抗腫瘤中成藥藥品不良反應(yīng)及相關(guān)危險因素分析*

霍靜宜，王娜娜，李雪梅，張艷華△，韓垚

（1.北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院，北京 100143；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100143）

近年來，抗腫瘤中成藥廣泛用于腫瘤治療［1-3］。大眾普遍認為，中成藥副作用小、藥性平和、對身體傷害小，使用過程中易出現(xiàn)重復(fù)用藥、用法用量不適宜等不合理現(xiàn)象，導(dǎo)致抗腫瘤中成藥藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生，影響預(yù)后［4-5］。研究報道，不合理用藥會對患者肝、腎等器官造成損害［6］。為此，本研究中探討了抗腫瘤中成藥ADR 及其相關(guān)危險因素，為臨床合理使用抗腫瘤中成藥提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：抗腫瘤中成藥治療；經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為腫瘤；診斷無誤，分型正確；存在占位性病變；按要求服藥，依從性好。

排除標準：放棄治療；并發(fā)凝血功能嚴重障礙；嚴重心、肝、腎疾?。黄渌膊?；生存期預(yù)計短于3個月。

病例選擇與分組：選取中國人民解放軍總醫(yī)院2019 年3 月至2020 年3 月收治的抗腫瘤中成藥治療患者106例，根據(jù)是否發(fā)生ADR 分為不良反應(yīng)組（47 例）和無不良反應(yīng)組（59例）。不良反應(yīng)組中，男25例，女22例；年齡56～79歲，平均（70.53±11.51）歲；肝癌16例，肺癌10例，乳腺癌9例，結(jié)直腸癌5例，胃癌5例，其他2例。無不良反應(yīng)組中，男32例，女27 例；年齡55～77歲，平均（68.85 ± 7.89）歲；肝癌17例，肺癌13例，乳腺癌12例，結(jié)直腸癌8例，胃癌6例，其他3例。本研究方案已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）收集患者的臨床資料，包括性別、化療次數(shù)、年齡、用藥時間、使用藥劑類型及是否聯(lián)合用藥、合并基礎(chǔ)疾病、存在配伍不當與相互作用、手術(shù)，采用自制調(diào)查問卷收集患者用藥后出現(xiàn)的ADR及類型。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 用藥情況

106 例患者中，使用康萊特注射液18例，康萊特軟膠囊20例，金龍膠囊15例，肝復(fù)樂片8例，華蟾素片11例，威麥寧膠囊14例，消癌平注射液8例，消癌平滴丸12例。

2.2 抗腫瘤中成藥ADR 發(fā)生情況

106 例患者中，47 例發(fā)生ADR。其中，過敏反應(yīng)（皮膚紅疹、皮膚瘙癢）15 例（31.91%），消化系統(tǒng)反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）12例（25.53%），神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（眩暈、頭痛、失眠）10 例（21.28%），呼吸系統(tǒng)反應(yīng)（咳嗽、咽痛）6例（12.77%），血液系統(tǒng)反應(yīng)（血小板減少）4例（8.51%）。

2.3 單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，兩組患者的年齡、用藥時間、聯(lián)合用藥、合并基礎(chǔ)疾病、配伍不當與相互作用差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 抗腫瘤中成藥藥品不良反應(yīng)影響因素的單因素分析結(jié)果Tab.1 Results of univariate analysis of influence factors of ADR induced by Chinese patent anti-tumor drugs

2.4 多因素非條件Logistic 分析

多因素分析結(jié)果顯示，年齡、用藥時間、聯(lián)合用藥、合并基礎(chǔ)疾病、配伍不當與相互作用均是抗腫瘤中成藥發(fā)生ADR的獨立危險因素（P＜0.05）。詳見表2。

表2 抗腫瘤中成藥藥品不良反應(yīng)影響因素的多因素非條件Logistic分析結(jié)果Tab.2 Results of multivariate unconditional Logistic analysis of influence factors of ADR induced by Chinese patent anti-tumor drugs

