腦血管病輕度認知障礙與血漿不對稱二甲基精氨酸、同型半胱氨酸的相關性及預測價值研究

阮紅清 阮紅花

臨床研究認為，腦血管病是造成患者認知障礙的重要原因[1]，也有研究認為，輕度的認知障礙是正常認知功能到癡呆的重要過渡階段，同時也是預防癡呆的重要階段[2]，所以在臨床治療中，及時有效地對患者的輕度認知障礙進行識別，對于患者的預后具有積極的意義。不對稱二甲基精氨酸（ADMA）屬于甲基化的精氨酸，主要是由甲基化的精氨酸殘基蛋白分解而來，主要存在于患者的肌肉組織及細胞內，可進一步對患者的一氧化氮合成酶（NOS）活性進行調控。已有的研究報道指出，ADMA 是造成腦卒中及短暫性腦缺血發作的獨立危險因素[3-4]。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的重要代謝產物，目前已經證實，其是冠心病及腦血管病的獨立危險因素[5]。Hcy 可通過對二甲基精氨酸二甲胺水解酶的顯著抑制作用，造成大腦刺激信號的電位變化，影響患者的認知功能[6]。本研究主要通過腦血管病患者輕度認知障礙與血漿ADMA、Hcy 的相關性研究，為臨床診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究采用前瞻性研究方法，以新余礦業醫院2017 年1 月-2021 年1 月診斷的腦血管病患者120 例作為研究對象。（1）納入標準：①符合腦梗死診斷標準[7]，由CT 或磁共振檢查確診為腦梗死；②發病到入院時間小于12 h。（2）排除標準：①經CT 或核磁檢查診斷為出血性腦梗死或腦出血；②大面積腦梗死；③顱內感染、腫瘤；④入院前出現認知障礙。研究經醫學倫理委員會論證通過。患者與家屬知曉并簽署知情同意書。

1.2 方法 所有研究對象入院后，均進行靜脈采血4 mL，5 000 r/min 離心15 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附測定法對患者的ADMA 及Hcy 水平進行檢測，檢測試劑均來自上海羅氏，操作流程嚴格按照說明書進行?；颊呱w征平穩后進行認知功能評定：認知功能評定采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA），MoCA 總 分為30 分，評分≥26 為認知正常，評分＜26 為認知障礙，評分≥18 為輕度認知障礙[8]。

1.3 觀察指標

1.3.1 MoCA 評分及血清指標比較 對兩組MoCA評分、ADMA 及Hcy 水平進行比較。

1.3.2 相關性分析 采用Pearson 相關性分析，對輕度認知障礙患者的MoCA 評分與ADMA、Hcy 水平的相關性進行分析。

1.3.3 參考值預測價值分析 ADMA 及Hcy 聯合檢測對輕度認知障礙的預測價值分析。ADMA 及Hcy兩者中任意一個高于正常水平則為陽性。檢測的金標準依據MoCA 評分。

1.3.4 ROC 曲線分析 采用ROC 曲線對輕度認知障礙患者的ADMA、Hcy 水平的最佳臨界值進行分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0 軟件包進行統計學分析。計量數據以（）表示，采用t檢驗進行比較；計數數據采用率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 患者入院后測定認知功能，其中48 例有認知障礙，且均為輕度認知障礙，納為觀察組，其余72 例認知正常，納入對照組。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組MoCA 評分、ADMA 及Hcy 水平比較 觀察組MoCA 評分低于對照組，ADMA 及Hcy 水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MoCA評分、ADMA及Hcy水平比較（）

