沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭臨床觀察*

吳景煌，黃修獻，陳天德

（1.海南省定安縣人民醫院，海南 定安 571200；2.海南省人民醫院·海南醫學院附屬海南醫院，海南 ?？?570311）

心力衰竭為心內科常見心血管疾病，由多種因素導致心臟結構和功能發生改變，使心室充盈和心臟射血能力受損，具有預后差、死亡率高等特點，好發于老年人。典型癥狀為呼吸困難和疲乏無力等，發病后常累及多個器官，造成機體器官受損，嚴重影響患者的日常生活［1-2］。目前，臨床治療慢性心力衰竭常選用強心利尿藥、擴血管藥物，如血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑［3］，但患者長期使用同一類藥物易產生耐藥性，后續治療需加大劑量，以控制病情，但會增加不良反應。沙庫巴曲纈沙坦由沙庫巴曲和纈沙坦組成，具有擴張血管、阻滯血管緊張素受體和抑制腦啡肽酶作用，在改善和延緩心室重構方面效果較好，同時促進尿鈉排出［4］，治療慢性心力衰竭療效較好［5］。心力衰竭患者由于部分心肌細胞發生缺血壞死而引起炎性反應，同時循環血流不足使血管內皮細胞受損，而在心室重塑過程中炎性細胞和內皮細胞均發揮重要作用。目前，關于心力衰竭對血管內皮細胞影響及對血紅素加氧酶1（HO-1）的研究相對較少。本研究中探討了沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭的療效，以及對患者心功能、HO-1和炎性因子水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合心力衰竭臨床診斷標準［6］；左室射血分數（LVEF）低于50%；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重肝、腎功能異常；心外科手術史；合并惡性腫瘤；對本研究中所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取海南省定安縣人民醫院2019年6月至2021年8月收治的慢性心力衰竭患者80例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

兩組患者均予低鹽飲食，給予強心藥、利尿藥、β 受體阻滯劑和ACEI 類藥物、硝酸酯類藥物進行常規治療。觀察組患者在此基礎上，停用ACEI 類藥物36 h后，給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片［Novartis Pharma Schweiz AG，進口藥品注冊證號H20181247，規格為每片以沙庫巴曲纈沙坦計50 mg（沙庫巴曲24 mg/ 纈沙坦26 mg）］50 mg，每天2次，治療2 周后患者耐受良好則調整藥物劑量至每次100 mg，每天2 次。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）心功能。治療前后，使用VINNO G50型飛依諾數字化彩色超聲診斷儀（上海聚慕醫療器械有限公司）檢查心功能［LVEF 和心排血量（CO）］。2）內皮細胞損傷指標及血清炎性因子。治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，立即離心（轉速為3 000 r/min）10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測內皮細胞損傷指標［HO-1 和同型半胱氨酸（HCY）］和血清炎性因子［白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素18（IL-18）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）］水平。試劑盒由武漢華聯科生物技術有限公司提供。

療效判定［7］：顯效，臨床癥狀明顯改善或NYHA 分級提升2 級；有效，NYHA 分級提高1級，提高不足2 級且未達到NYHAⅠ級；無效，NYHA 分級無明顯變化或臨床體征惡化?？傆行?顯效+有效。

安全性：統計患者治療期間不良反應發生情況，包括咳嗽、頭暈頭痛、低血壓和高鉀血癥。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=40）Tab.3 Comparison of cardiac function indexes between the two groups（，n=40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.

表4 兩組患者內皮細胞損傷指標比較（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）

表4 兩組患者內皮細胞損傷指標比較（，n=40）Tab.4 Comparison of endothelial cell injury indexes between the two groups（，n=40）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（，n=40）Tab.5 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（，n=40）

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=40］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=40］

3 討論

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期階段，發病率和死亡率在我國逐年升高［8］。目前，認為心力衰竭的發生機制主要為心室重構。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、心瓣膜病和先天性心臟病等均為心力衰竭的誘發因素，心力衰竭患者心肌受損后會激活血管緊張素、去甲腎上腺素等神經內分泌因子，促進心室重構，加重病情［9-10］。臨床治療心力衰竭主要在于改善心室重構和延緩病情進展，強心利尿及擴血管是治療基礎［11］。沙庫巴曲纈沙坦鈉片（商品名諾欣妥）為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物，具有抑制腦啡肽酶、減少腦鈉肽降解的作用，可阻滯血管緊張素受體抑制交感神經興奮，同時調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統以擴張血管，降低心臟前后負荷，從而改善和延緩心室重構，促進尿鈉排泄和利尿［12-13］，治療心力衰竭效果較好［14］。本研究中觀察組患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療，療效顯著高于對照組，與于虹等［15］的研究結論一致。

LVEF 正常范圍為50%～70%，輕度降低為LVEF介于40%～50%，中度降低為LVEF 介于30%～40%，重度降低為LVEF ＜30%，是反映心功能的重要指標。CO 為衡量心臟射血功能強弱及是否正常的指標［16］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的LVEF 和CO 水平均顯著高于對照組，與王毅等［17］的研究結論一致，表明患者心功能得到改善。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片改善了心室重構，擴張了血管，使心肌供血增加有關。

HO-1 為心肌保護因子，通過抗氧化和抗纖維化有效保護血管內皮細胞，阻止心力衰竭發展。HCY 為蛋氨酸代謝的中間代謝產物，正常值為5～15 μmol/ L，是心血管疾病發病的獨立危險因素，心血管疾病的發生與HCY 損傷血管內皮和激活氧自由基有關［18］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的HO-1 水平顯著高于對照組，HCY 水平顯著低于對照組，表明聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心力衰竭患者心肌細胞保護作用效果較好，可改善心室重構，延緩心力衰竭進程。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片降低心臟前后負荷有關。

IL-6 主要由巨噬細胞和T 淋巴細胞產生，具有調節免疫應答的功能，為急性期反應炎性因子；IL-18 為多效炎性因子，可促進T 淋巴細胞增殖；hs-CRP 是由肝細胞合成和分泌的急性時相蛋白，在機體內組織損傷或炎性介質刺激時其含量會快速升高，以上3 種物質均為反應心肌損傷的指標［19］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的IL-6，IL-18，hs-CRP 水平均顯著低于對照組，與陳日錦等［20］的研究結論一致，表明聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉片可降低心力衰竭患者的炎性因子水平。分析原因，可能與沙庫巴曲纈沙坦鈉片能增強心肌供血，有效保護心肌細胞，使心肌細胞損傷減少，從而減輕炎性反應有關。觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，表明聯用沙庫巴曲纈沙坦鈉片安全性較好。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療心力衰竭療效較好，可有效改善患者的心功能，增強心肌供血，延緩心室重構，同時升高HO-1水平，降低HCY，IL-6，IL-18，hs-CRP 水平，且安全性較好。但低血壓和中晚期妊娠患者禁用沙庫巴曲纈沙坦。本研究由于樣本量較小，且為單中心研究，存在局限性，故為得到確切結論仍需開展大樣本的多中心研究。