甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19、MMP-9及白介素類指標的表達變化

姜欣佐

甲狀腺乳頭狀癌是臨床中常見的一類甲狀腺癌，其惡性程度較低。另外，本病雖生長緩慢，多數預后較好，但是容易出現淋巴結轉移，是臨床研究較多的一類疾病。本病的研究涉及面較廣，其中關于血液指標在本類患者中的表達變化研究占比較高，而細胞角蛋白19（CK19）作為臨床中常見的一類腫瘤標志物，其在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達雖可見，但是研究結果存在較大差異[1]。基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）及白介素類指標作為甲狀腺疾病中研究較多的指標，其在甲狀腺惡性腫瘤患者中的表達研究也普遍存在爭議[2-3]。同時較多白介素指標在本類患者中的研究也不斷出現，但是差異也極為突出[4-5]。故本研究現探究甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19、MMP-9 及白介素類指標的表達變化情況，以為甲狀腺乳頭狀癌患者診斷與治療措施的制訂提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2022 年7 月佳木斯大學宏大醫院收治的40 例甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結轉移患者為A 組，40 例甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結轉移患者為B 組，同時期的40 例甲狀腺良性病變患者為C 組。納入標準：20 歲及以上；A 組為本院確診的甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結轉移；B 組為本院確診為甲狀腺癌乳頭狀癌但無淋巴結轉移；C 組為甲狀腺良性病變。排除標準：合并創傷；合并感染；合并其他惡性腫瘤；合并糖尿病、高血壓、慢阻肺及其他慢性病變；既往心腦血管疾病史。本次研究經醫院醫學倫理學委員會審批通過，患者均知情同意本研究。

1.2 方法 采集三組研究對象的晨起空腹靜脈血，均為治療措施實施前進行采集，采集量為5.0 mL，將血標本常規離心，在離心半徑為15 cm 的情況，離心速度為每分鐘3 000 r，離心5 min，采集上清液進行血清CK19、MMP-9 及白介素類指標[白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）]的定量檢測，均為采用酶聯免疫法對上述指標進行定量檢測。

1.3 觀察指標及評價標準 統計及比較三組的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標（IL-1β、IL-6、IL-17）表達水平及異常表達率，采用Pearson 相關性分析甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19 及MMP-9 與白介素類指標的關系。其中血清CK19＞16 ng/mL 為異常，MMP-9＞608 ng/mL 為異常，IL-1β＞5.0 pg/mL為異常，IL-6＞7 pg/mL為異常，IL-17＞16 pg/mL為異常[6-7]，以上述標準為依據統計三組的異常表達率。

1.4 統計學處理 本研究中的數據均采用軟件SPSS 23.0 進行處理，符合正態分布的計量資料以（）表示，進行t檢驗處理，重復測量的計量資料進行方差分析，進一步的兩兩比較進行SNK-q檢驗；計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗處理；關系分析采用Pearson 相關性分析。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A 組中包括男10 例，女30 例，年齡23～61 歲，平均（43.36±7.31）歲，病灶直徑6～38 mm，平均（25.35±6.33）mm，其中單發31 例，多發9 例。B 組中包括男9 例，女31 例，年齡22～60 歲，平均（43.31±7.41）歲，病灶直徑5～38 mm，平均（25.36±6.19）mm，其中單發30 例，多發10 例。C 組中包括男10 例，女30 例，年齡22～61 歲，平均（44.01±7.60）歲，病灶直徑8～36 mm，平均（26.10±6.21）mm，其中單發31 例，多發9 例。三組研究對象的上述基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 三組血清CK19 及MMP-9 表達水平比較 A 組的血清CK19 及MMP-9 表達水平均顯著高于B 組及C 組，B 組的表達水平均顯著高于C 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清CK19及MMP-9表達水平比較[ng/mL，（）]

表1 三組血清CK19及MMP-9表達水平比較[ng/mL，（）]

2.3 三組血清CK19 及MMP-9 異常表達率比較 A 組的血清CK19 及MMP-9 異常表達率均顯著高于B 組及C 組，B 組的異常表達率均顯著高于C 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組血清CK19及MMP-9異常表達率比較[例（%）]

2.4 三組血清白介素類指標表達水平比較 A 組的血清白介素類指標表達水平均顯著高于B 組及C 組，B 組的表達水平均顯著高于C 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組血清白介素類指標表達水平比較[pg/mL，（）]

表3 三組血清白介素類指標表達水平比較[pg/mL，（）]

2.5 三組血清白介素類指標異常表達率比較 A 組的血清白介素類指標異常表達率均顯著高于B 組及C 組，B 組的異常表達率均顯著高于C 組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 三組血清白介素類指標異常表達率比較[例（%）]

2.6 甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19 及MMP-9 與白介素類指標的關系分析 Pearson 相關性分析顯示，甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 與白介素類指標均呈正相關（P＜0.05），見表5。

表5 甲狀腺乳頭狀癌患者血清CK19及MMP-9與白介素類指標的關系分析

3 討論

甲狀腺乳頭狀癌是臨床常見惡性腫瘤之一，關于血液指標在本類患者中的表達變化研究多見，涉及的研究面及研究指標較廣且較多。而CK19 作為臨床中較為常見的腫瘤標志物，其主要在惡性上皮細胞中表達，而在細胞凋亡過程中，其被降解釋放入血[8-10]。另外，CK19 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達研究可見，但是眾多結果之間普遍存在差異，故探究意義較高[11-12]。另外，MMP-9 作為在惡性腫瘤發生發展，尤其是復發轉移過程中表達顯著異常的指標，其在降解細胞外基質中具有較強的作用，而MMP-9 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達研究多見，且多數研究結果顯示，MMP-9 在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達相對高于健康人群，但是部分研究結果仍存在差異[13-14]。另外，IL-1β、IL-6 及IL-17 等是在甲狀腺乳頭狀癌患者中研究較多的幾個白介素類指標，其在炎癥及免疫狀態中具有較強的作用，而有研究認為其可能還參與到腫瘤細胞的侵襲、轉移等過程[15-16]，但是本方面的相關研究仍相對少見。鑒于此類情況的存在，對甲狀腺乳頭狀癌患者上述血清指標的表達變化及關系研究空間較大。

本研究結果顯示，甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結轉移患者的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標表達水平及異常表達率均顯著高于甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結轉移及甲狀腺良性病變患者，甲狀腺乳頭狀癌無淋巴結轉移患者則均顯著高于甲狀腺良性病變患者，且Pearson 相關性分析顯示，甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 與白介素類指標均呈正相關（P＜0.05），因此認為血清CK19、MMP-9 及白介素類指標在甲狀腺乳頭狀癌患者中的表達相對較高，且對于有無淋巴結轉移具有一定的檢測意義。分析原因，甲狀腺乳頭狀癌發生發展的過程中，細胞外基質降解增強，侵襲轉移能力也呈現增強的狀態，因此與之相關的CK19 及MMP-9 等指標處于表達增強的狀態[17-19]，而IL-1β、IL-6 及IL-17 則可能與lncTCF7 表達增強等有關，而lncTCF7 表達增強則對甲狀腺乳頭狀癌的轉化、遷移及侵襲等具有促進作用，而這可能也是上述指標之間具有密切關系的原因[20-22]。

綜上所述，筆者認為甲狀腺乳頭狀癌患者的血清CK19、MMP-9 及白介素類指標均呈現高表達狀態，且伴淋巴結轉移的患者表達相對更高，在甲狀腺乳頭狀癌患者診治中的檢測價值較高。