血清CEA、CA125、CA153聯合HER2對乳腺癌的診斷價值

傅靜芬

乳腺癌是發生于乳腺上皮或乳腺導管上皮的惡性腫瘤，臨床上較常見[1]。近年來，乳腺癌的發病率及死亡率逐年增高，但該病早期缺乏典型癥狀表現，多數患者確診時腫瘤已發展至中晚期[2]。傳統的彩超、磁共振、乳腺鉬靶X 線成像等檢查特異度不高，且易與乳腺纖維腺瘤、乳腺囊性增生混淆，易出現誤診及漏診[3]。因此，需尋找有效的診斷評估指標以早期診斷及治療乳腺癌，改善患者預后。血清腫瘤標志物的測定具有無損傷、操作簡便等優勢，已廣泛應用于乳腺癌的診斷中，并在乳腺癌早期診斷與篩查中發揮了重要作用[4]。血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）及人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）均為腫瘤標志物，且在乳腺癌診斷中已有一定的應用[5]，但四者聯合應用是否能提高乳腺癌的診斷效能尚不明確。基于此，本研究特開展關于血清CEA、CA125、CA153 及HER2 對乳腺癌的診斷價值研究，以為病情評估與治療提供可靠的依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月南昌市第三醫院收治的108 例乳腺癌患者和110 例乳腺良性腫瘤患者，分別設為乳腺癌組、乳腺良性腫瘤組。（1）納入標準：①乳腺癌組符合原發性乳腺癌診斷標準[6]且經病理檢查確診；②乳腺良性腫瘤組均經影像學檢查和病理學檢查確診；③未接受過放、化療等治療。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；③合并自身免疫、血液系統疾病；④合并精神疾病或認知功能障礙；⑤依從性較差；⑥因各種原因不能全程參與本研究。另選取同期體檢健康者100 例作為健康對照組。研究經醫院醫學倫理委員會批準，參與人員均簽署知情同意書。

1.2 方法 三組受檢者均在清晨空腹狀態下采集5 mL 靜脈血，采血后盡快進行離心處理，分離血清，血清CEA、CA125、CA153 及HER2 水平均采用羅氏全自動電化學發光免疫系統Cobas e601 進行檢測，試劑盒由羅氏公司提供，嚴格按照儀器操作流程及試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS 27.0 軟件進行數據分析。計量資料行Shapiro-Wilk 正態檢驗，以（）描述正態分布資料，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，以M（P25，P75）描述偏態分布資料，兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，多組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗；計數資料以率（%）描述，采用χ2檢驗；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析血清CEA、CA125、CA153、HER2 單獨及聯合對乳腺癌的診斷價值，曲線下面積（area under curve，AUC）比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料 乳腺癌組年齡25～70 歲，平均（48.45±9.25）歲；臨床分期：Ⅰ期20 例，Ⅱ期29 例，Ⅲ期31 例，Ⅳ期28 例。乳腺良性腫瘤組年齡26～71 歲，平均（47.89±9.24）歲；乳腺纖維腺瘤45 例，乳腺囊性增生39 例，乳腺脂肪瘤26 例。健康對照組年齡25～69 歲，平均（46.88±9.20）歲。三組年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于健康對照組（P＜0.05），且乳腺癌組以上血清指標水平均高于乳腺良性腫瘤組（P＜0.05）。見表1。

表1 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較（）

表1 三組血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較（）

*與乳腺癌組相比，P＜0.05；#與乳腺良性腫瘤組相比，P＜0.05。

2.3 不同臨床分期乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平比較 乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同臨床分期乳腺癌患者血清CEA、CA125、CA153、HER2水平比較[M（P25，P75）]

2.4 血清CEA、CA125、CA153、HER2及聯合對乳腺癌的診斷價值分析 血清CEA、CA125、CA153 及HER2 聯合診斷乳腺癌的敏感度均高于各指標單獨診斷（χ2=25.936、P＜0.001；χ2=13.276，P＜0.001；χ2=22.199，P＜0.001；χ2=17.544，P=0.001），AUC 均高于各單獨指標診斷（Z=4.532，P＜0.001；Z=2.182，P=0.029；Z=2.716，P=0.007；Z=2.696，P=0.007），特異度與各單獨診斷比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3、圖1。

