環硅酸鋯鈉治療圍透析期患者慢性高鉀血癥的有效性研究

董生榮 景舒夢 茍偉康 房浩亮 劉彬彬 劉永峰

圍透析期慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）的定義為患者估算腎小球濾過率（glomerular filtration rate，eGFR）＜15 mL/（min·1.73㎡）起，至初始透析3個月這一時間段，包括透析前期和初始透析期2個階段，時間為1～2年[1]。對于終末期腎臟病患者而言，其出現并發癥概率較高，尤其以高鉀血癥發生所占比例較高。對于此類患者，需通過透析治療，獲得血鉀水平降低效果[2]。但是即使采用規律間歇性血液透析方法進行治療，患者自身血鉀水平仍然會產生異常波動現象[3]。并且在透析前，部分患者會表現出高鉀血癥癥狀，對應發生感覺異常、疲勞乏力等系列神經肌肉并發癥，甚至會導致患者發生心源性猝死現象[4]。此外，在對患者實施血液透析治療期間，如血鉀水平發生驟降現象，則患者因此而產生的心律失常比例較高[5]。因此對于慢性高鉀血癥患者而言，在實施透析前，確保其血鉀水平保持正常，對于患者預后水平改善，表現出顯著價值[6]。環硅酸鋯鈉作為新興口服降鉀藥物，其主要在患者胃腸道，經氫、鈉離子作用，對鉀離子進行選擇性捕獲以及交換[7]。其針對高鉀血癥患者實施治療后，表現出較高安全性以及有效性。本次研究將2021年11月—2022年4月隴南市第一人民醫院圍透析期的慢性高鉀血癥70例患者作為研究對象。旨在探討環硅酸鋯鈉治療圍透析期患者慢性高鉀血癥的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年11月—2022年4月隴南市第一人民醫院圍透析期慢性高鉀血癥的70例患者作為研究對象。依據圍透析期干預方案的不同完成本次研究的組別劃分，即采用低鉀飲食方案干預的35例作為參照組與采用低鉀飲食方案+環硅酸鋯鈉干預的35例作為研究組。（1）納入標準：①慢性高鉀血癥經臨床采取系列措施展開對應檢驗，疾病均獲得有效證實，符合《中國慢性腎臟病患者血鉀管理實踐專家共識》[8]中的相關標準。患者均處于圍透析期，即包括臨近透析高鉀血癥患者以及已經透析高鉀血癥患者；②所納入的70例慢性高鉀血癥患者通過收集一般資料并整合，均無缺漏，此次研究屬于腎小球濾過率（eGFR）＜15 mL/（min·1.73㎡）的未透析患者和開始透析但時間＜6個月；③在實施慢性高鉀血癥治療前，相關醫護人員就疾病知識以及用藥知識等詳細講解，患者以及家屬可以充分掌握本次研究內容以及重點，自愿簽署相關同意書；④患者年齡均在18歲以上；⑤患者血液透析時間均在3個月以上；⑥患者接受血液透析的頻率為3次/周，時間為4 h/次。（2）排除標準：①在準備治療前1周內，選擇聚苯乙烯磺酸鈣等系列血鉀降低藥物進行治療；②罹患慢性高鉀血癥疾病同時，伴有嚴重心律失常、感染或者惡性腫瘤等系列影響試驗順利開展；③針對環硅酸鋯鈉呈現出過敏現象；④表現出嚴重酸中毒現象；⑤患者預期壽命在6個月以內；⑥在治療過程中，存在腎移植計劃。終止試驗標準：①慢性高鉀血癥患者在接受治療期間，產生系列不良事件，導致研究受阻，經醫師判別，需要將當前試驗立即停止；②針對慢性高鉀血癥患者在試驗研究過程中，患者所產生的系列體征、癥狀影響本次研究開展，醫師需要將其停止，并且視患者為無效；③在開展治療研究期間，慢性高鉀血癥患者所呈現出的偏差脫離實際尤為顯著，導致自身配合度明顯降低。（3）脫落標準以及處理原則：①慢性高鉀血癥患者在治療期間，對中途退出保持自愿態度，或者主動向上級提出將簽署的知情同意書撤回；②所有研究人員針對慢性高鉀血癥患者的疾病情況、疾病誘因與脫落情況展開清晰以及詳細記錄，并且完好保存系列數據，完成檔案創建，以為后期的研究分析提供依據。參照組男性20例，女性15例；年齡20～77歲，平均（65.29±3.25）歲；透析年限6個月～1年，平均（8.26±0.51）個月；使用腎素－血管緊張素－醛固酮（rein-angiotensin-aldosterone-system，RAAS)阻滯劑患者32例（91.43%）；基礎疾病類型：糖尿病腎病18例（51.43%）；慢性腎炎13例（37.14%）；其他4例（11.43%）；動靜脈內瘺使用率為34例（97.14%）；尿素清除指數（Kt/Vurea）值為（1.36±0.22）。研究組男性21例，女性14例；年齡21～76歲，平均（65.33±3.49）歲；透析年限7個月～1年，平均（8.95±0.57）個月；使用RASS阻滯劑31例（88.57%）；基礎疾病類型：糖尿病腎病17例（48.57%）；慢性腎炎14例（40.00%）；其他4例（11.43%）；動靜脈內瘺使用率為33例（94.29%）；Kt/V值為（1.37±0.24）。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），存在可比性。研究獲得倫理委員會批準。

