雙相情感障礙與甲狀腺激素水平變化之間的關系

郝楷榮 紀家武 黃少雅 鄭明堅 王佳魁

雙相情感障礙以心境、情感等出現持久或者顯著的變化為主要特征，臨床癥狀表現為情感低落或高漲，同時伴有認知或者行為改變[1]。雙相情感障礙可同時存在躁狂或者輕躁狂發作以及抑郁發作心境障礙，表現形式包括躁狂與抑郁交替發作、輕躁狂與躁狂發作穿插進行，或者伴發抑郁發作，或者表現為抑郁發作并穿插輕躁狂發作等[2]。臨床具有較高的誤診與漏診風險，尤其是以抑郁癥狀為主的雙相情感障礙首年發病后誤診率與漏診率高于80%，發病至確診時間較長，容易導致患者治療延誤，還會造成治療難度加大，若控制不當，可導致患者病情愈加嚴重，甚至會導致患者面臨較高的自殺風險，嚴重威脅其生命安全[3]。因此，為了改善患者預后必須尋找有效的診斷方式以提高診斷準確率。現階段，臨床尚不能解釋雙相情感障礙發病機制，但是普遍認為該病與患者血清甲狀腺激素水平存在關聯。有研究顯示，＞20%抑郁發作患者伴有甲狀腺功能減退，此外甲狀腺功能低下或者甲狀腺功能亢進患者也可出現抑郁或者躁狂等異常精神活動，如抑郁或者輕度躁狂等[4]。本次研究以67例雙相情感障礙患者及35例健康體檢者為研究對象，患者自2020年1月—2022年2月在福建省福州神經精神病防治院進行診治，對雙相情感障礙臨床特征進行分析并就疾病與血清甲狀腺激素水平關系進行分析，體現了《中國雙相障礙防治指南》[3]的臨床參考與執行標準，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2020年1月—2022年2月在福建省福州神經精神病防治院進行診治的雙相情感障礙患者67例，所選患者中抑郁發作患者共計31例并將其歸入抑郁組，男17例、女14例，年齡24～69歲，平均（40.24±3.06）歲；躁狂發作患者共計36例并將其歸入躁狂組，男19例、女17例，年齡20～67歲，平均（41.06±3.12）歲。隨機選取健康體檢者35例為對照者并歸入對照組，男性19例、女性16例，年齡20～68歲，平均（42.17±3.09）歲。納入標準：（1）病情符合《2018版加拿大抑郁和焦慮治療網絡/國際雙相障礙學會雙相障礙管理指南》的更新重點解讀》[5]中雙相情感障礙相關診斷標準。（2）患者與其家屬在知情同意書上簽字。（3）能夠積極主動得配合各項研究及調查。排除標準：（1）入組前1個月服用過抗精神疾病藥物者。（2）伴酒精依賴史、藥物依賴史或吸毒史者。（3）既往有甲狀腺疾病史或者接受過相關治療者。（4）伴腦、肺、腎、心等多臟器功能異常者。（5）合并中樞神經系統疾病史者。（6）合并其他精神疾病者。（7）不能配合完成此次研究者。三組研究對象基本臨床資料無顯著差異（P＞0.05），研究方案上報醫學倫理委員會后得到批準。

