基于數據挖掘分析防治肛裂術后并發癥中藥熏洗用藥規律

賀媛媛 肖 佑 王軍文

肛裂是一種發病率高、病程及術后恢復期較長的肛腸科常見疾病[1]，臨床表現為排便時疼痛劇烈難忍，這是由于肛管皮膚潰瘍因排便加劇所致。由于患病部位的特殊性以及肛裂帶來的嚴重排便痛苦，給患者造成了身體及精神的極大壓力。早期的新鮮肛裂可采取改變飲食、生活習慣或是藥物治療，長期未愈形成慢性或陳舊性肛裂者可考慮手術治療[2，3]，肛裂手術由于切口一般深達肌層，且多為開放性創面，術后易出現疼痛、感染等并發癥，進而影響創面愈合，延長恢復時間，導致患者的術后恢復期體驗較差。中醫學中屬于“裂肛痔”“鉤腸痔”，或歸于“痔病”范疇，主要由于火熱之邪下注于大腸，耗傷津液，致血熱津傷之證[4，5]。中醫藥通過熏洗坐浴、針灸推拿、中藥外敷等方法在防治肛裂術后并發癥方面卓有成效[6]，但目前大多數研究偏于臨床或基礎研究，對其組方用藥規律鮮有分析，本研究通過檢索中國知網(CNKI)、萬方、維普(VIP)中肛裂術后熏洗方藥相關文獻，借助“中醫傳承輔助平臺V 2.5”平臺，采用數據挖掘方法，探索其組方用藥規律，旨在為臨床用藥和科學研究提供思路及參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源在中國知網、萬方、維普網平臺采取高級檢索，檢索方式為主題詞或關鍵詞，以“肛裂術后”并含“熏洗”或“坐浴”或“外洗”并含“中醫”作為檢索詞，時間為各平臺建庫時間至2021年4月15日。

1.2 納入標準①符合《肛裂臨床診治指南(第三次修訂)》[7]中關于肛裂的診斷，并行手術治療；②含有肛裂術后坐浴熏洗方的臨床觀察、病例報告文獻；③方劑中有完整的藥物組成、用量；④病例數≥40例(其中以肛腸病術后為研究對象者，肛裂病例數≥40例)，總有效率≥80%。

1.3 排除標準①診斷明確但合并有其他肛腸疾病者；②綜述、基礎研究、Meta分析；③非熏洗坐浴方劑，如外涂、口服制劑等；④各數據庫重復發表的文獻。

1.4 數據錄入將檢索獲得的方藥錄入軟件中的“方劑管理”模塊，由2名人員核對，避免錄入信息有誤，建立中藥熏洗防治肛裂術后并發癥的方劑數據庫，再通過 “組方分析”“類方分析”等模塊進行數據分析。

1.5 中藥名稱標準化由于中藥名稱的多樣性以及古今的差異性，參考2020年版《中華人民共和國藥典·一部》[8]，對錄入系統中的中藥進行統一規范化，如“二花”統一為“金銀花”，“月石”統一為“硼砂”，“樸硝”統一為“芒硝”等。

1.6 數據分析采用中醫傳承輔助平臺 V 2.5軟件，對錄入藥物的性味歸經等基本信息進行統計。再進入“數據分析”模塊，對藥物組成進行頻次統計、組方規律分析，得出高頻藥對及新處方。

2 結果

2.1 檢索結果初步檢索各數據庫，獲得共計452篇文獻，其中中國知網225篇，萬方165篇，維普62篇，經人工嚴格篩選及整合后，得到符合標準的方劑共70個，中藥105味。

2.2 藥物頻次70首處方中納入中藥 105 味，頻次≥10 次者共19味，前 10 味為黃柏、苦參、大黃、五倍子、芒硝、乳香、地榆、金銀花、蒲公英、當歸。見表1。

表1 藥物頻次

2.3 性味歸經70首處方中四氣分類以寒為主(358次，67.95%)，其次為溫、平；五味以苦為主(381次，42.47%)，其次為辛、甘。見表2。歸經以肝經為主，其次為大腸經、胃經。見表3。

表2 四氣五味

表3 歸經分布

2.4 組方規律設置支持度個數為 15，置信度為 0.8，選擇用藥模式后導出，發現高頻藥對10對，分別是黃柏-大黃(19)、黃柏-乳香(17)、芒硝-黃柏(15)、黃柏-苦參(28)、黃柏-五倍子(20)、黃柏-金銀花(17)、沒藥-乳香(15)、芒硝-苦參(18)、苦參-五倍子(22)、黃柏-苦參-五倍子(18)；然后選擇規則分析后導出，得到14條組合規則，分別是沒藥→乳香(93.75%)、黃柏，五倍子→苦參(90.00%)、苦參，五倍子→黃柏(81.82%)、乳香→黃柏(80.95%)、金銀花→黃柏(80.95%)、五倍子→苦參(78.57%)、苦參→黃柏(75.68%)、五倍子→黃柏(71.43%)、乳香→沒藥(71.43%)、黃柏→苦參(70.00%)、芒硝→苦參(66.67%)、黃柏，苦參→五倍子(64.29%)、五倍子→黃柏，苦參(64.29%)、大黃→黃柏(61.29%)。見圖1，表4、表5。

