“漸凍人”口服新藥Radicava ORS(依達拉奉口服混懸劑)獲FDA批準

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準三菱田邊制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）美國子公司Mitsubishi Tanabe Pharma America（MTPA）的Radicava ORS（依達拉奉口服混懸劑）用于治療一種目前無法治愈且進展迅速的神經退行性疾病——肌萎縮側索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍人癥”）。

Radicava ORS與Radicava（依達拉奉注射液）具有相同的活性藥物成分和相同的療效，后者是FDA在2017年5月批準上市的靜脈注射（IV）療法，在關鍵臨床試驗中被證實可幫助減緩ALS患者身體功能喪失。

Radicava ORS專為ALS患者開發，將提供靈活的給藥選擇（口服或通過喂食管服用），無需調整劑量。Radicava ORS為5毫升便攜式小瓶裝，配備有口服給藥注射器，在服用前無需冷藏或重構（reconstitute）。經醫療保健提供者（HCP）的適當指導，Radicava ORS可被ALS患者帶回家自行給藥，在治療日可能只需幾分鐘即可完成給藥。需要指出的是，Radicava ORS需要在清晨空腹服用。Radicava ORS的給藥方案與Radicava相同。

肌萎縮側索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS），俗稱“漸凍人癥”，這是一種不可逆的致死性運動神經元病，主要癥狀為患者的四肢和軀干肌肉表現為進行性加重的肌肉無力和萎縮，逐漸失去運動功能，像被“凍住”一般，所以俗稱“漸凍人”癥。該病一般進展迅速，半數以上患者確診后平均生存時間為3-5年，最后多死于呼吸肌無力導致的呼吸衰竭。據估計，ALS在全球范圍內的發病率約為十萬分之二。盡管大約5%-10%的病例與遺傳有關，但ALS的病因至今不明，可能涉及遺傳和環境因素。目前已上市的藥物僅能延緩病情進展，還沒有能夠治愈ALS的藥物。

截至目前，FDA已批準5款藥物治療ALS，其中3款為不同劑型的利魯唑產品：Exservan（利魯唑口腔膜劑）、Rilutek（利魯唑片劑）和Tiglutik（利魯唑混懸劑），另外2款為不同劑型的依達拉奉產品：Radicava（依達拉奉靜脈注射液）和Radicava ORS（依達拉奉口服混懸劑）。

利魯唑（riluzole）被認為可以通過降低谷氨酸水平來減少運動神經元的損傷。谷氨酸是一種興奮性神經遞質，在神經細胞和運動神經元之間傳遞信息。依達拉奉是一種自由基清除劑，被認為能夠緩解氧化應激的影響，而這可能是ALS發病和病情發展的關鍵因素。依達拉奉的抗氧化作用被認為能夠為神經系統提供神經保護性支持，潛在延緩疾病發展或限制額外傷害。

依達拉奉治療ALS的綜合臨床開發項目已經跨越了十年，包括靜脈注射和口服制劑的多項臨床試驗。FDA對Radicava ORS的批準得到了數項臨床研究的支持，其中包括關鍵3期臨床試驗（MCI186-19）的數據。該試驗采用ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）（ALSFRS-R是用于監測ALS患者疾病進展的有效評級工具）評估了137名ALS患者，結果顯示：與安慰劑相比，使用Radicava ORS治療24周，患者身體功能喪失程度降低了33%（約三分之一）。

此外，依達拉奉項目還開展了7項1期臨床藥理學研究，使用和不使用經皮內鏡下胃造口（PEG）管/鼻胃（NG）管，檢驗了Radicava ORS在健康個體和ALS患者中的藥代動力學、安全性、藥物相互作用、劑量、生物利用度和生物等效性。同時，該項目還開展了一項為期24周的全球3期試驗，對185例ALS患者進行了評估，證明該療法的安全性和耐受性。最后，正在開展的一項3期臨床研究，正在評估Radicava ORS治療長達96周的長期安全性和耐受性。

在臨床項目中，接受Radicava治療的患者中，超過10%的患者中發生的最常見不良事件是瘀傷（挫傷）、行走困難（步態障礙）和頭痛。服用Radicava ORS的患者中有7.6%出現疲勞。