1.2 方法

針對所有患者的飲食習慣展開調查，對堅果、水果以及蔬菜等每日攝入量加以了解。依據結果創建對應合適的低鉀飲食方案。參照組：采用低鉀飲食方案進行干預，需要確保含鉀在250 mg以下。可通過水煮去湯以及將食物在水中浸泡而將鉀含量減少。以細糧為主，水果去皮。研究組：采用低鉀飲食方案+環硅酸鋯鈉進行干預。于非透析日，控制環硅酸鋯鈉（美國AndersonBrecon，Inc，批準文號：注冊證號H20190073，10 g×3袋）口服劑量為5 g/d。于治療前4周內，將用藥劑量增加，保持10 g/d治療，以對正常血鉀水平加以維持。對兩組患者均實施為期6周連續治療。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后血鈉、血鉀、血鈣、血鎂、血磷、全段甲狀旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、血清丙氨酸氨基轉移酶（serum alanine aminotransferase，ALT）、身體質量指數（body mass index，BMI）、白蛋白（albumin，ALB）水平。（2）比較兩組患者不良反應情況，包括便秘、雙下肢輕度水腫等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后指標水平比較

治療前，研究組血鈉、血鉀、血鈣、血鎂、血磷、iPTH、ALT、BMI、ALB水平與參照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血鉀水平較參照組更低（P＜0.05），其他指標與參照組比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 （續）

表1 兩組患者治療前后指標水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后指標水平比較（±s）

組別 例數 時間 血鈉（mmol/L）血鉀（mmol/L）血鈣（mmol/L）血鎂（mmol/L）研究組 35 治療前 137.91±8.25 5.69±0.29 2.02±0.19 1.11±0.32治療后 138.95±8.26 4.96±0.22 2.07±0.25 1.11±0.29 t值 0.527 0 11.864 4 0.942 0 0.000 0 P值 0.599 9 ＜0.001 0.349 5 1.000 0參照組 35 治療前 138.37±9.16 5.62±0.26 1.99±0.25 1.12±0.33治療后 137.49±8.22 5.49±0.25 1.98±0.23 1.14±0.32 t值 0.423 0 2.132 2 0.174 1 0.257 4 P值 0.673 6 0.036 6 0.862 3 0.797 6組間治療后比較t值 - 0.741 2 9.415 5 1.567 3 0.410 9組間治療后比較P值 - 0.461 1 ＜0.001 0.121 7 0.682 4

2.2 兩組患者不良反應情況比較

治療期間，研究組發生便秘癥狀患者1例，雙下肢輕度水腫癥狀患者1例，總發生率為5.71%（2/35）；參照組只產生1例便秘患者，總發生率為2.86%（1/35）；兩組均無其他不良反應出現。組間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.348 3，P＞0.05）。