3 討論

隨著對中藥研究的深入，越來越多的中藥已被證實有較好的抗腫瘤效果。據(jù)報道，黃芩可通過誘導(dǎo)細胞凋亡抑制淋巴瘤生長，黃連可通過caspase 通路作用引起結(jié)腸癌細胞的凋亡［7-8］?？鼓[瘤中成藥憑借在放化療增效減毒、改善生活質(zhì)量等方面的優(yōu)勢被廣泛用于腫瘤治療［9-10］。

但任何藥物的應(yīng)用都是“雙刃劍”，正確使用能達到良好的治療效果，使用不當則會引發(fā)不良反應(yīng)，影響預(yù)后［11］。胡燁焰等［12］的研究顯示，患者一般在用藥后30 min出現(xiàn)ADR，最遲2 h，提示臨床醫(yī)師應(yīng)重點觀察用藥后2 h內(nèi)患者的反應(yīng)?？鼓[瘤中成藥的常見ADR 包括藥物過敏反應(yīng)及肝、腎損害等。本研究結(jié)果顯示，106 例患者出現(xiàn)的ADR 以過敏反應(yīng)（皮膚紅疹、皮膚瘙癢）最常見，與伍延婷等［13］的研究結(jié)果一致。

有研究顯示，中成藥ADR 的發(fā)生可能與患者身體情況、藥物劑型等有關(guān)［14］。分析原因，年齡較大患者的基礎(chǔ)疾病較多，體質(zhì)相對較差；注射劑吸收快、作用迅速，相對于口服制劑發(fā)生ADR 的概率更高，且部分患者在服藥時未按藥物使用指南用藥，增加了ADR 的發(fā)生風(fēng)險［15］。因此，治療時應(yīng)避免重復(fù)給藥，重視藥物相互作用，加強用藥指導(dǎo)。

本研究結(jié)果顯示，年齡、用藥時間、聯(lián)合用藥、合并基礎(chǔ)疾病、配伍不當與相互作用均是抗腫瘤中成藥發(fā)生ADR 的獨立危險因素。其中，年齡≥70歲，使用抗腫瘤中成藥治療過程中出現(xiàn)ADR 的概率較＜70 歲增加66.80%，且患者出現(xiàn)明顯肝、腎損傷及血液系統(tǒng)等ADR。分析原因，≥70 歲患者肝、腎功能減退，使藥物的代謝和排泄速率減慢，體液中游離藥物濃度增加，靶器官對某些藥物作用敏感性增加而導(dǎo)致。用藥時間≥30 d，使用抗腫瘤中成藥治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較＜30 d增加48.60%。分析原因，腫瘤患者長時間使用化療藥物，身體虛弱，增加ADR 發(fā)生風(fēng)險。存在聯(lián)合用藥的患者，使用抗腫瘤中成藥治療過程中出現(xiàn)ADR 的概率較無聯(lián)合用藥患者增加59.60%；合并基礎(chǔ)疾病的患者使用抗腫瘤中成藥治療過程中出現(xiàn)ADR 的概率較無基礎(chǔ)疾病患者增加1.584倍；存在配伍不當與相互作用的患者使用抗腫瘤中成藥治療過程中出現(xiàn)ADR 的概率較無配伍不當與相互作用患者增加1.596倍。分析原因，多數(shù)抗腫瘤中藥不可混用，聯(lián)合用藥時配伍不當會導(dǎo)致毒性的產(chǎn)生，增加ADR的發(fā)生。

綜上所述，年齡、用藥時間、聯(lián)合用藥、合并基礎(chǔ)疾病、配伍不當與相互作用均是抗腫瘤中成藥發(fā)生ADR的獨立危險因素。醫(yī)師應(yīng)提高對抗腫瘤中成藥的用藥風(fēng)險認知，高度重視聯(lián)合用藥ADR 發(fā)生情況。同時，藥師應(yīng)定期宣傳抗腫瘤中成藥知識，提升臨床醫(yī)師對抗腫瘤中成藥的掌握程度；臨床用藥時關(guān)注危險因素，最大限度地避免抗腫瘤中成藥ADR 的發(fā)生，保證合理用藥，及時治療ADR，延緩疾病進展。