口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察

[摘要]目的：研究口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的臨床療效。方法：選取2019年1月-2022年1月于筆者醫院皮膚科就診的黃褐斑患者168例，隨機數字法分為對照組和實驗組，每組84例；對照組采用口服氨甲環酸治療，實驗組采用口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療，比較兩組治療前后的臨床療效、皮膚顏色評分、皮損面積評分、癥狀總分、黃褐斑面積及嚴重程度（Melasma area severity index，MASI）評分，及治療1個月、3個月后整體評價（Physician's global assessment，PGA）評分。結果：兩組治療后療效等級比較差異有統計學意義（P＜0.05），實驗組的總有效率為97.62%高于對照組的總有效率84.52%（P＜0.05）；兩組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于治療前，且實驗組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組治療3個月后PGA評分較治療1個月后PGA評分顯著下降，且實驗組PGA評分顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后MASI評分較治療前顯著下降，且實驗組MASI評分顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率為2.38%，與對照組的1.19%比較無統計學意義（P＞0.05）。結論：口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑療效顯著。

[關鍵詞]黃褐斑；氨甲環酸；皮內注射；黃褐斑面積及嚴重程度評分

[中圖分類號]R758.4+2" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2023）12-0104-04

Curative Effect of Oral Administration Combined with Intradermal Injection of Tranexamic Acid in the Treatment of Melasma

MING Di，HUANG Yuanyuan，MA Jingjing，LIU Wen

（Department of Dermatology，Wuhan Asia General Hospital，Wuhan 430056，Hubei，China）

Abstract： Objective" This research aims to investigate the clinical effect of oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid in the treatment of melasma. Methods" A total of 168 patients with melasma admitted to the author's hospital from January 2019 to January 2022 were selected， and divided into control group and experimental group by random number table method， with 84 cases in each group， receiving oral administration of tranexamic acid， and oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid， respectively. The two groups were compared in terms of clinical effect， skin color score， skin lesion area score， total symptom score， Melasma Area and Severity Index （MASI） score， and Physician Global Assessment （PGA） score. Results" The grades of curative effect in the two groups were significantly different （P＜0.05）. The total response rate in the experimental group （97.62%） was higher that in the control group （84.52%） （P＜0.05）. After treatment， skin color score， skin lesion area score and total symptom score were significantly decreased in the two groups， which were significantly lower in the experimental group than in the control group （P＜0.05）. The PGA scores of the two groups were significantly lower after 3 months of treatment than after 1 month of treatment， and the experimental group had significantly lower scores than the control group （P＜0.05）. The incidence rates of adverse reactions in the observation group and the control group were 2.38% and 1.19%， without statistically significant difference between the groups （P＞0.05）. Conclusion" Oral administration combined with intradermal injection of tranexamic acid is effective in the treatment of melasma.

Key words： melasma; tranexamic acid; intradermal injection; melasma area and severity index score

黃褐斑是一種以面部呈現對稱性的淺棕色至深棕色的色素斑塊為主要臨床特征的色素沉著性皮膚疾病，會對患者的容貌產生嚴重影響，易使患者產生負面情緒，進而影響患者的日常生活［1-2］。現階段臨床治療黃褐斑的方法眾多，包括激光治療、外用藥物治療、口服藥物治療、中醫治療等［3］。但黃褐斑的病因繁雜，單一治療黃褐斑療效不佳，且治療后易復發。氨甲環酸不僅可有效抑制黑色素生成，還能有效抑制黃褐斑皮損處及皮損周圍的血管生成，且能降低肥大細胞活性，發揮抗炎、抗變態反應的臨床作用［4-5］。目前，口服氨甲環酸治療黃褐斑的應用文獻并不少見，但口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的臨床報道相對少見，鑒于此，本研究觀察口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的臨床效果，現將結果報道如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年1月-2022年1月于筆者醫院皮膚科就診的黃褐斑患者168例，隨機數字法分為對照組和實驗組，每組84例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。研究通過醫院倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《黃褐斑的診斷和療效標準》［6］中黃褐斑的臨床診斷標準；②對氨甲環酸不過敏；③近期未接受過激光、化學剝脫或服用過其他治療黃褐斑藥物；④患者自愿參加本研究并簽署研究知情同意書。