3 討論

慢性高鉀血癥疾病的出現與患者心臟驟停以及心律失常存在顯著相關性[9]。并且血鉀水平在5.0 mmol/L以上，會導致慢性腎臟病患者的全因死亡率顯著增加[10]。高鉀血癥的出現，不僅導致血液透析心血管死亡風險增加，而且會導致其緊急住院以及額外透析，使經濟負擔增加[11]。慢性高鉀血癥的出現，會對維持性血液透析患者產生嚴重影響，導致其猝死概率顯著增加[12]。即使高鉀血癥癥狀表現較輕，但是仍會導致維持性血液透析患者的全因死亡率增加[13]。因此確定有效、安全的方式將透析期間的高鉀血癥發病率降低，從而降低患者猝死風險的意義顯著。在研究慢性高鉀血癥防治措施期間，對于圍透析期患者，旨在將患者鉀排泄增加，將鉀攝入減少。主要體現為充分透析、低鉀飲食以及藥物治療等。此外將透析頻率增加，可將高鉀血癥發生率顯著降低。但是因為透析頻繁影響，會導致患者自身焦慮程度、經濟壓力以及身體疲勞感均顯著增加。

傳統干預以低鉀飲食干預應用為主，其可防止維持性血液透析患者在圍透析期呈現出慢性高鉀血癥現象，但其獲得效果同患者依從性表現出顯著相關性，并且呈現出較大控制難度，難以獲得理想效果。對此針對透析間期高鉀血癥提倡采用藥物實施控制[14]。包括聚苯乙烯磺酸鈣以及胰島素聯合葡萄糖等。以往部分圍透析期患者采用胰島素聯合葡萄糖靜滴降低血鉀水平，但是此種方法表現出較短維持時間，存在較高概率發生低血糖事件。并且采用聚苯乙烯磺酸鈣藥物治療后，于消化道內可同血清游離鉀離子結合，經糞便于體外排出，從而將透析間期高鉀血癥風險降低，但在安全性方面，則存在一定程度質疑[15]。部分患者在選擇聚苯乙烯磺酸鈣長時間治療后，會呈現出結腸狹窄、胃腸道癥狀以及水鈉潴留等系列不良事件。對此臨床探究高效、安全方式對圍透析期患者的血鉀水平進行控制，以期將預后改善，具有重要意義。

環硅酸鋯鈉作為無機晶體化合物，其呈現出不溶于水、口服給藥以及不被吸收等系列優勢。于患者消化道中可對鉀離子選擇性捕獲，同鈉離子以及氫離子實施交換，最終經糞便排出，從而將血鉀水平有效降低。本次研究發現，經指標水平測定，治療前，研究組血鈉、血鉀、血鈣、血鎂、血磷、iPTH、ALT、BMI、ALB水平與參照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血鉀水平較參照組更低（P＜0.05），其他指標與參照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療期間，研究組發生便秘癥狀患者1例，雙下肢輕度水腫癥狀患者1例，總發生率為5.71%（2/35）；參照組發生1例便秘患者，總發生率為2.86%（1/35）；兩組均無其他不良反應出現。兩組不良反應發生率比較，差異無統計意義（P＞0.05）。從而表明低鉀飲食干預的單純應用，無法對圍透析期患者的血鉀水平穩定降低做出保證，所以及時選擇環硅酸鋯鈉藥物進行治療，可將慢性高鉀血癥猝死風險顯著降低。并且此種藥物應用，不會導致患者鈉負荷增加，可以充分避免鈉潴留造成的水腫。此外證明選擇環硅酸鋯鈉藥物對患者進行治療后，同其他離子比較，在吸附血鉀能力方面效果顯著，可避免發生體內電解質紊亂現象，不會對營養狀況以及肝功能指標造成嚴重影響。此外環硅酸鋯鈉藥物不良反應主要體現為便秘以及水腫等，不會導致出現嚴重不良反應。

綜上所述，圍透析期環硅酸鋯鈉的有效應用，可將慢性高鉀血癥患者的血鉀明顯降低，并且不會對其他肝功能、電解質以及營養狀況造成嚴重影響。