表2 兩組MoCA評分、ADMA及Hcy水平比較（）

2.3 MoCA 評分與ADMA、Hcy 的相關性分析 MoCA評分與輕度認知障礙患者的ADMA、Hcy 水平均呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 相關性分析

2.4 ADMA、Hcy 聯合檢測對輕度認知障礙的預測價值分析 ADMA、Hcy 聯合檢測的敏感度、準確度均顯著高于單獨檢測（P＜0.05），見表4、5。

表4 ADMA、Hcy及聯合檢測結果（例）

表5 ADMA、Hcy聯合檢測對輕度認知障礙的預測價值分析

2.5 ROC 曲線分析 聯合檢測的曲線下面積顯著大于單獨檢測（P＜0.05）；輕度認知障礙患者ADMA、Hcy 水平的最佳臨界值分別為0.68 μmol/L、30.26 μmol/L。見表6、圖1。

表6 ROC曲線分析

圖1 ROC曲線

3 討論

隨著人口老齡化進程的不斷加劇，老年癡呆的發生率呈現逐年升高的趨勢，不僅給社會及家庭造成較為嚴重的負擔，同時還嚴重影響患者的生命質量[9]。有研究報道顯示，由于腦血管病變造成的認知功能障礙的發生率為1.1%[10]。因心腦血管事件造成的輕度認知障礙是臨床發生癡呆的重要前提狀態，針對患者的臨床診斷情況，及時給予臨床干預措施，對于延緩或治療早期的癡呆具有重要的意義[11]。目前臨床對于輕度認知障礙患者的識別主要采取相關量表的測試，臨床缺乏相應的血清學指標，目前對于認知功能的障礙的評價存在一定的主觀性，偏倚較大[12]，所以在臨床治療中，通過多種血清學指標的分析，對于臨床診斷及治療具有積極的意義[13]。

ADMA 屬于內源性的NO 合成酶的競爭性抑制劑[14]，可顯著促進局部病灶部位的NO 的合成，進一步造成局部病灶部位的NO 的活性顯著下降，局部病灶部位的內皮細胞的細胞膜的通透性發生改變，最終導致內皮功能的障礙，心腦血管疾病的發生[15]。而在心腦血管疾病發生的過程中，最為常見的病變均表現為小血管栓塞，而在以上病變的情況下，患者的局部病灶部位的腦組織及局部神經元細胞的新陳代謝功能顯著受到抑制性作用，局部神經元細胞的動作電位的維持作用降低[16]，局部組織異常放電的發生風險顯著升高，對于患者的預后具有顯著的負面影響[17]。而隨著患者預后的顯著下降，機體的認知功能顯著下降。同時通過對巨噬細胞系統的激活作用，進一步刺激冠狀動脈的炎性反應水平。而在對Hcy 水平的分析中，認知障礙患者的血清Hcy 水平呈現顯著的上升趨勢，分析認為，隨著患者Hcy 水平的升高，腦組織及腦動脈的炎性反應呈現加重趨勢，腦組織及神經元細胞凋亡情況顯著，這也是造成患者認知障礙的重要原因。有研究認為，Hcy 水平每升高5 μmoL/L，其冠心病的不良事件的發生率顯著升高20%[18-19]。

另外，本研究在對患者早期認知障礙的臨床診斷中，通過兩種指標的聯合診斷，其診斷敏感度、準確度顯著升高，對于早期發現人群中的認知障礙，及時有效防控癡呆的產生具有重要的意義[20]。兩種指標的聯合檢測，通過對患者腦組織血管的炎性反應及內皮細胞異常放電現象的聯合分析，對于認知功能障礙的預測具有積極的意義。另外，通過ROC曲線得出的以上指標的臨界值，將以往的主觀問卷調查，轉換為量化數據，有效降低患者的主觀誤差。同時通過對臨界值的分析，有效通過臨界值在臨床治療中對患者的病情進行預測，有效對治療措施進行干預和調整。

綜上所述，腦血管病患者輕度認知障礙與血漿ADMA、Hcy 呈現相關性，可作為日后認知障礙的重要診斷參考。但是本研究還存在一定的局限性，由于樣本量較低，在日后的臨床推廣中還存在一定的局限性，有待在日后的大樣本研究中進行分析。