1.2 方法

抽取患者空腹狀態下靜脈血3 mL，通過離心機進行離心處理（離心速度4 000 r/min，離心時間8 min，離心半徑15 cm），離心后取血清，然后以化學發光免疫分析法對促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清三碘甲狀腺原氨酸（triiodothyronine，T3）、甲狀腺素（thyroxine，T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroid hormone，FT4）等各項指標進行檢測。甲狀腺激素正常參考范圍如下，TSH：0.35～3.50 μIU/mL；T3：0.87～1.78 ng/mL；T4：6.09～12.23 μg/mL；FT3：2.19～3.90 pg/mL；FT4：12～22 pmol/L[6]。通過蒙哥馬利抑郁評定量表（Montgomery-Asberg depression rating scale，MADRS）針對抑郁發作患者進行調查，共包括10個條目，分別為自殺觀念、抑郁訴述、悲觀思想、睡眠減少、內心緊張、感受不能、注意集中困難、食欲減退、動力不足、觀察到的抑郁，各條目分別按照0、2、4、6分評分，總評分為60分，分值越高則抑郁情緒越嚴重[7]。通過楊氏躁狂評定量表（Young mania rating scale，YMRS）對患者躁狂情緒進行評估，共包括11個項目，分別為自制力、外表、思維內容、破壞供給行為、語言速度與數量、活動精力增加、語言思維形式障礙、睡眠、易激惹、性興趣、心境高漲，其中，自制力、外表、思維內容、語言思維形式障礙、睡眠、性興趣、活動精力增加、心境高漲等各條目按照0～4分評分，易激惹、語言速度與數量、思維內容及破壞供給行為等各條目按照0～8分評分，總評分為60分，分值越高則表明患者躁狂情緒越嚴重[8]。

1.3 觀察指標

（1）對比三組研究對象甲狀腺激素水平（TSH、T3、T4、FT3、FT4）。（2）對比抑郁組與躁狂組MADRS總評分及YMRS總評分。（3）分析雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與MARDS總評分相關性。（4）對雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與YMRS總評分相關性進行分析。

1.4 統計學方法

以SPSS 23.0軟件分析文中相關數據，（±s）表示計量資料，通過獨立樣本t檢驗實施組間比較；n（%）表示計數資料并實施χ2檢驗；通過Pearson相關分析進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象甲狀腺激素水平比較

三組T4及FT4水平比較差異無統計學意義（F=0.268、0.060，P＞0.05）；抑郁組TSH水平低于躁狂組及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；抑郁組及躁狂組患者FT3水平均低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），但抑郁組與躁狂組FT3水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；抑郁組T3水平低于躁狂組及對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），躁狂組與對照組T3水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組研究對象甲狀腺激素水平比較（±s）

表1 三組研究對象甲狀腺激素水平比較（±s）

注：t1、P1為抑郁組vs.躁狂組；t2、P2為抑郁組vs.對照組；t3、P3為躁狂組vs.對照組。

組別 例數 TSH（μIU/mL） T3（ng/mL） T4（μg/mL） FT3（pg/mL） FT4（pmol/L）抑郁組 31 2.15±0.44 1.14±0.25 7.97±1.02 2.95±0.47 14.92±1.15躁狂組 36 1.85±0.28 1.30±0.14 7.72±2.03 2.93±0.48 14.93±1.21對照組 35 1.70±0.31 1.33±0.17 7.90±1.01 3.56±0.20 15.01±1.17 t1值 - 3.376 3.290 0.621 0.172 0.035 P1值 - 0.001 0.002 0.537 0.864 0.973 t2值 - 4.889 3.680 0.282 7.084 0.314 P2值 - ＜0.001 ＜0.001 0.779 ＜0.001 0.754 t3值 - 2.065 0.781 0.469 7.190 0.283 P3值 - 0.043 0.438 0.641 ＜0.001 0.778

2.2 抑郁組與躁狂組MADRS及YMRS總評分比較

抑郁組MADRS總評分高于躁狂組，YMRS總評分低于躁狂組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 抑郁組與躁狂組MADRS、YMRS總評分比較（分，±s）

表2 抑郁組與躁狂組MADRS、YMRS總評分比較（分，±s）

組別 例數 MADRS總評分 YMRS總評分抑郁組 31 40.37±3.06 33.09±2.57躁狂組 36 35.12±3.09 37.89±2.54 t值 - 6.965 7.671 P值 - ＜0.001 ＜0.001

2.3 雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與MARDS總評分的相關性

相關性分析結果顯示，抑郁發作患者甲狀腺激素水平與MARDS總評分無顯著相關性（P＞0.05），見表3。

表3 雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與MARDS總評分的相關性

2.4 雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與YMRS總評分的相關性

相關性分析結果顯示，躁狂發作患者FT4與YMRS總評分正相關（P＜0.05），而躁狂發作患者TSH、T3、T4、FT3水平與YMRS總評分均無顯著相關性（P＞0.05），見表4。

