非剝脫性點陣激光聯合口服多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡的有效性及安全性分析

[摘要]目的：探討非剝脫性點陣激光聯合口服多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡的有效性及安全性。方法：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的98例中度尋常痤瘡患者為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組49例。對照組口服鹽酸多西環(huán)素片，研究組在對照組的基礎上聯合1 565 nm非剝脫性點陣激光進行治療。比較兩組患者臨床療效；比較兩組患者治療前后痤瘡綜合分級系統(tǒng)（Global acne grading system，GAGS）及治療后整體美學改善評分（Global aesthetic improvement scale，GAIS）；比較兩組患者治療前后皮膚生理指標；比較兩組患者不良反應發(fā)生情況及復發(fā)率。結果：研究組臨床療效總有效率（95.92%）明顯高于對照組（81.63%）（P＜0.05）。兩組患者治療后GAGS評分均低于同組治療前（P＜0.05）；研究組治療后GAGS評分顯著低于對照組治療后，GAIS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組治療后皮膚水分含量高于同組治療前，油脂含量低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，研究組皮膚水分含量高于對照組，油脂含量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療3個月后，研究組和對照組復發(fā)率分別為12.24%（6/49）與40.82%（20/49），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論：非剝脫性點陣激光聯合口服多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡，療效好、復發(fā)率低，且安全性較高，值得臨床的推廣使用。

[關鍵詞]非剝脫性點陣激光；多西環(huán)素；尋常痤瘡；不良反應；安全性；有效性

[中圖分類號]R751" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2023）12-0092-04

Efficacy and Safety of Non-ablative Fractional Laser Combined with Oral Doxycycline in the Treatment of Moderate Acne

TAN Yan，LIU Xinyi，REN Weiping，WU Wei

（Department of Dermatology and Venereology，Changzhou Second People's Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Changzhou 213000，Jiangsu，China）

Abstract： Objective" To investigate the efficacy and safety of non-ablative fractional laser combined with oral doxycycline in the treatment of moderate acne. Methods" Ninety eight patients with moderate acne admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2021 were selected as the study subjects. They were randomly divided into the study group and the control group with 49 patients in each group. The control group was treated with doxycycline， and the study group was treated with 1565 nm non-ablative fractional laser on the basis of the control group.The clinical efficacy was compared between the two groups; GAGS and GAIS were compared before and after treatment;The skin physiological indexes of the two groups were compared before and after treatment; The incidence and recurrence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results" The total effective rate of the study group （95.92%） was significantly higher than that of the control group （81.63%）（P＜0.05）. The GAGS score of the two groups after treatment was lower than that of the same group before treatment（P＜0.05）; After treatment， the GAGS score of the study group was significantly lower than that of the control group， and the GAIS score was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）.After treatment， the skin moisture content of the two groups was higher than that of the same group before treatment and oil content were lower than that of the same group before treatment， with a statistically significant difference （P＜0.05）; After treatment， the skin moisture content in the study group was higher than that in the control group and oil content were lower than those in the control group， with a statistically significant difference （P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）; The recurrence rates of the study group and the control group were 12.24% （6/49） and 40.82% （20/49） respectively 3 months after the treatment was stopped， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion" Non-ablative fractional laser combined with oral doxycycline in the treatment of moderate acne has good efficacy， low recurrence rate， and high safety， which is worthy of clinical promotion.

Key words： non-ablative fractional laser; doxycycline; acne; adverse reactions;aesthetics