1.2.2 排除標準：①妊娠期或哺乳期女性；②凝血功能障礙者；③有嚴重肝腎疾病者；④其他色素代謝性疾病患者；⑤血栓形成、心肌梗塞、腦出血者；⑥患認知障礙和精神類疾病者；⑦圍絕經期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：采用口服氨甲環酸治療，給予患者口服氨甲環酸片（上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020040，0.25 g），每次0.25 g，每天服用2次，服藥期間對患者的凝血功能進行密切觀察，治療周期為3個月。

1.3.2 實驗組：采用口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療，口服氨甲環酸片方法同對照組。皮內注射：對皮損區域皮膚進行局部麻醉后，以皮損邊緣外1 cm處為界限，用記號筆將皮損區域內皮膚進行標記，每個標記點之間間隔0.5 cm，標記點即為注射點，皮損區域皮膚進行常規消毒后，用32G胰島素注射器針頭注入氨甲環酸注射液（貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20063068；0.5 g/5 ml），針頭以45°刺入皮膚，針頭斜面完全進入表皮和真皮之間后放平注射器。左手拇指固定針頭，右手推入氨甲環酸注射液0.1 ml，注射后見0.6 cm圓形隆起皮丘即可，注射后立即使用無菌紗塊輕壓，面部每次注射劑量小于2 ml。1次/月，共注射3次。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：參照《黃褐斑的臨床診斷和療效標準》［6］對療效進行評價。痊愈為黃褐斑消退面積≥90%，黃褐斑基本消失；顯效為60%≤黃褐斑消退面積＜90%，黃褐斑顏色顯著變淡；有效為30%≤黃褐斑消退面積＜60%，黃褐斑顏色輕微變淡；無效為黃褐斑消退面積＜30%，黃褐斑顏色無變化或加深。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 臨床癥狀：參照中國中西醫結合學會擬定標準[7]對治療前后患者的皮膚顏色及皮損面積進行評價，每個維度對應分值為0～4分。分數越低提示程度越輕，臨床癥狀總分=皮膚顏色評分+皮損面積評分。

1.4.3 PGA評分：在患者治療1個月、3個月后對面部皮損殘留的情況對應0～6分進行評價，分數越低提示皮損殘留越少［8］。

1.4.4 黃褐斑面積及嚴重程度（MASI）評分：將患者的面部分為前額、右額、左顴、頦部四個部分，并對治療前后每個部位黃褐斑的面積占比、顏色深度及均一性進行評價，對應分值為0～16分，分數越低提示病情越輕［9］。

1.5 不良反應：記錄兩組治療期間藥物不良反應，如腹瀉、惡心、出血等。

1.6 統計學分析：統計分析軟件為SPSS 24.0，計數資料采用[例（%）]描述，采用χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料用（xˉ±s）描述，進行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組臨床療效比較：兩組治療后療效等級比較有統計學意義（P＜0.05），實驗組的總有效率為97.62%高于對照組的總有效率84.52%（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較：兩組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于治療前，且實驗組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組PGA評分比較：兩組治療3個月后PGA評分較治療1個月后PGA評分顯著下降，且實驗組PGA評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組MASI評分比較：兩組治療后MASI評分均較治療前顯著下降，其中實驗組MASI評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 兩組不良反應比較：兩組治療期間，對照組1例腹瀉，觀察組1例腹瀉，1例惡心，兩組不良反應發生率分別為1.19%（1/84）、2.38%（2/84），差異無統計學意義（χ2=0.000、P=1.000）。

