宜賓市成人甲狀旁腺激素參考區間的建立

張立營 陳樸 譚揚 肖維雷

摘 要：目的：研究宜賓市健康成人甲狀旁腺激素水平，建立成人甲狀旁腺激素的參考區間，評價其與鈣、鎂、磷、尿素和肌酐的相關性。方法：采用雅培i2000化學發光分析儀測定EDTA抗凝血漿中宜賓市274名健康成人甲狀旁腺激素水平，按性別為兩組：男性組144人、女性組130人，采用兩獨立樣本t 檢驗比較兩組的iPTH水平，以x±1.96 s建立血清iPTH的參考區間。結果：男性組與女性組成人甲狀旁腺激素水平差異無統計學意義（P >0.05），成人甲狀旁腺激素的iPTH參考值區間為28.28～114.80 pg／mL。iPTH與磷明顯相關（P <0.05）。結論：初步建立了宜賓市成人EDTA抗凝血漿iPTH的參考區間，為評估其患者狀態提供了依據。

關鍵詞：成人，甲狀旁腺激素，EDTA抗凝血漿，參考區間

DOI編碼：10.3969/j.issn.1002-5944.2023.12.054

甲狀旁腺激素（PTH）是由甲狀旁腺主細胞分泌的一種半衰期短、影響鈣磷代謝的單鏈多肽激素，其主要作用是促進骨轉移及骨鈣釋放，加快腎臟排除磷酸鹽。PTH在血液中以全段甲狀旁腺激素（iPTH）、中間片段和C末端片段幾種形式共同存在，其中，iPTH在甲狀旁腺功能亢進/減退、高鈣血癥、腎臟疾病等患者的臨床診斷、治療及預后中起著重要作用。

血液是流行病學和實驗室研究的常用樣本，某些檢測項目的結果會受到不同采血管類型及樣本保存條件（溫度或時間）的影響（結果增高或偏低），使用某種抗凝劑（EDTA、如枸櫞酸鈉或肝素）或促凝劑對有些項目的結果影響還比較大[1]，抗凝劑的使用會引起蛋白之間的交叉反應[2]。國內外已有研究表明iPTH體外檢測結果受上述因素影響很大，且iPTH在乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝血漿中可以穩定保存24小時以上，能準確反映 iPTH 在體內真實濃度水平[3-7]。WHO推薦使用EDTA抗凝血漿測定iPTH，也只是在某些機型上將肝素抗凝血漿列為可以采用的標本類型[8]。

目前，國內臨床主要檢測的是全段PTH（intactP T H，i P T H ），我院雅培i P T H試劑說明書上注明EDTA抗凝血漿、肝素抗凝血漿或者血清都可以使用，同樣也沒有說明不同采血管和抗凝劑對檢測結果是否有影響，檢測系統還未見EDTA抗凝血漿中iPTH參考范圍方面的研究。參考區間是解釋檢驗結果的依據和標尺，其準確性、適用性直接影響疾病診療的正確與否。因此，本研究目的是通過雅培i2000分析儀對宜賓市健康成人EDTA 抗凝血漿中iPTH水平進行檢測，擬建立宜賓地區成人血漿iPTH的參考區間，為臨床提供理論參考。

1 材料和方法

1.1 研究對象

采用隨機選取2021年6月至2022年7月健康體檢人群274例為研究對象，年齡大于18歲，其中男144人（18～87歲，平均年齡 44.17歲）占52.55%，女性130人（21～88歲，平均年齡46.26歲）占47.45%，每位研究對象都簽署知情同意書。

納入標準：

年齡大于18周歲，健康狀況良好，即常規體檢各項身體指標和體重指數在正常范圍內，腎功能、鈣、鎂和磷處于正常參考范圍。

排除標準：

a.應用藥物影響骨和鈣和磷代謝的人群。

b.存在任何有肝、腎、心、肺等臟器疾病、糖尿病及血脂異常等。

1.2 儀器與試劑

雅培i2000化學發光分析儀及配套試劑，日立008AS全自動生化分析儀及配套試劑；每年定期由廠家授權的工程師對加樣系統、溫控系統和光學系統進行校準。室間質評成績優良，每日室內質控結果均在控。

1.3 方法

所有研究對象禁食8到12小時后于次日上午8-9點空腹抽取肘靜脈血 2～3 mL于EDTA-K2采血管用于測定iPTH；另抽取靜脈血3～4 mL于血清管用于檢測腎功、鈣、磷和鎂。采血后3000 rpm/min，離心10min，及時檢測或吸出血漿放入-20℃冰箱保存24小時內檢測。排除有溶血、黃疸和乳糜的標本。