圖1 核心藥物關聯規則網絡圖

表4 高頻藥對(支持度≥15)

表5 常用藥物關聯規則(置信度≥80%)

2.5 藥物核心組合設置相關度為8，懲罰度為2，通過聚類、提取組合演化出3～5味中藥的核心組合共14組。見圖2，表6。

圖2 核心藥物組合網絡圖

表6 藥物核心組合

2.6 新方組合在分析藥物核心組合的基礎上，通過無監督的熵層次聚類算法，最終得到新處方7個。再點擊軟件的網絡展示功能，直觀呈現藥物組合之間的關系。見圖3，表7。

圖3 新方組合網絡圖

表7 新方組合

3 討論

肛裂發病主要是由于飲食失節、情志失調及體質因素等引起濕熱下注、血熱腸燥，陳舊性肛裂以陰虛津虧、氣滯血瘀為主，其病理因素可以歸納為濕、熱、瘀、滯[9，10]。肛裂手術難度并不高，預后一般較好，但復發率高，術后恢復期較長，且易出現各種并發癥，對患者恢復期生活質量及手術滿意度產生負面影響，因此，如何在促進創面愈合的基礎上，防治肛裂術后的各種并發癥，是臨床治療肛裂的一大難題。中藥熏洗在各種防治肛裂術后并發癥的方法中，被證實安全有效，現廣泛應用于臨床。本研究通過中醫傳承輔助平臺對肛裂術后中藥熏洗方劑進行用藥頻次、藥物關聯與復雜系統熵聚類整合解析。用藥規律分析，用藥頻次≥10 次的藥物共19味，前10味分別為黃柏、苦參、大黃、五倍子、芒硝、乳香、地榆、金銀花、蒲公英、當歸，四氣以寒為主，其次為溫、平；五味以苦為主，其次為辛、甘。這表明治療肛裂的熏洗方劑中，大多藥物具有清熱祛濕解毒、活血消腫止痛及養陰生血等功效，提示肛裂的主要病機為濕熱下注、陰液耗傷，治療應以清熱祛濕、解毒養陰為主。藥物歸經以肝經、大腸經為主，肝藏血，主疏泄，大腸主津，肝有郁熱易出現陰虛血燥，津液不足之證，下注于大腸魄門，耗傷腸津，則津血日益虧虛，因此治療肛裂術后在清熱解毒的基礎上可加用疏肝解郁、滋補陰血，如當歸、赤芍之品。對處方的組方規律進行分析后，得到高頻藥對10對，分別為黃柏-大黃、黃柏-乳香、芒硝-黃柏、黃柏-苦參、黃柏-五倍子、黃柏-金銀花、沒藥-乳香、芒硝-苦參、苦參-五倍子、黃柏，苦參-五倍子；置信度較高的為沒藥→乳香、黃柏，五倍子→苦參、苦參，五倍子→黃柏等，黃柏、苦參具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，現代藥理學研究表明，其主要成分生物堿、黃酮類具有抗炎、抗菌、增強免疫力等功用[11，12]；大黃、芒硝具有清熱瀉火、消腫止痛的功效，可通過抗炎抗菌、降低毛細血管通透性減少傷口滲出液，促進傷口愈合[13，14]；乳香、沒藥具有活血、消腫、止痛的功效，藥理研究表明，其主要成分為揮發油、樹脂，具有鎮痛、抗菌、抗氧化等作用，有利于創面修復[15]；五倍子有解毒、祛濕、消癰的功效，現代研究證實，其光譜抗菌作用較強，可通過抗氧化、止血等作用防治術后疼痛、出血等并發癥，促進創面愈合[16]。

最后通過復雜系統熵層次聚類分析得到新處方7個，處方1以清熱燥濕、瀉火解毒、收濕斂瘡為主要功效，可用于肛裂術后以濕熱為主，瘀滯不重的證候；處方2功效活血散瘀、清熱解毒，適用于肛裂術后瘀滯為主，兼有濕熱之癥；處方3功效清熱養陰、祛風除濕，適用于肛裂術后濕熱較甚，兼有陰虛之癥；處方4以清熱解毒、祛風止癢，活血消腫為功，適用于肛裂術后創面愈合緩慢，疼痛、瘙癢較甚的患者；處方5功效涼血止血，散瘀止痛，可用于肛裂術后出血、疼痛的患者；處方6功效活血止痛、瀉下軟堅，適用于肛裂術后疼痛，兼有便秘癥狀的患者；處方7以清熱解毒、散瘀止痛為主要功效，適用于肛裂術后濕熱瘀滯并重的患者。

綜上，中藥熏洗方劑防治肛裂術后并發癥的用藥上遵循了肛裂濕、熱、瘀、滯互結的病理機制，以清熱祛濕、瀉火解毒、活血祛瘀、生肌斂瘡為主要治法。通過核心藥物組合及新方分析，可為臨床用藥、組方及新藥開發提供一定依據。