表4 雙相情感障礙患者血清甲狀腺激素水平與YMRS總評分的相關性

3 討論

雙相情感障礙屬于情感障礙，不處于抑郁發作狀態的患者可于病情發作后第1年即確診，一般情況下發病至準確時間為5～10年[9]。現階段，臨床尚不能正確診斷該病的發病機制，為了對患者實施針對性治療必須早期做出準確識別。為了使雙相情感障礙診斷準確率得到有效以便為患者進行個體化治療提供參考或者指導，必須對雙相情感障礙進行深入研究[10]。神經精神活動與內分泌系統關聯密切，內分泌系統失調在心境障礙發生及發展過程中發揮著非常重要的作用，內分泌異常患者也可出現精神異常現象[11]。情感障礙與下丘腦-垂體-甲狀腺軸存在密切關聯，甲狀腺功能低下或亢進容易使得患者產生抑郁、躁狂、驚恐、焦慮或者記憶損害等表現[10]。情緒障礙患者出現甲狀腺功能障礙的可能性較大，雙相情感障礙患者出現甲狀腺功能障礙的情況高于其他疾病患者，提示下丘腦-垂體-甲狀腺軸在雙相情感障礙發生及發展過程中發揮著重要的作用。ICD-10中規定雙相情感障礙可分為不同臨床相，對臨床進行雙相情感障礙的診治均會產生影響。

目前，大腦發育過程中甲狀腺激素可發揮非常明確的作用，現階段，生物技術飛速發展，關于基因、神經遞質系統以及神經影像學的研究深入揭示了雙相情感障礙與甲狀腺激素關聯，γ氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、多 巴 胺（dopamine，DA）、5-羥 色 胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及去甲腎上腺素（noradrenaline，NE）也能夠在心境障礙發病機制發揮非常重要的作用。甲狀腺激素與神經遞質系統之間相互影響、相互作用，甲狀腺激素與NE、DA等神經遞質系統存在共同的生物合成前體酪氨酸，此外，心境障礙發病機制與受體分布的邊緣系統關聯密切，神經遞質系統可通過傳遞進入皮層以及邊緣區域并可通過上述區域對腦活性產生調控作用，進而促進情緒癥狀改善[12]。

此次研究結果顯示，三組血清T3、FT3存在顯著性差異，抑郁組及躁狂組患者FT3水平均低于對照組（P＜0.05），抑郁組與躁狂組FT3水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。相關性分析結果顯示，抑郁發作患者甲狀腺激素水平與MARDS總評分及躁狂發作患者TSH、T3、T4、FT3水平與YMRS總評分均無顯著相關性（P＞0.05），僅躁狂發作患者FT4與YMRS總評分正相關（P＜0.05）。通過組間對比以及相關性分析可知，雙相情感障礙患者甲狀腺激素異常普遍存在，但是甲狀腺激素其余指標T3、T4，FT3、TSH與雙相情感障礙均無明顯關聯（P＞0.05），躁狂發作患者FT4與YMRS總評分具有相關性。甲狀腺激素可影響中樞神經系統發育，甲狀腺功能出現異常容易影響中樞神經系統興奮性。雙相情感障礙與FT4水平相關性較高，臨床應該對患者躁狂發作癥狀及時識別并對躁狂發作患者實施針對性治療，以使其躁狂癥狀得到減輕，促進其心理健康改善，對臨床用藥可能有一定的提示。瞿林等[13]研究中表明甲狀腺激素分泌異常可能為精神狀態出現異常的重要誘因，臨床治療過程中實施基礎治療聯合甲狀腺功能功能相關藥物有助于縮短患者治療時間，使廣大患者從中受益。

綜上所述，甲狀腺功能與雙相情感障礙發生、發展關聯密切，但是在藥物治療過程中存在的影響仍然需要進行深入研究。本次研究局限性較為明顯，如樣本量偏少、研究時間偏短等，未來應實施多中心、大樣本研究，動態隨訪雙相情感障礙患者應用不同治療藥物對甲狀腺功能造成的影響，同時深入探討雙相情感障礙與甲狀腺激素水平變化之間的相關性。