尋常痤瘡是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，輕度痤瘡可自愈，中重度的痤瘡可長期發(fā)生，遷延不愈，瘢痕的發(fā)生率約為3%～7%，影響患者外觀和身心健康，增加青春期痤瘡患者抑郁癥的發(fā)生[1-2]。痤瘡發(fā)病主要受皮脂分泌過多、毛囊皮脂腺導管角化異常、微生物的感染、免疫學等因素的影響[3]。部分頑固性、中重度痤瘡經過外用藥療效不佳的情況下，可系統(tǒng)口服抗生素治療。多西環(huán)素不僅對痤瘡丙酸桿菌敏感，具有非特異性抗炎作用，同時在毛囊皮脂腺單位中濃度較高，不良反應小[4]。近年激光在痤瘡治療中被廣泛應用，1 565 nm非剝脫性點陣激光治療中重度痤瘡療效較好，其發(fā)射出的中紅外光，可對皮脂腺細胞和痤瘡丙酸桿菌產生光熱分解作用，其局灶性光熱解作用，使皮損表面形成微熱治療區(qū)，加快損傷修復，同時在痤瘡瘢痕處造成熱損傷，使成纖維細胞凋亡，激活組織再生修復，改善痤瘡瘢痕，從而治療痤瘡[5-6]。基于此，本研究對98例中度尋常痤瘡患者采用口服多西環(huán)素聯合1 565 nm非剝脫性點陣激光進行治療，探討多西環(huán)素聯合1 565 nm非剝脫性點陣激光治療中度尋常痤瘡患者的有效性及安全性，現報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年1月-2021年12月筆者醫(yī)院收治的98例中度尋常痤瘡患者為研究對象，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，每組49例。對照組口服鹽酸多西環(huán)素片，研究組在對照組的基礎上聯合1 565 nm非剝脫性點陣激光進行治療。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。見表1。研究通過醫(yī)院倫理委員會審批〔[2019]KY017-11〕。

1.2 納入標準：①均符合《中國痤瘡治療指南》[7]中“中度尋常痤瘡”診療標準；②年齡18～45歲；③Pillsbury分級Ⅱ～Ⅳ級；④Fitzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型；⑤簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①肝、腎等重要臟器功能障礙者；②四環(huán)素類藥物過敏者；③近3個月內使用過糖皮質激素、系統(tǒng)治療痤瘡的抗生素、維A酸等藥物治療者；④妊娠或哺乳期患者；⑤合并惡性腫瘤、嚴重內科疾病者；⑥精神異常患者；⑦皮膚破潰嚴重，伴有活動性微生物感染者；⑧伴有活動性白癜風或銀屑病者；⑨合并光敏性疾病或近期使用過光敏劑者；⑩治療前1個月有暴曬史；" 瘢痕體質者。

1.4 方法：對照組患者口服鹽酸多西環(huán)素[國藥準字H20030627，永信藥品工業(yè)（昆山）有限公司]0.1 g，每日2次，服用4周，后改為0.1 g，每日1次，服用4周，共治療8周。研究組在對照組的基礎上給予1 565 nm非剝脫性點陣激光治療（M22-ResurFx；美國科醫(yī)人公司），每次治療前，使用復方利多卡因乳膏（國藥準字H20063466，北京紫光）涂抹皮膚，并用保鮮膜覆蓋，1 h后去除，治療時首先在炎癥性痤瘡處使用類似形狀的光斑進行局部治療，能量50～55 mJ，點陣密度150/cm2，然后使用正方形大小的光斑（12 mm×12 mm）進行整體的治療，治療光斑不重疊，能量40～45 mJ，點陣密度200/cm2，終點反應為治療部位出現水腫性紅斑及風團，治療后用冰袋冷敷，每4周治療一次，共治療2次。所有患者治療期間，均需避光防曬。兩組患者均隨訪3個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效評定標準：治療前及治療3個月后采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）[8]評估皮損情況，分值越高越嚴重。臨床療效采用療效指數評定，療效指數=（治療前-治療后）評分/治療前評分×100%。痊愈：療效指數＞90%，顯效：療效指數為60%～90%，有效：療效指數為20%～59%，無效：療效指數＜20%。總有效率=（痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.5.2 整體美學改善評分（GAIS）：治療3個月后采用GAIS評估兩組患者面部整體美容改善程度。GAIS評分與改善程度呈正比，分值越高說明改善程度越好[9]。

1.5.3 皮膚生理指標：治療前及治療3個月后采用皮膚檢測儀（武漢CBS，型號：CBS-908）檢測痤瘡好發(fā)部位皮膚油脂量及角質層含水量，每個部位檢測3次，取平均值，總值為總區(qū)域平均值。