表3 血清CEA、CA125、CA153及HER2對乳腺癌的診斷價值

圖1 血清CEA、CA125、CA153、HER2及聯合對乳腺癌發生情況的ROC曲線

3 討論

我國乳腺癌的發病率僅次于女性生殖系統惡性腫瘤的首位—子宮頸癌[7]，嚴重損害女性健康。隨著人們對乳腺癌更加深入的認識，乳腺癌的篩查力度也不斷加大，但由于乳腺癌早期臨床表現常無特異性，因此其早期診治問題成為目前臨床研究的熱點[8]。隨著對乳腺癌的深入研究發現血清腫瘤標志物的檢測已逐漸應用于乳腺癌的早期診斷中，通過測定其水平可對乳腺癌的治療方案及預后評估等提供重要依據[9]。

本研究結果顯示，乳腺癌組和乳腺良性腫瘤組的血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平均高于健康對照組，乳腺癌組均高于乳腺良性腫瘤組，且乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者均高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05），表明血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平在乳腺癌中表達均顯著升高，且與臨床分期相關。血清CEA 是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，王秀梅[10]研究報道血清CEA 水平在乳腺癌患者中呈高表達，高娜等[11]研究發現血清CEA 水平在乳腺癌淋巴結轉移患者中的表達水平高于未發生轉移患者，均提示其表達水平與乳腺癌的發生及臨床分期密切相關。血清CA125 是存在于細胞表面分子量較大的一種糖蛋白抗原，是臨床診斷卵巢癌的常用血清標志物[12]。但也有研究發現血清CA125 在乳腺癌患者中呈高表達，且對乳腺癌具有一定的檢出率[13]。此外，齊小芬等[14]報道乳腺癌血清CA125表達與乳腺癌淋巴結轉移存在聯系，對臨床分期的判斷具有一定指導意義。血清CA153 為乳腺細胞上皮表面糖蛋白變異體，是乳腺癌的最重要的特異性標志物之一[15]。有資料顯示，有30%～50%的乳腺癌患者血清CA153 顯著升高，尤其在轉移性乳腺癌患者血清中升高明顯[16]。HER2 作為一種原癌基因，具有增加腫瘤細胞的侵襲力，促進腫瘤血管新生和淋巴管新生的能力[17]。有研究表明，乳腺癌組織中HER2 陽性表達率高達83.47%[18]，通過檢測HER2水平有助于診斷乳腺癌，但HER2 還存在弱、中度表達，故其潛在機理仍需進一步的臨床探索說明。

本研究進一步采用ROC 曲線分析血清CEA、CA125、CA153、HER2 水平對乳腺癌的診斷價值，結果顯示四者聯合診斷乳腺癌的敏感度、AUC均高于各項單獨診斷（P＜0.05），表明血清CEA、CA125、CA153、HER2 聯合在診斷乳腺癌中具有較為理想的應用價值。既往研究報道顯示，吸煙、機體炎癥和一些良性腫瘤也會導致血清CEA 表達升高，影響其檢測準確率；CA125 敏感度較低，不宜通過單項檢測來診斷腫瘤疾病；CA153 易受雌激素受體、臨床分期等各種因素影響，在早期乳腺癌中的敏感度較差；HER2 對于早期乳腺癌診斷不敏感，故單一使用以上指標檢測很難滿足臨床需要[19-22]。本研究將四者聯合，不但提高了診斷敏感度，還未顯著降低特異度，能夠在一定程度上減少誤診、漏診，提高檢出率。

綜上所述，血清CEA、CA125、CA153 和HER2 聯合檢測用于乳腺癌早期診斷，彌補了單一指標檢測的不足，還可提高乳腺癌檢出率，在疾病嚴重程度、良惡性病變鑒別診斷方面均有重要應用價值，值得臨床推廣。