1.4 統計學方法

a）離群值 在參考區間評估中，Dixon提出了一種離群值測試方法，即D/R比值[9]，當某個觀測值的D值≥1/ 3R值時，該值應當作為離群值被剔除。

b）采用SPSS 21.0軟件進行統計分析。由于男、女總體分布狀況不明確，采用Kolmogorov-Smirnov檢驗評估男女各組的數據是否服從正態分布。呈正態分布的參數的參考區間用x±1.96 s的形式進行描述，不同性別的PTH水平比較均采用兩獨立樣本t檢驗，以P <0.05為差異有統計學意義。呈偏態分布的參數（LY30、DD）的參考區間以M[95%百分位數（P95）]表示。

2 結 果

2.1 男性與女性組血漿iPTH的水平比較

經Kolmogorov-Smirnov檢驗，男、女各組數據呈正態分布。男性與女性組參考區間用x±1.96 s的形式進行描述。經男性與女性組iPTH水平比較，二者差異無統計學意義（P >0. 05），詳細數據如表1所示。

2.2 健康成人iPTH參考的區間

男性與女性組i P T H水平經兩者比較后，二者差異無統計學意義（P > 0.0 5）。經合并后健康成人i P TH平均水平為71.5 4±22 .07，參考區間為28.28～114.80 pg/mL，詳細數據如表2所示。

2.3 健康成人iPTH與鈣、鎂、磷、尿素和肌酐的相關性分析分別對iPTH與鈣、鎂、磷、尿素和的肌酐進行相關性分析。iPTH與磷明顯相關（P <0.05），iPTH與鈣、鎂、尿素和的肌酐相關不明顯（P >0. 05），詳細數據如表3所示。

3 討 論

甲狀旁腺激素（PTH）是一種半衰期短、反映甲狀旁腺功能最可靠的標志物。PTH主要是通過對骨骼、腎臟和腸道中鈣、磷水平的調節發揮作用，具體主要表現如下：1）PTH能夠激活腎１α－羥基化酶活性，以此促進形成活化的維生素Ｄ，促進胃腸道對鈣離子吸收作用；2）PTH也具有促進破骨細胞的形成，從而使得溶骨加快，促使血鈣升高[10]。

大家都熟知人體內并不存在血清，血清是體外分離全血后獲得的，抗凝劑能夠阻止體外血液凝固。體外血液加入抗凝劑后血漿中的各種成分更接近體內真實情況。EDTA抗凝血漿中的iPTH水平也是如此。已有研究表明，iPTH在體外相對不穩定，WHO 在檢測 iPTH 時推薦的最佳抗凝劑是EDTA。參考區間與人群的種族、區域、生活飲食習慣、性別、年齡及身體狀況等因素有關。參考區間是解釋檢測結果、分析患者情況的一個基本依據。在不同的地區、不同的檢測系統、不同的檢驗環境都應建立或驗證本實驗室檢測項目的參考區間。參考區間的準確性對臨床診斷有重要的價值。

本研究以健康成人為研究對象，研究對象按性別為兩組，男性組144人，（18～87歲，平均年齡 44.17歲）、女性組130人，（21～88歲，平均年齡46.26歲）。采用雅培i 2000化學發光分析儀測定EDTA抗凝血漿中iPTH的水平。通過Kolmogorov-Smirnov檢驗，男性與女性組數據呈正態分布，采用兩獨立樣本t檢驗比較兩組的PTH水平。結果為男性組與女性組健康成人iPTH水平差異無統計學意義（P >0.05），男女合組后初步建立了宜賓市成人iPTH參考值區間為28.28～114.80 pg／mL，成人iPTH參考值區間的建立為臨床評估患者狀態提供了依據。然而我們發現這一參考區間與試劑說明書提供的有一定的差別，這可能與本研究入選的人群種族不同、采用的抗凝劑的種類不同、檢測儀器和試劑不同有關。

本研究同時對健康成人iPTH水平與鈣、鎂、磷、尿素和的肌酐進行了相關性分析，研究結果顯示iPTH與磷明顯相關（P <0.05），這些結果證實了iP TH起到降低血磷的作用。iP TH與鈣、鎂、尿素和的肌酐相關不明顯（P >0.05），此結果反應了鈣、鎂、尿素和的肌酐體內水平可能還與飲食和營養、身體素質等其他因素有關。本研究的局限性主要在于，不同性別各年齡組樣本量偏少、未對宜賓市不同區域，不同人群進行分類，因此可能對宜賓市iPTH的參考區間產生一定的影響。

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作者簡介

張立營，碩士，副主任技師，研究方向為臨床檢驗診斷學。

（責任編輯：劉憲銀）