1.5.4 疼痛度評分：收集研究組患者每次治療過程中疼痛程度視覺疼痛模擬評分法（VAS）評分，分值范圍為0～10分，0分為無痛，10分為劇痛[10]。

1.5.5 不良反應及復發(fā)率評價：收集醫(yī)患治療和隨訪期間共同記錄的不良反應發(fā)生情況，如紅腫、水皰、焦痂、紅斑、色素沉著、惡心及胃部不適等；記錄兩組患者停止治療3個月內復發(fā)情況。試驗評價均由兩位不參與本試驗的皮膚科醫(yī)生完成。

1.6 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0處理數據，計量資料以（xˉ±s）表示，組間對比采用獨立樣本t檢驗；計數資料計算構成比，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：研究組臨床療效總有效率（95.92%）明顯高于對照組（81.63%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組GAGS評分及GAIS評分比較：兩組患者治療前GAGS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后GAGS評分均低于同組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且治療后研究組GAGS評分顯著低于對照組，GAIS評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組患者治療前后皮膚生理指標比較：兩組患者治療前皮膚生理指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后皮膚水分含量均高于同組治療前，油脂含量均低于同組治療前，且治療后研究組皮膚生理指標改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率及復發(fā)率比較：兩組患者在治療期間均能耐受，研究組出現2例惡心（4.08%），對照組出現3例惡心、胃部不適等不良反應（6.12%），藥物改為飯后服用后不良反應消失，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.211，P=0.646）；停止治療3個月后研究組和對照組復發(fā)率分別為12.24%（6/49）與40.82%（20/49），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.261，P=0.001）。

3" 討論

尋常痤瘡在臨床上十分常見，主要累及年輕人群，主要致病因素包括毛囊角化、雄激素和痤瘡丙酸桿菌感染，毛囊孔阻塞使分泌的皮脂排泄受阻，痤瘡丙酸桿菌的感染游離脂肪酸生成過多，并且產生IL-1β、TNF-a等炎癥因子，造成炎癥反應，毛囊擴張，毛囊壁的破損，皮脂、脂質、角蛋白以及細菌進入真皮，引起炎癥反應和異物反應，導致瘢痕的形成[11]。多西環(huán)素因其較好的抗菌抗炎作用而被用于中重度痤瘡的系統(tǒng)治療，但考慮到抗菌藥物的耐藥性及安全性，無法長期維持治療，所以尋找更具安全性及副作用小并且可長期維持的治療方法十分必要。

本研究結果顯示，研究組臨床療效總有效率（95.92%）明顯高于對照組（81.63%），且治療后研究組GAGS評分低于對照組，GAIS評分高于對照組，提示非剝脫性點陣激光聯合多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡療效好、見效快，能夠有效改善患者痤瘡紅斑、色素沉著等皮膚問題。多項研究表明，1 565 nm非剝脫性點陣激光治療痤瘡療效顯著，同時具有副作用小，可長期維持的優(yōu)點。1 565 nm的非剝脫性點陣激光可以通過點陣的方式掃描出直徑為110μm的非剝脫陣距，這些熱凝固孔可深達真皮，促進炎癥介質釋放，活化成纖維細胞，促進膠原蛋白再生和皮膚重組，改善皮膚質地，起到預防和治療瘢痕的作用，同時對組織損傷小，表皮組織在24 h內可完全再生，術后反應小，恢復快。對于痤瘡的治療作用主要為對痤瘡丙酸桿菌的殺菌作用和對皮脂腺的熱損傷作用。研究報道，與1 565 nm近似波長的非剝脫性點陣激光可以作用于皮脂腺，并且通過熱作用使其萎縮，亦可改變皮脂性質，使其黏稠度降低，易于排出[12-13]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后皮膚生理指標均較治療前改善，且觀察組優(yōu)于對照組，提示非剝脫性點陣激光聯合多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡，在改善患者皮膚生理狀態(tài)上效果更好。研究顯示[14]，中重度痤瘡患者較輕度痤瘡患者皮脂改變量明顯，皮膚水分流失嚴重，角質層水分含量明顯減少。1 565 nm的非剝脫性點陣激光可抑制皮脂腺功能，減少皮脂分泌，促進細胞新陳代謝加快，增強機體抗感染能力，改善患者皮膚生理指標。本研究中兩組患者在治療期間均出現了不同的不良反應，但均能耐受。治療3個月后對兩組復發(fā)率進行統(tǒng)計分析，結果顯示研究組復發(fā)率（12.24%）明顯低于對照組（40.82%），說明1 565 nm非剝脫性點陣激光聯合多西環(huán)素治療尋常中度尋常痤瘡在未明顯增加患者不良反應發(fā)生情況下，能夠有效減少患者復發(fā)率，具有較高的安全性。龔業(yè)青等[15]研究結果中顯示，1 565 nm非剝脫性點陣激光不僅可治療中重度痤瘡炎癥，還可改善痤瘡遺留紅斑、色素沉著、瘢痕，且治療周期短、見效快、能有效控制和預防痤瘡復發(fā)。與本研究結果相似。

