注射用紫杉醇同步放化療治療老年局部晚期食管癌的效果

楊軍 楊帆

國內(nèi)的食管癌患者，主要是食管鱗癌，在確診為食管癌以后，需要根據(jù)患者的身體狀態(tài)和具體的腫瘤臨床分期等，來制訂合理的、規(guī)范的治療方案。食管癌的治療方法包括化療、放療等，大多數(shù)情況下可能需要應(yīng)用綜合療法，才有可能使患者的病情得到更好的控制與治療[1-3]。而如果不進(jìn)行有效的、規(guī)范的治療，有可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)明顯的痛苦，同時會縮短患者的生命周期，所以建議食管癌患者在確診以后，要根據(jù)自身的病情和身體狀態(tài)等，結(jié)合專業(yè)醫(yī)生的意見，來選擇規(guī)范的診治方案[4-8]。氟尿嘧啶在臨床局部晚期食管癌患者中效果較好，但對腫瘤患者免疫系統(tǒng)的激活作用不甚理想。注射用紫杉醇能夠誘導(dǎo)更強(qiáng)的抗腫瘤免疫應(yīng)答[9]。然而，注射用紫杉醇同步放化療治療老年局部晚期食管癌的效果尚不清楚，鑒于此，本研究選取海安市中醫(yī)院收治的100 例患者，探究治療效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2022 年2 月本院收治的100 例食管癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照文獻(xiàn)[10]《食管癌規(guī)范化診治指南》第2 版，經(jīng)病理學(xué)確診；（2）預(yù)計生存期＞3 個月，KPS 評分＞70 分；（3）腫瘤病灶可測量。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識不清醒；（2）嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂；（3）合并精神疾病，無法配合治療；（4）重要臟器功能障礙；（5）易過敏體質(zhì)；（6）同時進(jìn)行其他藥物研究；（7）合并消化道梗阻或伴有出血。依照隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組50 例和常規(guī)組50 例。患者知情同意本研究。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 常規(guī)組采用氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051138，規(guī)格：0.5 g）治療，500 mg/（m2·次），1 次/d，14 d 為1 個周期，治療6 個周期；順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）20 mg/m2加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1 次/周期，14 d 為1 個周期，治療6 個周期；放療：取仰臥位，頸部淋巴結(jié)大體腫瘤體積（GTVnd）：腫大轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，GTVnd 四周外放1 cm，上下外放1.5 cm；臨床靶區(qū)（CTV）：CTV 四周外放0.8 cm，上下外放3.0 cm；計劃目標(biāo)體積（PTV）：CTV 外放0.5～1 cm。調(diào)強(qiáng)放療設(shè)置5～7 個共面野，用劑量體積直方圖對放療計劃進(jìn)行優(yōu)化，5 次/周，總劑量60 Gy/30 F。治療計劃系統(tǒng)給出調(diào)強(qiáng)適形放療計劃。

聯(lián)合組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上另給予注射用紫杉醇（生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg）100 mg/（m2·d），加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，1 次/d，14 d 為1 個周期，治療6 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)（1）對比兩組細(xì)胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）和鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）水平，采集空腹靜脈血5 mL，離心處理收集血清，用發(fā)光法檢測血清CYFRA21-1 和SCCA水平。（2）客觀緩解率，治療6 個周期后，疾病進(jìn)展（PD）：原病灶增大＞20%；疾病穩(wěn)定（SD）：原病灶增大≤20%且縮小≤30%；部分緩解（PR）：原病灶縮小＞30%；完全緩解（CR）：原病灶全部消失。客觀緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%[11]。（3）對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：骨髓抑制、全身乏力、惡心、肌痛發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組男30 例，女20 例；年齡62～86 歲，平均（73.85±5.85）歲；腫瘤直徑2.7～8.7 cm，平均（5.20±0.43）cm；病理類型：鱗癌45 例，腺癌5 例，臨床分期：Ⅲ期18 例，Ⅳ期32 例。聯(lián)合組男31 例，女19 例；年齡61～82 歲，平均（73.26±5.70）歲；腫瘤直徑2.6～8.6 cm，平均（5.17±0.42）cm；病理類型：鱗癌46 例，腺癌4 例，臨床分期：Ⅲ期17 例，Ⅳ期33 例。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清CYFRA21-1 和SCCA 水平比較 治療后兩組血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均較治療前降低（P＜0.05），且聯(lián)合組血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較[ng/mL，（）]

