線粒體三磷酸腺苷敏感鉀離子通道在大鼠心肺復蘇后急性腎損傷中的作用研究

田 磊 王世偉 趙 立 楊 倩 陸曉曄 朱長清 楊偉強

復蘇后綜合征(post-resuscitation syndrome，PRS)是心臟驟停患者心肺復蘇成功后死亡的主要原因，多器官功能障礙是其常見表現，系統性缺血再灌注損傷是其主要病理機制[1-2]。急性腎損傷(acute kidney injury, AKI)是心肺復蘇后常見的臟器功能損傷，發病率>50%，是患者心肺復蘇成功后死亡的獨立危險因素[3-4]。研究心肺復蘇后患者發生AKI的防治策略具有重要的臨床意義。

ATP敏感鉀離子通道(ATP-sensitive potassium channel, KATP)可調節微循環障礙，能夠改善缺血再灌注損傷[5]。KATP主要分為兩類，一類為肌膜KATP (sarcolemmal KATP，sarcKATP)，另一類為線粒體KATP(mitochondrial KATP，mitoKATP)。本課題組前期研究[6]結果顯示，非選擇性KATP激動劑左西孟旦對心肺復蘇后發生AKI的大鼠具有顯著的保護作用。然而，左西孟旦主要通過何種KATP發揮作用，尚未完全明確。Grossini等[7]的一項關于缺血再灌注腎損傷的動物實驗結果顯示，mitoKATP在腎損傷的治療中具有重要作用 。本研究將通過構建心臟驟停-心肺復蘇動物模型，探索mitoKATP在心肺復蘇后AKI中的作用及相關機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 由中山大學孫逸仙紀念醫院唐萬春危重癥實驗室提供無特定病原體(SPF)級雄性Sprague Dawley(SD)大鼠50只，體重為(510.0±6.6) g。實驗用動物生產許可證編號SCXK(粵)2013-0034，動物使用許可證編號SYXK(粵)2017-0081。所有SD大鼠適應性飼養1周后進行實驗。

1.2 試劑與儀器 戊巴比妥購自美國Sigma-Aldrich公司，左西孟旦購自中國齊魯制藥有限公司，mitoKATP抑制劑5-HD購自美國Sigma-Aldrich公司，sarcKATP抑制劑HMR-1098購自德國賽諾菲-安萬特公司，血清肌酐(sCr)和尿素氮(BUN)檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所有限公司，多炎癥因子……