綜上，非剝脫性點陣激光聯合多西環(huán)素能夠有效治療中度尋常痤瘡，降低復發(fā)率，且在改善皮膚質地、治療和預防瘢痕上也發(fā)揮了很好的作用，具有安全性高、復發(fā)率低等優(yōu)勢，值得臨床的大力推廣。

[參考文獻]

[1]楊力，林新瑜，羅霞，等.30%超分子水楊酸聯合抗菌凝膠治療輕中度尋常痤瘡療效評估[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（6）：64-68.

[2]Zhu L，Shen M X，Samran E，et al.Prevalence of acne in Chinese college students and its associations with social determinants and quality of life： a population-based cross-sectional study[J].Chin Med J，2021，134（10）：1239-1241.

[3]何淑娟，胡蝶，李尤寶，等.超分子水楊酸與阿達帕林治療輕中度尋常痤瘡的療效對比研究[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（4）：1-4.

[4]Mudassir M，Amar A，Raza N，et al.Comparison of monthly pulse of oral azithromycin with daily doxycycline in the treatment of moderate acne vulgaris[J].Pak. Armed Forces med. j（Online），2021，71（1）：268-272.

[5]Li M K，Liu C，Hsu J T S.The use of lasers and light devices in acne management： an update[J].Am J Clin Dermatol，2021，22（6）：785-800.

[6]武小莉等.實用瘢痕治療技術[M].上海：上海科學技術出版社，2022：83-84.

[7]鞠強.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[8]Faghihi G，Mokhtari F，Fard N M，et al.Comparing the efficacy of low dose and conventional dose of oral isotretinoin in treatment of moderate and severe acne vulgaris[J].J Res Pharm Pract，2017，6（4）：233-238.

[9]Kilmer S L，Cox S E，Zelickson B D，et al.Feasibility study of electromagnetic muscle stimulation and cryolipolysis for abdominal contouring[J].Dermatol Surg，2020，46（1）：14-21.

[10]孫兵，車曉明.視覺模擬評分法（VAS）[J].中華神經外科雜志，2012，28（6）：645-645.

[11]Abdulbari A S，Ali N M，Raghif A，et al.Comparing the biochemical effects of oral isotretinoin vs azithromycin in the treatment of moderate to severe acne vulgaris[J].Syst.Rev.Pharm，2021，12（1）：60-64.

[12]Xia J，Hu G L，Hu D，et al，Concomitant use of 1 550 nm nonablative fractional laser with low-dose e Isotretinoin for the Treatment of Acne Vulgaris in Asian Patients： A randomized split-face controlled study[J].Dermatol Surg，2018，44（9）：1201-1208.

[13]王欣，楊振朋.非剝脫點陣激光聯合強脈沖光治療痤瘡瘢痕的療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（9）：67-70.

[14]張嘉，申紅枝，魏晉陽，等.新型超分子水楊酸聯合口服米諾環(huán)素治療中重度痤瘡療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2022，31（12）：69-73.

[15]龔業(yè)青，馬少吟，張文君，等.1 565 nm非剝脫點陣激光治療中重度痤瘡的療效研究[J].中國醫(yī)療美容，2020，10（7）：79-82.

[收稿日期]2022-11-21

本文引用格式：談燕，劉心怡，任偉萍，等.非剝脫性點陣激光聯合口服多西環(huán)素治療中度尋常痤瘡的有效性及安全性分析[J].中國美容醫(yī)學，2023，32（12）：92-95.