3" 討論

黃褐斑女性患病率高于男性，其病因繁雜，紫外線照射、基因遺傳、妊娠、肝臟疾病等因素均可引發黃褐斑，病理機制復雜，臨床常規治療療效不佳[10-11]。研究發現黃褐斑的主要病理表現為表皮層黑色素增加，表皮黑素細胞異常活躍，真皮層嗜黑素細胞的增加[12]。治療黃褐斑的關鍵是加快黑色素代謝，降低表皮黑素細胞活性。氨甲環酸是一種與酪氨酸化學結構相似的賴氨酸類似物，它不僅能抗纖溶止血，還可以干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用，減少黑色素的生成[13]，且能有效抑制黑素細胞活化，促進色素斑塊消退，有效治療黃褐斑。氨甲環酸治療途徑較多，包括口服、外用、皮內注射等途徑，單一途徑應用存在局限性，雖能治療黃褐斑，但療效不佳，而多途徑聯合使用不僅可顯著提高治療效果，且能有效降低治療后的不良反應發生率。

本研究使用口服氨甲環酸治療、口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療兩種方式治療黃褐斑的患者，結果顯示總有效率分別為84.52%、97.62%，說明口服氨甲環酸聯合水光注射氨甲環酸的治療方法較單一口服氨甲環酸的方法療效更為顯著。分析其中原因，氨甲環酸可通過降低纖溶酶活性，抑制前列腺素E2的釋放，降低紫外線誘導的黑素細胞酪氨酸酶活性，促使黑色素生成減少，且具有降低血液中的活性氧分子、TNF-α及IL-6的水平的功能，從而有效改善患者皮膚的自然衰老現象[14-15]。同時氨甲環酸還可通過降低胰島素原轉化酶PC2和α-促黑素細胞激素（α-MSH），進而抑制中波紫外線誘導的黑素細胞活化[16]。口服氨甲環酸屬于小劑量給藥，治療方式快捷簡便，患者依從性較高。但口服氨甲環酸會經過首過消除作用，使血液中氨甲環酸濃度下降，治療周期較長，長期服用易導致腸胃功能受損等嚴重不良反應[17-18]。口服氨甲環酸雖有療效，但治療效果不佳。皮內注射氨甲環酸能針對面部皮損區域進行治療，較小的藥物使用劑量就能達到治療效果，且不會發生首過消除作用，能有效治療黃褐斑[19]。但皮內注射氨甲環酸治療后易引起患者面部皮膚紅腫，單一應用皮內注射氨甲環酸周期較長，長期治療會對患者的皮膚造成較大損傷[20]。口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸可有效增加血液中氨甲環酸濃度，加強藥物作用，縮短治療周期，進而有效減少黑色素生成，抑制黑素細胞活性，顯著提高治療效果。本研究結果顯示，兩組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于治療前，實驗組治療后皮膚顏色評分、皮損面積評分及癥狀總分顯著低于對照組。兩組治療3個月后PGA評分較治療1個月后PGA評分顯著下降，且實驗組PGA評分顯著低于對照組。兩組治療后MASI評分較治療前顯著下降，其中實驗組MASI評分顯著低于對照組。由此可見，口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的療效顯著。氨甲環酸能抑制纖維蛋白溶解酶原激活物，發揮抗纖溶止血作用，但不增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數沒有影響。而且氨甲環酸治療黃褐斑時用量較小，只是正常劑量的1/6，不足以啟動纖溶系統，對女性患者經期出血無明顯影響。本研究中兩組治療期間不良反應發生率差異無統計學意義，提示口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療的黃褐斑的安全性同樣可靠。但本研究也存在一定局限性，受樣本采集及觀察時間影響，未能對患者進行長期隨訪研究，未能統計復發數據，下階段研究將對患者開展長期隨訪，明確口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的遠期獲益。

綜上，口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療能有效減少黑色素生成，抑制黑素細胞活性，且療效顯著優于單一口服氨甲環酸的治療方法。

[參考文獻]

[1]劉晶，朱瑜，胡蝶，等.新型1 927 nm銩激光聯合妥塞敏治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學，2022，31（3）：33-36.

