先天性甲減患兒應(yīng)用左甲狀腺素鈉片的劑量選擇和效果分析

摘要：目的 探討和分析先天性甲減患兒應(yīng)用左甲狀腺素鈉片的劑量選擇及相應(yīng)的臨床效果。方法 將2021年1月～2022年6月期間在我院進(jìn)行治療的先天性甲減患兒80例作為本次研究的主體對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)分為對照組（n=40）和實驗組（n=40），其中對照組的患兒予以藥物的起始劑量為12 μg/（kg·d），而予以觀察組患兒的藥物起始劑量為8 μg/（kg·d），兩組的患兒均治療8周。分別對觀察組和對照組患兒的甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)、智力發(fā)育情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行客觀的比較。結(jié)果 經(jīng)過治療后，觀察組患兒的TSH水平顯著低于對照組患兒，而觀察組的患兒T4、FT4水平顯著高于對照組患兒，兩組患兒的相關(guān)指標(biāo)水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組智力發(fā)育情況各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組和對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率接近，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 起始劑量為8 μg/（kg·d）的左甲狀腺素鈉片治療先天性甲減患兒效果顯著，能夠更好地改善甲狀腺功能，促進(jìn)患兒智力發(fā)育。

關(guān)鍵詞：先天性甲減；左甲狀腺素鈉片；劑量選擇；甲狀腺功能

先天性甲減的全稱為先天性甲狀腺功能減退癥（Congenital Hypothyroidism），是一種常見的內(nèi)分泌疾病。人群中，先天性甲減的發(fā)病率為1/4000～1/3000[1～2]。目前，臨床上對先天性甲減的主要治療方式是藥物保守治療，左甲狀腺素鈉片是治療先天性甲減的臨床常用藥物[3～4]。但是目前臨床上，對左甲狀腺素鈉片治療先天性甲減的劑量的選擇仍然存在一定爭議[5～6]。本研究旨在探討先天性甲減患兒應(yīng)用左甲狀腺素鈉片的劑量選擇及相應(yīng)的臨床效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2022年6月在我院進(jìn)行治療的先天性甲減患兒80例為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各40例。觀察組男21例，女19例；平均年齡（4.23±1.12）歲；平均體重（18.23±5.22） kg。對照組患兒男20例，女20例；平均年齡（4.33±1.24）歲；平均體重（18.53±6.32）kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合先天性甲減的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；足月出生，體重在2.5 kg以上；年齡在8周歲以下；家長對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期采用過其他藥物進(jìn)行治療；合并其他的先天性的疾病；伴發(fā)其他的遺傳性、代謝性或內(nèi)分泌系統(tǒng)的疾病；對研究所使用藥物過敏。

1.2 治療方法

兩組患兒均采用左甲狀腺素鈉片（國藥準(zhǔn)字H20210042）進(jìn)行治療，觀察組起始劑量為8 μg/（kg·d），對照組起始劑量為12 μg/（kg·d），每天服藥1次，于早餐前半小時空腹服藥。服藥后，密切觀察患兒的心率、血壓和體溫等生命體征，根據(jù)患兒甲狀腺功能及臨床表現(xiàn)適當(dāng)調(diào)整藥物劑量。如果治療過程中患兒出現(xiàn)心率增加、體溫上升或煩躁不安等現(xiàn)象，應(yīng)立即減少藥物使用劑量，使用劑量保持在原有劑量的1/3左右。兩組均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患兒甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)（包括TSH、T4、FT4）、智力發(fā)育的情況（應(yīng)用Gesell發(fā)育量表評估患兒的智力發(fā)育狀況）以及不良反應(yīng)發(fā)生率。Gesell發(fā)育量表包括：適應(yīng)性、大運(yùn)動、精細(xì)運(yùn)動、個人-社會、語言五個維度的評價內(nèi)容，評分越高表示發(fā)育狀況越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患兒甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。治療后，觀察組患兒TSH水平顯著低于對照組，T4、FT4水平顯著高于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 兩組患兒智力發(fā)育情況比較

治療前，兩組患兒智力發(fā)育評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組患兒適應(yīng)性評分、大運(yùn)動評分、精細(xì)運(yùn)動評分、個人-社會評分、語言評分顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對照組為7.50%，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表3。

3討論

先天性甲狀腺功能減低癥主要是由兩種原因所造成，一種是由于甲狀腺先天性缺陷，這種類型的先天性甲減也被稱為散發(fā)性甲狀腺功能減低癥；另一種是由于母嬰在孕期的飲食中缺乏碘，這種也被稱為地方性甲狀腺功能減低癥[7～8]。先天性甲減的主要臨床表現(xiàn)是患兒體格以及智力的發(fā)育障礙，可嚴(yán)重影響患兒心理、生理以及智力的發(fā)育[9～10]。大多數(shù)先天性甲減患兒在剛出生階段不會發(fā)生明顯的癥狀，這是由于母體的甲狀腺素能夠通過胎盤，維持嬰兒出生時體內(nèi)甲狀腺素濃度達(dá)到正常濃度的1/4～3/4。在新生兒期，約有33%的先天性甲減患兒會出現(xiàn)出生時略大于胎齡兒、頭圍較大、囟門及顱縫明顯增寬等癥狀，也有患兒會出現(xiàn)暫時性低體溫、低心率等癥狀[11～12]。

目前，臨床上針對先天性甲狀腺功能減低癥患兒主要采用甲狀腺素鈉片進(jìn)行治療。左甲狀腺素鈉片屬于一種人工合成藥物，也稱為四碘甲狀腺原氨酸。左甲狀腺素鈉片這種藥物具有非常高的純度，其有效成分含量在99%以上。左甲狀腺素鈉片可迅速補(bǔ)充患兒體內(nèi)甲狀腺激素的不足，通過碘酶將甲狀腺素轉(zhuǎn)換為T3，繼而迅速降低患兒促甲狀腺激素水平，逐步將促甲狀腺激素水平降低至正常水平，調(diào)節(jié)異常的甲狀腺—垂體反饋軸，從而改善患兒甲狀腺功能低下問題，促進(jìn)患兒生理和智力發(fā)育。臨床治療需根據(jù)甲狀腺功能和患兒臨床表現(xiàn)調(diào)整藥物劑量，保持患兒促甲狀腺激素水平處于正常范圍。血液中甲狀腺激素水平處于正常水平或偏高水平的臨床表現(xiàn)：每天一次正常大便，患兒具有較好的食欲，腹脹癥狀消失，心率110次/min左右，智力處于進(jìn)步狀態(tài)。如果使用藥物劑量過大，有可能造成患兒出現(xiàn)消瘦、多汗、煩躁、發(fā)熱、腹痛等癥狀[13～14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組TSH水平顯著低于對照組，T4、FT4水平顯著高于對照組，P＜0.05；觀察組智力發(fā)育情況各項指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組，P＜0.05；兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。表明起始劑量為8 μg/（kg·d）更能改善患兒甲狀腺功能，對患兒智力發(fā)育的積極作用更大，且具有良好的安全性。

綜上所述，起始劑量為8 μg/（kg·d）的左甲狀腺素鈉片治療先天性甲減患兒效果顯著，能夠更好地改善甲狀腺功能，促進(jìn)患兒智力發(fā)育。

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