上海瑞金醫(yī)院發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)首例“罕見(jiàn)腦炎”

近日，上海瑞金醫(yī)院發(fā)現(xiàn)一種極為罕見(jiàn)的腦炎——抗SEZ6L2抗體腦炎。該疾病癥狀表現(xiàn)為：面無(wú)表情、行走不穩(wěn)、反應(yīng)遲鈍、說(shuō)話邏輯混亂、記憶力下降。這是中國(guó)首次發(fā)現(xiàn)該疾病，而這種罕見(jiàn)的自身免疫性腦炎在全球也僅有9例。

病例

患者今年60歲，平日身體還算不錯(cuò)。自2021年9月開(kāi)始，該患者莫名其妙地出現(xiàn)低熱、乏力、盜汗現(xiàn)象，這樣的癥狀持續(xù)1月有余。其家人以為這些癥狀是女性更年期現(xiàn)象，因此未加以重視。但不久后，該患者家人發(fā)現(xiàn)患者的反應(yīng)開(kāi)始變得遲鈍，記憶力下降，性格也有變化，家人以為患者得了老年癡呆，曾去多家三甲醫(yī)院就診，服用了多種精神疾病類藥物，但沒(méi)有明顯效果。更讓家人擔(dān)心的是，該患者走路越來(lái)越不穩(wěn)，即使在平地上也會(huì)摔倒。

一種未知的中樞自身免疫抗體

兩個(gè)月后，該患者來(lái)到瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科求醫(yī)并住院治療，陳晟主任醫(yī)師在查房時(shí)發(fā)現(xiàn)，除了上述癥狀，患者還出現(xiàn)了排尿、排便困難，癥狀非常復(fù)雜。陳主任認(rèn)為，這不是簡(jiǎn)單的老年癡呆或帕金森病，因?yàn)槔夏臧V呆是一個(gè)慢性發(fā)展過(guò)程，但是患者起病相對(duì)迅速、癥狀重，不符合常見(jiàn)的退行性疾病表現(xiàn)。結(jié)合患者前期曾有反復(fù)低熱，陳主任認(rèn)為其所患的有可能是神經(jīng)免疫性疾病。

隨后經(jīng)頭顱MR檢查發(fā)現(xiàn)，該患者雙側(cè)海馬和小腦蚓部有萎縮，又具有神經(jīng)退行性疾病的特點(diǎn)。為了更準(zhǔn)確地診斷病因，又采集了患者的腦脊液和血液，進(jìn)行了腦脊液二代測(cè)序，對(duì)免疫性腦炎、副腫瘤、脫髓鞘等疾病做了抗體檢查，但結(jié)果均為陰性。但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，患者腦脊液的TBA檢測(cè)有陽(yáng)性表現(xiàn)，這表明中樞神經(jīng)系統(tǒng)確實(shí)存在自身免疫反應(yīng)。

根據(jù)患者有神經(jīng)變性疾病的特點(diǎn)及檢查結(jié)果，陳主任懷疑其極有可能是一種全新的免疫性疾病帶來(lái)的神經(jīng)變性，也就是兼具自身免疫和神經(jīng)退行特點(diǎn)的腦炎，是個(gè)未知的中樞自身免疫抗體。

經(jīng)團(tuán)隊(duì)討論后，決定給該患者嘗試包括免疫球蛋白和激素在內(nèi)的免疫治療。治療后，其排尿和行走困難有所好轉(zhuǎn)。

我國(guó)第1例、全球第9例

一年后，該患者再次到瑞金醫(yī)院就診，但此時(shí)其行走困難癥狀加重了。醫(yī)院在復(fù)查患者頭部后發(fā)現(xiàn)，其腦萎縮程度比一年前更加明顯，提示變性在加重。采用腦炎癥核磁示蹤技術(shù)（一種觀察顱內(nèi)炎癥活動(dòng)的新型檢查方法）發(fā)現(xiàn)，患者雙側(cè)海馬和小腦的炎癥代謝明顯增高，這說(shuō)明疾病兼有炎癥和變性特點(diǎn)，但常規(guī)自身免疫性腦炎抗體篩查仍然陰性。

陳晟主任團(tuán)隊(duì)通過(guò)進(jìn)一步深入篩查近年出現(xiàn)的一些新型罕見(jiàn)抗體，最終發(fā)現(xiàn)了一個(gè)被命名為SEZ6L2的特殊抗體。目前有關(guān)該抗體的相關(guān)病例報(bào)道全球僅有8例，而我國(guó)更是尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，而該患者所患的正是罕見(jiàn)的抗SEZ6L2抗體腦炎。

治療有待進(jìn)一步研究

傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為，自身免疫性腦炎常為一類急性或亞急性起病的疾病，以腦“炎癥”為主，但是這個(gè)“罕見(jiàn)腦炎”的發(fā)現(xiàn)，再次提示了免疫與神經(jīng)退行性病變之間的糾纏關(guān)系，這兩種疾病既有相同之處，也有不同之處。常見(jiàn)的自身免疫性腦炎主要表現(xiàn)為精神異常、癲癇、認(rèn)知下降等，但當(dāng)遇到亞急性或慢性的行走不穩(wěn)、行動(dòng)遲緩、面無(wú)表情、肢體僵硬、甚至腦萎縮等情況時(shí)，也需要進(jìn)一步排查免疫性原因。

經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的針對(duì)性治療，患者的癥狀再次緩解。但由于其為全新的疾病，全世界對(duì)其認(rèn)識(shí)十分有限，SEZ6L2抗體也可能帶來(lái)“免疫攻擊”和“神經(jīng)變性”雙重風(fēng)暴。目前，該團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)展相關(guān)研究，力爭(zhēng)早日攻克這一罕見(jiàn)腦炎。

瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，雖然目前對(duì)該“罕見(jiàn)腦炎”的治療有待進(jìn)一步研究，但與任何疾病一樣，絕大多數(shù)的自身免疫性腦炎的治療有“黃金時(shí)間窗口”，早發(fā)現(xiàn)早治療對(duì)修復(fù)神經(jīng)損傷，恢復(fù)腦功能極其重要。