2 608 例正清風痛寧注射液醫院集中監測分析*

張冬，鐘露苗，杜娟，彭曉珊，李璐璐，仇萍，谷麗紅

（1.天津中醫藥大學中醫藥研究院，天津 300193；2.湖南省藥品審評認證與不良反應監測中心，湖南 長沙 411000；3.湖南正清制藥集團股份有限公司，湖南 懷化 418000）

正清風痛寧注射液為中藥注射液，臨床主要用于治療風寒濕痹、肌肉酸痛、關節腫脹、疼痛、屈伸不利、木僵、濕痹、痹證、腫脹等［1-2］，主要成分有鹽酸青藤堿、依地酸二鈉、亞硫酸氫鈉、注射用水等［3-4］。在對藥物進行安全性和有效性評價過程中，雖然上市前的基礎研究和臨床研究已提供了相應資料［5-7］，但其使用人群廣泛，有必要開展上市后再評價工作，以系統收集和分析藥物的臨床使用情況，全面評價其安全性和有效性［8-11］。醫院集中監測是指在一定時間和范圍內，詳細記錄特定藥物的使用與藥品不良反應（ADR）的情況，其數據可靠性高、穩定性強、數據信息豐富，能有效彌補前期研究工作的不足。通過評價藥物臨床實際使用中的安全性和有效性指標，醫院集中監測能更全面和系統地對藥物臨床應用進行再評價［12-16］。本研究中對正清風痛寧注射液臨床治療骨關節炎的患者進行醫院集中監測，分析其安全性指標和臨床療效指標，評估其臨床使用的安全性和有效性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：完成病例報告表的湖南省中醫藥研究院附屬醫院和湖南省長沙市中醫康復醫院的相關病例。

排除標準：病例報告表中缺失安全性指標、基本信息等關鍵信息；病例報告表中出現填寫錯誤、前后矛盾、模糊不清、無法辨認、存在歧義等情況。

資料來源：選取湖南省中醫藥研究院附屬醫院2015年1月至2017年12月收治的采用正清風痛寧注射液治療的骨關節炎病例122 例及湖南省長沙市中醫康復醫院2013 年1 月至2015 年12 月收治的相關病例2 486例。對所有住院病例信息記錄為病例報告表，主要內容包括病例一般資料、用藥信息、有效性指標、安全性指標等。

1.2 方法

采用回顧性醫院集中監測法，通過醫院信息系統（HIS）對監測醫院使用正清風痛寧注射液的住院患者進行用藥監測，填寫《正清風痛寧注射液治療骨關節炎病例報告表》，統計并分析數據，評估其臨床使用的安全性和有效性。

1.3 評價指標

療效評價指標：記錄并評價治療前后的專科項目評分，本研究中共記錄27 個專科項目，包括活動不利、壓痛、肌肉緊張、直腿抬高試驗、加強試驗、4 字試驗、抽屜試驗、過伸試驗、過屈試驗、臂叢牽拉試驗、股神經牽拉試驗、梨狀肌試驗、軸叩痛、壓頭/頂試驗、叩頂試驗、旋頸試驗、仰臥挺腹試驗、研磨試驗、椎間孔擠壓試驗、側方擠壓試驗、半月板擠壓試驗、浮髕試驗、病理征、巴賓斯基征、霍夫曼氏征、克氏征、布氏征。標記“-”為0分，“±”為1分，“+”為2分，“++”“+++”為3分。

安全性評價指標：ADR/不良事件；ADR累及系統；ADR對原患疾病的影響；ADR影響用藥劑量；ADR結局。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 病例分布與使用情況

病例一般資料：共納入2 608 例有效病例，其中男613例（23.50%），女1 995例（76.50%）；年齡23～92歲，平均（59.46±12.04）歲。

正清風痛寧注射液使用情況：2 608 例病例共使用正清風痛寧注射液4 606 例次。本研究中統計了正清風痛寧注射液的給藥途徑、每日使用次數、單次用量、用藥療程，詳見表1。其中，用藥療程為1～21 d，平均（8.22±5.12）d。

表1 正清風痛寧注射液治療骨關節炎使用情況（n=4 606）Tab.1 Use of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（n=4 606）

