托法替布治療中重度類風濕關節炎的療效及不良反應分析

摘要：目的 探究托法替布應用于中重度類風濕關節炎治療中的臨床效果和不良反應。方法 選取2020年1月～2021年12月醫院收治的120例中重度類風濕關節炎患者為研究對象，依照隨機數字表法分為對照組與實驗組，每組60例，對照組使用甲氨蝶呤+羥氯喹方法，實驗組使用托法替布+甲氨蝶呤+羥氯喹方法，比較兩組臨床指標、疼痛情況、生活質量、不良反應發生率和治療有效率。結果 實驗組臨床指標明顯優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組疼痛情況評分明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組生活質量明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組帶狀皰疹發生率明顯高于對照組（P＜0.05），血栓事件及胃腸道反應與對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；實驗組治療有效率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；實驗組疼痛評分明顯低于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 托法替布治療中重度類風濕關節炎效果顯著，可有效促進患者癥狀改善，提高臨床療效，改善患者生存質量，且安全性較高。

關鍵詞：托法替布；類風濕關節炎；治療有效率；不良反應

類風濕關節炎的病理基礎為滑膜炎，發病機制非常復雜，與自身因素以及遺傳因素均有關系。有專家學者對此研究發現，類風濕關節炎患者自身滑膜細胞會產生比較多的細胞因子，細胞因子之間會相互構成較為復雜的連接，最終將會引發滑膜增生以及其他炎性反應，出現關節軟骨和骨質破壞，最終導致關節畸形和功能喪失。

目前類風濕關節炎的病因尚不明確，研究認為與遺傳、感染以及免疫異常等存在密切聯系。我國類風濕關節炎發病率約0.34%～0.42%，80%發病于35～50歲。甲氨蝶呤可以抑制患者體內的二氫葉酸還原酶活性，達到改善疾病的目的。但部分類風濕關節炎患者對甲氨蝶呤治療療效不明顯，或因不良反應不能耐受。近年來，生物制劑和JAK抑制劑越來越多地應用于類風濕關節炎的治療。本研究旨在探究托法替布應用于中重度類風濕關節炎治療中的臨床效果和不良反應。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年1月～2021年12月醫院收治的中重度類風濕關節炎患者120例為研究對象，隨機分為實驗組與對照組各60例。實驗組：男12例，女48例；年齡45～78歲，平均（61.60±5.60）歲；對照組：男11例，女49例；年齡46～77歲，平均（61.60±5.17）歲。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合1987年ACR或2010年ACR/EULAR類風濕關節炎分類標準；符合中重度類風濕關節炎標準：DAS28＞3.2。排除標準：結核、病毒性肝炎、腫瘤病史；相關藥物過敏史；合并肺間質纖維化；ALT、AST超過正常上限1.5倍，肌酐超過135 umol/l。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規治療，包括物理療法、恢復期關節功能訓練、急性期關節制動等。在此基礎上，對照組給予甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療：硫酸羥氯喹片（國藥準字H20160306）口服，每次0.2 g，1次/d；甲氨蝶呤（國藥準字H31020644）口服，每次10 mg，1次/周。實驗組給予托法替布+甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療：甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療參照對照組；托法替布（國藥準字H20203420）：5 mg，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組臨床指標：癥狀緩解時間、住院時間。（2）采用健康調查簡表（SF-36）對患者生活質量做出評估，包括8個維度，即生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能和精神健康。滿分為100分，當評估分值越接近滿分則代表著患者生活質量越好。（3）比較兩組不良反應發生率：胃腸道反應、血栓、帶狀皰疹。（4）比較兩組治療有效率：有效，臨床癥狀完全消失或有所好轉，DAS28≤3.2；無效，臨床癥狀未改善，DAS28＞3.2。（5）比較兩組干預前后疼痛情況變化：采用視覺模擬評分（VAS）量表評估疼痛情況，滿分為10分，越接近滿分說明疼痛越重。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS28.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組臨床指標比較

實驗組癥狀緩解時間、住院時間明顯短于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組生活質量評分比較

實驗組生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能和精神健康各維度評分明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

實驗組帶狀皰疹發生率明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組血栓事件及胃腸道反應比較無差異（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療有效率比較

實驗組治療有效率為96.67%，高于對照組的75.00%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組治療前后疼痛情況比較

治療前，兩組疼痛評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實驗組疼痛情況評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表5。

3討論

類風濕關節炎（RA）為臨床上較為常見的一種慢性炎癥性疾病，患病后患者會感到劇烈不適，持續發展后機體的骨質以及軟骨會被破壞，最終發展為關節畸形。通過一定時間的系統規范治療，可以達到控制炎癥，改善關節功能，提高患者生活質量的目的[1～2]。歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）提出了類風濕關節炎（RA）的診治應遵循達標治療原則，主要是指臨床上得到緩解，即28個關節疾病活動度（DAS28）≤2.6，但無法達到這個臨床標準的時候，則將降低疾病活動度作為治療方向，即為DAS28≤3.2。若DAS28＞3.2，那么就屬于中度或重度活動性類風濕關節炎。

類風濕關節炎的病理基礎為滑膜炎，發病過程由多種細胞和細胞因子參與。RA發病過程中，通過多種信號傳導通路激活免疫細胞，JAK-STAT通路是其中一條重要的信號通路，而托法替布作為JAK酶抑制劑就是選擇性抑制細胞內JAK1-3信號轉導通路。在ACR和EULAR的建議中，甲氨蝶呤仍然被強烈推薦為中度至高度疾病活動的RA患者的初始治療。而對于應用傳統抗風濕藥物治療仍持續不緩解的中重度RA患者，最近的ACR和EULAR建議使用生物制劑或JAK酶抑制劑，該建議基于多項臨床試驗的結果，證明JAK酶抑制劑與生物制劑相比具有相似或更好的療效。

關于安全性，普遍認為托法替布可能增加感染、腫瘤、血栓的風險。對于JAK酶抑制劑的深靜脈血栓和心血管風險，FDA增加了黑框警告，同時限制了其適應證的范圍。有文獻認為，托法替布對幾種心血管風險因素（如血脂譜和血小板計數）有不利影響，可能增加血栓形成風險[3]。也有研究認為在類風濕關節炎患者中，深靜脈血栓風險與更大的疾病活動性相關。類風濕關節炎疾病本身可使中風和心肌梗死風險增加2倍，心血管疾病死亡風險增加30%[4]。雖然在很多的文獻中都認為JAK酶抑制劑不良事件與生物DMARD相似，但是在一些臨床試驗中確實觀察到帶狀皰疹的風險增加，并且可能存在機會性感染[5]。本研究結果顯示，實驗組臨床指標明顯優于對照組，疼痛情況評分明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組生活質量明顯高于對照組（P＜0.05）；實驗組帶狀皰疹發生率明顯高于對照組（P＜0.05）；實驗組治療有效率明顯高于對照組，疼痛評分明顯低于對照組（P＜0.05），可以得出結論：使用托法替布的實驗組臨床指標、疼痛情況、治療干預后生活質量、不良反應發生率和治療有效率均優于對照組。

綜上所述，托法替布治療中重度類風濕關節炎效果顯著，可有效促進患者癥狀改善 ，提高臨床療效，改善患者生存質量，且安全性較高。

參考文獻

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[2] 羅寰，張霞，馮婭嬈，等.托法替布與益賽普分別聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎的療效及安全性分析[J].天津醫藥，2022，60（8）：883-887.

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