老年2型糖尿病患者血清nesfatin-1和vaspin與糖脂代謝相關性研究

張紅芬 劉芳 劉宇 陳瑞用 謝國麗

【摘要】目的 ：探究血清新脂肪因子nesfatin-1 和絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin與老年2型糖尿病患者糖脂代謝相關性。方法：選取住院老年2型糖尿病患者（T2DM）49例為觀察組、同期健康體檢者（NGT）49例為對照組，測量并計算BMI，檢測空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血清總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、nesfatin-1 和 vaspin，計算穩態模型評估胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、穩態模型評估胰島β細胞分泌指數（HOMA-β）。結果：觀察組血清nesfatin-1降低，vaspin升高，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）；經 Pearson 檢驗分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負相關（P<0.05），與FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相關（P<0.05）。結論：老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1水平顯著降低，vaspin水平顯著升高，其變化與老年2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂有密切聯系。

【關鍵詞】2型糖尿病；nesfatin-1；vaspin；血糖；血脂異常；代謝；相關性

基金項目：昆明市衛生健康委員會衛生科研課題《老年代謝性疾病發病機制中新分子靶點nesfatin-1和vaspin的臨床應用研究》（2020-11-01-011）

Study on the correlation between serum nesfatin-1 and vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes

ZHANG Hongfen， LIU Fang， LIU Yu， CHEN Ruiyong， XIE Guoli

Department of Laboratory， Kunming Second Peoples Hospital， Kunming， Yunnan 650203， China

【Abstract】Objective： To explore the relationship between serum new adipokine nesfatin-1 and serine protease inhibitor vaspin and glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes. Methods： 49 hospitalized elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） were selected as the observation group，and 49 healthy examinees （NGT） were selected as the control group.BMI was measured and calculated.Fasting blood glucose （FPG），fasting insulin （FINS），serum total cholesterol （TC），triglyceride （TG），serum highdensity lipoprotein cholesterol （HDL-C），serum low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），glycosylated hemoglobin （HbA1c），nesfatin-1 and vaspin were measured，insulin resistance index （HOMA-IR） was evaluated by calculating steady-state model，and islets β cell secretion index （HOMA-β）islets were evaluated by steady-state model. Results： The levels of serum nesfatin-1 decreased and the levels of vaspin increased in the observation group，which was significantly different from the control group（P<0.05）；Pearson test showed that serum levels of nesfatin-1 and vaspin in elderly patients with type 2 diabetes were negatively correlated with FPG，HbA1c，HOMA-IR and TG （P<0.05），and positively correlated with FINS，HOMA-β，TC and LDL （P<0.05）. Conclusion The serum levels of nesfatin-1 in the elderly patients with type 2 diabetes were significantly decreased and the levels of vaspin increased，the changes were closely related to the disorder of glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes.

【Key？Words】Type 2 diabetes； Nesfatin-1； Vaspin；Blood glucose； Dyslipidemia； Metabolism； Relevance

老年2型糖尿病發病機制復雜，研究發現2型糖尿病的發病過程中有多種細胞因子參與，這些細胞因子可能在機體的糖脂代謝過程中發揮一定作用。nesfatin-1是一種多肽類物質，來源于核組蛋白家族，與機體的能量代謝和內分泌功能水平有關。vaspin是近年發現的一種脂肪因子，其能夠調控機體的炎癥反應、糖脂代謝和胰島素抵抗等[1]。本研究檢測老年2型糖尿病患者血清 nesfatin-1和vaspin水平，分析探討它們與糖脂代謝間的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取 2020年7月—2021年7月于昆明市第二人民醫院老年病區住院且年齡≥60周歲的老年2型糖尿病患者為觀察組，同期健康體檢老年人為對照組。納入標準：年齡≥60周歲，無認知功能障礙、閱讀障礙及意識障礙，無中樞神經系統病變及精神疾病，在知情同意下參與研究，試驗經昆明市第二人民醫院倫理委員會批準。糖尿病診斷及分型按1999年WHO標準進行。排除標準：精神及認知障礙患者；存在交流、溝通困難者；1周內有嚴重感染等可引起應急性高血糖因素者；合并導致胰島素抵抗的其他內分泌疾病患者；患有嚴重的慢性疾病者。觀察組49例，男性25例，女性24例，年齡61～80歲，平均年齡（68.98± 7.36）歲；對照組49例，男性24例，女性25例， 年齡62～80歲，平均年齡（70.20±7.80）歲。兩組年齡、性別等一般情況比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 一般資料