2.2 臨床療效評價

正清風痛寧注射液治療骨關節炎的專科項目評分治療前為（9.96±2.86）分，治療后為（3.19±1.91）分，詳見表2。經過臨床治療后，癥狀的專科項目評分明顯降低，說明臨床癥狀有效緩解，臨床療效明顯。

表2 正清風痛寧注射液治療骨關節炎的專科項目評分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

表2 正清風痛寧注射液治療骨關節炎的專科項目評分（，分）Tab.2 Scores of special items of Zhengqing Fengtongning Injection in the treatment of osteoarthritis（，point）

通過尼莫地平法對相關癥狀進行療效判定，臨床療效（%）=［（治療前評分-治療后評分）/ 治療前評分］×100%，根據癥狀評分結果將療效判定結果歸為三類。顯效，療程結束后臨床癥狀和體征均明顯改善，癥狀評分減少大于70%；有效，療程結束后臨床癥狀和體征均有好轉，癥狀評分減少30%～70%；無效，療程結束后臨床癥狀和體征均無明顯改善或加重，癥狀評分減少低于30%。總有效=顯效+有效。結果顯效1 087 例（41.68%），有效1 453例（55.71%），無效68例（2.61%）。

2.3 安全性評價

ADR 發生情況及累及系統：2 608 例病例共發生ADR 48例（1.84%），共報告62例次ADR，累及系統/器官主要為呼吸系統（37.10%）、皮膚黏膜及其附件（29.03%），主要臨床表現為咳嗽咳痰、咽干咽痛、皮膚瘙癢等。詳見表3。

表3 藥品不良反應累及系統/器官分布（n=62）Tab.3 Distribution of systems/organs involved in ADR（n=62）

ADR 相關影響因素：ADR 發生情況見表4。進一步分析ADR 發生與影響因素的相關性，包括患者因素（年齡、性別）和用藥因素（療程、給藥途徑、每天使用次數、單次用量、合并用藥）。結果顯示，ADR 的發生與上述因素均不相關（P＞0.05）。詳見表5。

表4 48例患者藥品不良反應發生情況分布Tab.4 Distribution of the incidence of ADR in 48 patients

表5 患者因素及用藥因素對藥品不良反應的影響分析［例（%）］Tab.5 Effects of patient factors and medication factors on the ADR［case（%）］

3 討論

本研究中對正清風痛寧注射液治療骨關節炎的病例進行醫院集中監測，以評價其臨床使用的有效性和安全性。共納入2 608例患者的病例報告表，分析其臨床療效評價指標，治療后，專科項目評分由（9.96±2.86）分降至（3.19 ± 1.91）分，臨床療效的整體有效率達到了97.39%。可見，正清風痛寧注射液治療骨關節炎臨床的療效良好。

ADR 發生率為1.84%，主要表現為咽干咽痛、咳嗽咳痰和皮膚瘙癢，主要累及呼吸系統、皮膚黏膜及其附件。醫務人員在治療過程中通過觀察疾病進展，并結合藥品說明書對ADR 發生后進行用藥判斷，發現ADR 發生后正清風痛寧注射液劑量以不變為主，對原患疾病的影響以不明顯為主，ADR 與正清風痛寧注射液的關系以可能有關為主，ADR 結局以消失為主。ADR 與年齡、性別、療程、給藥途徑、每天使用次數、單次用量、合并用藥等因素均無相關性。監測結果表明，正清風痛寧注射液治療骨關節炎的ADR 程度輕微，預后良好，具有較好的安全性。

本研究中通過回顧性分析醫院集中監測正清風痛寧注射液治療骨關節炎的病例報告表，發現透皮治療、每日使用1次、每次用量2 mL，平均療程（8.22±5.12）d為正清風痛寧注射液治療骨關節炎的常規用藥，醫務人員可以此為參考。同時，醫務人員在治療過程中需了解并掌握正清風痛寧注射液治療骨關節炎的常見ADR及處置措施，確保用藥安全。本研究不足之處在于選取醫院的數量、地域分布可能存在偏倚，缺乏對納入病例的合并用藥與基礎疾病的分析等，后續研究中會進一步優化臨床指標、實驗設置等環節。