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較[ng/mL，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.3 兩組客觀緩解率比較 聯(lián)合組客觀緩解率（68.00%）高于常規(guī)組（44.00%），兩組客觀緩解率對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.844，P=0.016），見表2。

表2 兩組客觀緩解率比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.088，P=0.766），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

持續(xù)胸痛或背痛為食管癌晚期常見癥狀[12-13]。食管癌局部晚期，是指食管發(fā)生癌變，侵及食管及周圍的組織，但沒有重要臟器的侵及，也沒有遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移，此時定義為食管癌局部晚期。有研究發(fā)現(xiàn)，臨床多采用藥物化療抑制食管癌腫瘤生長，取得一定的效果[14]。已有研究證實，食管癌放化療可顯著增加患者生存率，但單獨(dú)放療臨床效果受限，仍存在一定的提升空間[15]。因此，尋求一種合理的治療方式治療局部晚期食管癌患者具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清CYFRA21-1和SCCA 水平均降低（P＜0.05），且聯(lián)合組血清CYFRA21-1 和SCCA 水平均低于常規(guī)組，提示食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化療，能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。SCCA 可促進(jìn)食管癌的早期浸潤轉(zhuǎn)移，可致使疾病的進(jìn)展惡化，其表達(dá)水平升高可能是影響食管癌臨床轉(zhuǎn)歸不良的信號，可在一定程度上反映食管癌患者的臨床進(jìn)展、預(yù)后[16]，注射用紫杉醇能夠擴(kuò)張微循環(huán)，改善局部缺氧，進(jìn)而降低CYFRA21-1 所需的刺激，同時同步放化療能夠使癌細(xì)胞持續(xù)性壞死，從而引起CYFRA21-1 和SCCA水平顯著降低[17]。相關(guān)顯示，CYFRA21-1 是一種細(xì)胞蛋白19 的可溶性片段，目前已成為臨床上癌癥診斷的重要指標(biāo)之一，對非小細(xì)胞肺癌的診斷價值更高[18]。注射用紫杉醇、熱療放化療能夠顯著降低老年局部晚期食管癌患者血清CYFRA21-1 水平，針對食管癌局部晚期的治療，要根據(jù)分期檢查，食管癌局部晚期對周圍組織侵犯比較嚴(yán)重，手術(shù)評估不能完整切除癌腫及侵及的組織，可以選擇局部的放療聯(lián)合化療等治療手段。SCCA 為臨床中常用的腫瘤標(biāo)志物，評價抗腫瘤治療效果。有研究結(jié)果表明，同步放化療治療后觀察組SCCA、CYFRA21-1均低于對照組，老年晚期食管癌患者采用注射用紫杉醇聯(lián)合放療治療可降低腫瘤標(biāo)志物水平[19]。因此，采用注射用紫杉醇在改善腫瘤標(biāo)志物水平方面具有一定的優(yōu)勢。聯(lián)合組的客觀緩解率（68.00%）高于常規(guī)組（44.00%），提示食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化療治療的效果確切。注射用紫杉醇可解除免疫抑制效應(yīng)，激活T 細(xì)胞功能，增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[20-21]。順鉑同步放化療方案體現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果并且患者耐受性良好。研究指出，注射用紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶能夠增強(qiáng)抗腫瘤作用，提高化療效果[22]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生無差異，提示治療方法較為安全。

綜上所述，食管癌患者采用注射用紫杉醇同步放化療治療的效果確切，能夠提高客觀緩解率，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全可靠，可在臨床治療中進(jìn)一步推廣使用。