采用預先設計好的問卷調查及常規體格檢查獲取研究對象相關信息。內容有：姓名、性別、年齡、身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、吸煙飲酒史、飲食喜好、運動情況、情緒及心理活動情況、既往病史及家族史、甲狀腺功能、心腦血管事件、糖尿病病程、合并癥、治療用藥情況等。

1.3 實驗方法

所有研究對象均隔夜空腹，時間控制在8～14h內，次日清晨采血常規方法檢測FPG、FINS、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c。同時留取靜脈血1份，靜置后3000r/min離心20min后取血清檢測nesfatin-1和vaspin，用MR-96A型多功能酶標儀 （ 深圳邁瑞公司生產），酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法檢測 。

1.4 相關公式計算

HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5；HOMA-β細胞功能指數=20×FINS/（FPG-3.5）；BMI=體重（kg）/身高2（m2）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 28.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（χ±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清nesfatin-1、vaspin水平比較

觀察組患者的血清nesfatin-1低于對照組，vaspin水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖代謝指標對比

觀察組患者糖代謝指標FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR高于對照組，HOMA-β低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者脂質代謝指標對比

觀察組TG水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組TC、LDL比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 觀察組患者血清nesfatin-1、vaspin與相關指標的相關性分析

經Pearson檢驗分析，老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負相關（P<0.05），與FINS、HOMA-β、TC、LDL呈正相關（P<0.05），見表4。

3 討論

人口普查統計顯示，我國60歲及以上老年人口至2020年為2.604億，其中約30%的罹患以T2DM為主（占95%以上）的糖尿病。T2DM病因、病機復雜，其病理生理基礎及核心機制為胰島素抵抗（IR）。機體對胰島素敏感性降低，從而出現糖脂代謝紊亂。脂肪組織分泌多種脂肪因子（ADSF），它們參與體內的糖脂代謝調節、多種炎性反應，與DM及其并發癥的發生、發展密切相關。血清nesfatin-1、vaspin作為ADSF參與其病理進程。

nesfatin-1參與血糖調節及胰島素分泌，其水平下降與胰島生物學及糖代謝關系密切。本研究結果顯示，觀察組的血清nesfatin-1與對照組比較，水平更低。nesfatin-1不僅參與糖代謝，而且參與脂代謝。

vaspin是一種來源于絲氨酸蛋白酶抑制劑的具有潛在胰島素增敏作用的可以調節糖脂代謝的脂肪因子。vaspin的mRNA在肥胖和2型糖尿病患者中表達較高。本研究結果顯示，觀察組患者的血清vaspin水平較對照組高。血清vaspin含量的增加能有效提高胰島素敏感性進而增加胰島素降糖作用，最終維持血液中糖脂的平衡[2]。其機制是：通過激活IRS/P13K/Akt/Glut胰島素信號通路從而改善3T3一L1脂肪細胞胰島素抵抗。

研究發現nesfatin-1具有積極降低BMI作用，vaspin 則具有胰島素增敏作用[3]，與2型糖尿病密切相關。本研究Pearson檢驗分析結果顯示：老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin與FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG呈負相關 ，與FINS、 HOMA-β、TC、LDL呈正相關。進一步表明 nesfatin-1、vaspin參與機體的糖脂代謝功能紊亂進而引起2型糖尿病。

綜上所述，老年2型糖尿病血清nesfatin-1水平顯著降低，vaspin水平顯著升高，兩項指標水平的變化與老年2型糖尿病糖脂代謝紊亂密切相關。因此，通過對老年2型糖尿病患者的血清nesfatin-1、vaspin水平進行檢測，可為疾病診治提供參考。因樣本量小，且存在地區差異，正常參考范圍等指標有待進一步深入研究。

參考文獻

[1] 程應湘，馬曉冬，劉曉田，等.絲氨酸蛋白酶抑制劑vaspin與炎癥反應關系的研究進展[J].山東醫藥雜志，2021，61（2）：103-106.

[2] MIERZYNSKI R，PONIEDZIAEKCZAJKOWSKA E，DUSKI D，et al.Nes- fatin-1 and vaspin as potential novel biomarkers for the prediction and early diagnosis of gestational diabetes mellitus[J]. Int J Mol Sci，2019，20（1）：159.

[3] 袁和菊，劉晶，李娜，等.Vaspin對2型糖尿病大血管病變的保護作用[J].國際內分泌代謝雜志，2019，9（4）：261-264.