輕清疏解方聯合熊去氧膽酸治療難治性原發性膽汁性膽管炎

人物檔案

付德才：無錫市第五人民醫院中西醫結合肝科學科帶頭人，肝病一科主任，醫學博士，主任醫師，教授。

中華中醫藥學會肝膽病分會常務委員，中華中醫藥學會全國綜合（專科）醫院工作委員會委員，江蘇省中醫藥學會中醫肝病委員會副主任委員。

無錫市中西醫結合學會常務理事，無錫市中西醫結合學會肝病專業委員會主任委員。

無錫市社會事業領軍型人才。擁有醫學專利9項，主持多項中西醫結合課題，發表相關學術文章30余篇，參編學術專著3部。

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是肝內小膽管非化膿性炎癥性疾病，多發于中老年女性，具體病因不清，與人體免疫相關，常引起肝內小膽管膽汁淤積，臨床表現主要為瘙癢、黃疸、乏力。免疫學檢查抗線粒體抗體（AMA）陽性，或AMA-M2陽性，IgM升高，生化學檢查多出現血清堿性磷酸酶（ALP）、γ－谷氨酰轉肽酶（GGT）升高，病程后期總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）可明顯升高，谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）可有不同程度升高。

原發性膽汁性肝硬化是一種慢性進行性自身免疫疾病，主要由于肝內小膽管進行性非化膿性炎癥，伴匯管區炎癥和纖維化，膽汁分泌減少，肝內毒物蓄積，如不及時治療常易導致肝纖維化，最終出現肝硬化、肝衰竭。

在原發性膽汁性肝硬化患者中，原發性肝癌患病幾率明顯增加。中年女性多發，男女發病比例約為1：9。近年來國內外對自身免疫性肝病包括原發性膽汁性肝硬化的研究不斷深入，診斷技術不斷提高，在我國肝病患者中的檢出率也逐漸提高。在PBC患者血清中約95％患者抗線粒體抗體（AMA）可出現陽性反應，尤AMA M2亞型更具敏感性、特異性，其陽性，更具診斷價值。

治療上目前以對癥和支持為主，延緩或阻止病程進展，減少肝硬化的發生和發展，延長患者的生存期。熊去氧膽酸（UDCA）為目前唯一被美國食品和藥物管理局批準用于治療該病的藥物，也是唯一經隨機對臨床試驗證實安全有效的藥物。該藥物主要通過改變膽汁酸成分而利膽、減少有害膽汁酸組分而減少對肝細胞的損傷，并可能有一定的免疫調節作用發揮其改善患者肝功能和延緩疾病進程的作用，對于早期病變有一定的療效。

近年研究發現約有三分之二的患者長期療效不顯著，約有40%的PBC患者熊去氧膽酸治療無效，且目前臨床上對這部分患者未找到肯定療效的替代藥物，為臨床治療帶來了較大困難，是困擾臨床醫生治療原發性膽汁性肝硬化的棘手問題。PBC早期多無臨床癥狀，臨床上黃疸出現時表明部分患者已處于病變中晚期。

老年PBC患者由于病程長，肝組織及膽管壁病理損害嚴重，膽汁排泄慢，病癥反復或持續發作，并發癥多，對UDCA治療無效人群顯著增加，臨床治療棘手。筆者應用清利濕熱中藥自擬為輕清疏解方，與熊去氧膽酸聯合治療PBC，取得了較好的臨床療效，提高了原發性膽汁性肝硬化的治療效果，治療組總有效率及完全反應例數上明顯優于對照組；治療組于治療6周后肝功TBIL、ALP、GGT指標明顯好于對照組；兩組病人于治療6周后臨床癥狀及實驗室檢查均明顯好于治療前。

原發性膽汁性肝硬化中醫多歸屬于黃疸、脅痛、臌脹等范疇，辨證以肝膽濕熱型多見，治療上以清熱利濕為主。化濕清熱、疏肝通絡，藥物組成：柴胡6g、丹參30g、赤芍30g、蒲公英15g、白芍15g、當歸20g、煨木香10g、香附15g、金錢草15g、垂盆草30g、三棱10g、莪術10g、大黃3g、甘草5g。日一劑水煎，取150ml煎液，分兩次服用。

筆者長期臨床實踐中觀察而難治性PBC多為濕濁阻絡，自擬輕清疏解方化濕去濁、通絡，聯合UDCA治療難治性PBC，顯效率達91%。輕清疏解方以金錢草清利濕熱、丹參活血通絡為主藥，輔以垂盆草、赤芍、木香、香附臣藥，共奏清肝利膽功效。佐以蒲公英、大黃清熱解毒，三棱、梳理肝氣，通肝膽之絡。加強清肝利膽作用。

現代醫學證明大黃可促進腸蠕動導致輕瀉，中斷膽紅素與膽汁酸的腸肝循環，有力地改善了膽汁淤積 。聯合治療組黃疸消退較早，消退幅度較大，梗阻酶下降更明顯，說明輕清疏解方藥具有較好的化濕通絡。清利濕熱方藥聯合UDCA治療PBC患者，在緩解患者的癥狀及利膽退黃方面效果更優，提高了臨床療效，聯合治療是臨床治療PBC的良好選擇，尤其對UDCA治療效果不佳者。