核酸質譜儀檢測單核苷酸多態性的臨床應用

張陽東，宋秀軍，高 崢，牛冬梅，呂 進，楚瑞雪

（1.火箭軍特色醫學中心研究部，北京 100088；2.火箭軍96606 部隊醫院，河南洛陽 471003；3.解放軍總醫院京中醫療區禮士路門診部，北京 100820）

0 引言

單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）是指在基因組水平上由單個核苷酸變異引起的高密度、高保守的DNA 序列多態性，是導致人群個體間遺傳差異的主要原因。特定基因SNP 的檢測分析在疾病的診斷特別是出生缺陷疾病的防控、藥物種類和劑量的指導等方面有著非常重要的作用。SNP的常見檢測方法包括直接測序法、基因芯片法、PCR-限制性片段長度多態性法、熒光標記的單堿基延伸法和核酸質譜法等。其中核酸質譜法是基于基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜（matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF-MS）技術，根據解吸的核酸分子的質量和在真空腔中的飛行時間差異，通過計算分子量進而獲得分析物的基因型信息。在pmol 水平可鑒別僅1 個堿基差別的不同DNA 片段是核酸質譜儀進行SNP 分型的基礎。核酸質譜技術具有高靈敏度、高通量和高精確度等優勢，是國際業界公認的SNP 分型的黃金標準[1]。為了闡述核酸質譜儀的SNP 基因分型技術在疾病的分子診斷和機制研究中的優勢，使該技術在臨床檢驗中逐漸普及，本文對核酸質譜儀的構造、技術原理和檢測程序進行介紹，并對核酸質譜儀檢測SNP 在出生缺陷疾病篩查診斷和個性化醫療等領域中的應用進行闡述。

1 核酸質譜儀的組成、工作原理和檢測流程

1.1 核酸質譜儀的組成

核酸質譜儀主要由進樣系……