[2]湯楠，溫偉倫，梁天山，等.黃褐斑中醫辨證分型及處方用藥規律的文獻研究[J].廣州中醫藥大學學報，2022，39（5）：1201-1207.

[3]張晴，于曉云，等.穴位埋線及面部圍刺聯合Q開關Nd：YAG激光治療氣滯血瘀型黃褐斑的臨床研究[J].中國美容醫學，2023，32（2）：108-112.

[4]劉寧，秦瑞雨，孫曉琦，等.調Q開關激光聯合藝霏氨甲環酸巴布貼治療黃褐斑的療效觀察[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2019，18（5）：464-466.

[5]盧改會，李濤.IPL/激光聯合氨甲環酸治療黃褐斑療效的系統評價[J].中國美容醫學，2022，31（1）：53-57.

[6]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.黃褐斑的臨床診斷和療效標準（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[7]黃高敏，金宙，金紅梅，等.皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑的療效[J].中華醫學美學美容雜志，2013，19（3）：227-228.

[8]張萌，胡中柱.低能量Q開關Nd：YAG激光和點陣微針射頻聯合治療黃褐斑的有效性和安全性研究[J].中國美容醫學，2020，29（7）：32-35.

[9]徐江，李建軍，王曉麗，等.幾種中成藥聯合黃光治療黃褐斑的療效觀察及其對MASI和DLQI評分的影響[J].中國美容醫學，2021，30（5）：111-114.

[10]吳磊，蔡美紅，陳小建.氨甲環酸不同給藥途徑聯合Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑[J].中國美容醫學，2022，31（12）：81-84.

[11]胡燁蓓，宋秀祖.氨甲環酸治療黃褐斑的研究進展[J].中華皮膚科雜志，2022，55（5）：460-462.

[12]陶婭，黃媛媛，江珍月.復方杏仁面膜聯合低能量Q開關Nd：YAG激光治療黃褐斑對患者黑色素沉積的影響[J].中國美容醫學，2022，31（1）：68-71.

[13]羅倩，嚴妮娜，郝瑜.新型強脈沖光聯合氨甲環酸治療黃褐斑臨床研究[J].中國美容醫學，2021，30（3）：27-30.

[14]屈歡歡，高妮，魯美恒，等.Q開關1 064 nm點陣激光聯合氨甲環酸治療中重度黃褐斑臨床療效分析[J].實用皮膚病學雜志，2021，14（4）：206-210.

[15]張敏，高亞超，王秀.光子嫩膚聯合氨甲環酸治療黃褐斑的療效及其影響因素分析[J].中國美容醫學，2021，30（11）：61-65.

[16]郭曉瑞，李勤，蔡小健，等.QS1 064 nmNd：YAG激光Q-PTP模式大小光斑序貫技術聯合氨甲環酸口服治療黃褐斑[J].中國美容整形外科雜志，2018，29（11）：652-656，660.

[17]韋強梅，江賀，李冬花，等.755 nm皮秒激光聯合口服氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學，2018，27（10）：34-36.

[18]劉林峰.氨甲環酸聯合圣愈湯治療黃褐斑臨床療效分析[J].四川醫學，2018，39（1）：86-88.

[19]馮超，顏敏，李娟，等.皮內注射谷胱甘肽及氨甲環酸治療黃褐斑的研究[J].中國基層醫藥，2019，26（4）：473-477.

[20]蔣雨薇，梁文，陳瑞，等.氨甲環酸皮內注射對黃褐斑療效的meta分析[J].華南國防醫學雜志，2020，34（7）：505-510，515.

[收稿日期]2022-06-09

本文引用格式：明迪，黃圓圓，馬靜靜，等.口服氨甲環酸聯合皮內注射氨甲環酸治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學，2023，32（12）：104-106，211.