AMPK通路介導骨代謝相關細胞自噬調控牙周炎骨穩態的研究進展

李炎杰，劉旺，和紅兵

1.昆明醫科大學附屬口腔醫院牙周科，云南昆明（650106）；2.云南省口腔醫學重點實驗室，云南昆明（650106）

腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，在自噬調控中起著關鍵作用［1］。自噬（autophagy）是在自噬相關基因（autophagy-related gene，ATG）編碼蛋白的調控下，細胞通過次級溶酶體對自身的細胞器、生物大分子等底物進行消化分解的現象，其與破骨細胞和成骨細胞的分化、凋亡及功能密切相關［2-3］。牙周炎的主要臨床癥狀是附著喪失及牙槽骨的骨吸收［4-5］。近期有研究發現，AMPK 參與牙周炎癥、骨代謝相關細胞細胞自噬水平的調控。本文擬對AMPK 介導的骨代謝相關細胞自噬調控牙周炎癥水平及骨穩態作綜述。

1 AMPK 通路主要成員

AMPK 通常以異源三聚體復合物出現，內含一個催化性α 亞單位、調節性β 和γ 亞單位，可對體內ATP 不足做出反應，在其被激活后，可對補充細胞ATP 的信號通路做出正向調控，這些通路包括細胞自噬［6］。哺乳動物雷帕霉素靶蛋白mTOR 位于AMPK 下游，通常形成2 個不同的復合體，即mTOR 復合體1（mTOR complex 1，mTORC1）和mTOR 復合體2（mTOR complex 2，mTORC2），其中mTORC1 是一個包含mTOR、雷帕霉素調節相關蛋白（regulatory-associated protein of mTOR，Raptor）、哺乳動物致死蛋白sec-13 蛋白8（mammalian lethal with sec-13 protein 8，mLST8）的多蛋白復合物，其對雷帕霉素的抑制敏感，對自噬起負調控作用［7］。ULK1 為酵母Atg1 的哺乳動物同源基因，是mTOR下游靶點，它通常與ATG13、FIP200 和ATG101 組成復合體，在自噬小體的啟動過程中，發揮著重要作用［8］。研究發現，在體內外可通過激活AMPK/mTOR/ULK1 信號通路而激活自噬，而抑制AMPK則對自噬流起負調節作用［9-10］。

2 自噬與牙周炎

自噬是在營養缺乏或其他因素刺激下，細胞通過次級溶酶體對體內某些生物分子進行消化降解的現象。……