某院2016年至2020年保肝藥臨床應用分析

沈麗霞，吳 婧，王新敏，李明春，程艷芹

（中國人民解放軍海軍第九七一醫院，山東 青島 266071）

保肝藥物是指能預防及治療肝臟疾患，減輕肝臟負擔，解除對肝臟的毒性與損害，有利于肝組織與肝功能恢復的藥物，其種類多，作用機制相對復雜且各不相同[1］。保肝藥物不合理使用情況主要有適應證不適宜、用法用量錯誤、聯合用藥不適宜等[2-3］，也與對藥物種類和療程的選擇缺乏統一認識有關[4］。本研究中回顧性分析了2016年至2020年某院保肝藥的使用情況，以為臨床合理應用和科學管理該類藥提供參考。

1 資料與方法

利用醫院用藥監測系統（PASS）提取某院2016年至2020年保肝藥使用數據，包括藥品名稱、規格、劑型、數量、金額等。采用世界衛生組織推薦的限定日劑量（DDD）法，對藥品使用金額及用藥頻度（DDDs）進行排序，采用Excel 2007軟件處理數據，DDD根據2020年版《中國藥典（一部）》《陳新謙新編藥物學》（第18版）及藥品說明書推薦的成人平均日劑量確定。同一通用名、不同廠家、不同規格的藥物均折算求和得該藥年消耗量，不同給藥途徑的藥物分別計算。統計用藥頻度（DDDs）排序（A）和藥品使用金額排序（B），計算排序比（B/A），B/A越接近1，表明藥物使用頻率與價格同步性越好，反之越差。限定日費用（DDC）表示患者應用該種藥物的平均日費用，可用其判斷藥品價格。

2 結果

2.1 藥物劑型分布及使用金額

該院共有保肝藥16種23品規，其中口服制劑9種9品規，注射制劑9種14品規。年均使用金額，口服制劑增長3.46%；注射制劑逐年下降，且降幅顯著（平均下降24.83%，且2019年、2020年降幅均接近50%）。詳見表1。

表1 藥品使用金額及其增長情況Tab.1 The consumption sum and growth of hepatoprotective drugs

2.2 藥品使用金額及排序

結果見表2。可見，5年間異甘草酸鎂注射液、注射用還原型谷胱甘肽和熊去氧膽酸膠囊使用金額長期排名前5。

表2 藥品使用金額排序Tab.2 The ranking of consumption sum of hepatoprotective drugs

2.3 藥品DDDs及排序

5年間DDDs排名均在前5的有4種，分別為甘草酸二胺腸溶膠囊、異甘草酸鎂注射液、熊去氧膽酸膠囊和多烯磷脂酰膽堿膠囊。詳見表3。

表3 藥品DDDs及排序Tab.3 The DDDs and ranking of hepatoprotective drugs

2.4 藥品DDC及B/A

DDC高于50元的有異甘草酸鎂注射液、復方甘草酸單銨S（注射液/粉針劑）、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸、促肝細胞生長素（注射液/粉針劑）、注射用門冬氨酸鳥氨酸，均為注射劑型；口服制劑中DDC高于10元的有谷胱甘肽片、熊去氧膽酸膠囊和雙環醇片。甘草酸二銨注射液使用頻率與價格同步性較好。詳見表4。

3 討論

3.1 藥物品種及劑型

保肝藥種類繁多，根據藥理學機制大致可分為抗炎類、解毒類、利膽類、促肝細胞再生類、降酶類、促能量代謝類等[5］。2014年《肝臟炎癥及其防治專家共識》[4］提出：對于肝臟炎癥，無論是否存在有效的病因療法，均應考慮實施抗炎保肝治療。該院口服保肝藥使用較穩定，注射制劑使用金額逐年降低且2019年、2020年降幅更明顯，考慮與該院近幾年實行合理用藥管控后無指征預防用藥、聯合用藥、超療程用藥明顯減少有關。

3.2 各類保肝藥使用情況

抗炎類：可針對炎癥通路，廣泛抑制各種病因介導的相關炎性反應，減輕肝臟的病理損害，改善受損的肝細胞功能[6］。該院使用的甘草酸二胺腸溶膠囊、復方甘草酸苷片、異甘草酸鎂注射液、甘草酸二銨注射液、注射用復方甘草酸苷、復方甘草酸單銨S（注射液/粉針劑）。其中，口服藥服用方便，甘草酸二銨腸溶膠囊DDC甚至不足10元，低于復方甘草酸苷片，經濟性更好。注射制劑品種較多，異甘草酸鎂注射液的使用金額和DDDs均名列前茅，李志強等[7］也發現，異甘草酸鎂的有效性和安全性均較優，這可能是醫師愿意選用的原因。2018年引進的復方甘草酸單銨S（注射液/粉針劑）在同類藥物中DDC最高，增加了患者的經濟負擔。甘草酸制劑是當前肝病治療領域中用于抗炎保肝治療的一線藥物[8］，在機體炎癥、免疫反應較重時可優先考慮。

表4藥品DDC及B/ATab.4 The DDC and the B/A of hepatoprotective drugs

解毒類：可為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸，增強肝臟的氧化、還原、水解、合成等化學反應[9］。臨床研究發現，聯合還原型谷胱甘肽治療乙型病毒性肝炎可提高總有效率[10］，患者獲益更佳。該院注射用還原型谷胱甘肽5年間使用金額均排名前5；硫普羅寧2018年由注射液更換為粉針劑，使用金額躍居第1位，使用量出現明顯異常，需結合醫囑判斷其使用合理性。

利膽類：該院使用的有熊去氧膽酸膠囊、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，用于治療伴有肝內膽汁淤積的各種肝病[11］。熊去氧膽酸是原發性膽汁性膽管炎的一線用藥[12］，其2020年的使用金額及2018年至2020年的DDDs排名均居首，臨床選擇意愿較強。5年間注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸DDDs排名約為第10，B/A均小于1，臨床使用不及熊去氧膽酸膠囊廣泛。

促肝細胞再生類：該院使用的有多烯磷脂酰膽堿膠囊和促肝細胞生長素（注射液/粉針劑）。多烯磷脂酰膽堿在化學結構上與內源性磷脂一致，進入肝細胞后以完整的分子與肝細胞膜及細胞器膜相結合，修復肝細胞膜[13］。5年間多烯磷脂酰膽堿膠囊DDDs均位列前3，B/A均大于1，說明已獲臨床醫師及患者認可。促肝細胞生長素為具有一定生物活性的多肽類物質，通過刺激受損傷肝細胞DNA的合成過程促進肝細胞再生[14］，5年間其使用金額、DDDs和DDC均呈明顯下降趨勢。

其他類：該院使用的有降酶類的雙環醇片和聯苯雙酯滴丸，促進能量代謝的注射用門冬氨酸鳥氨酸和復合磷酸酯酶腸溶片。雙環醇可快速降低轉氨酶水平[6］，其在2020年前的使用金額均約10萬元，2020年下降明顯，DDC高于口服抗炎類保肝藥，系統評價也顯示，其治療慢性乙型肝炎[15］、非酒精性脂肪肝[16］的療效和安全性均較好。門冬氨酸鳥氨酸在體內分解產生門冬氨酸和鳥氨酸，有增強肝臟排毒和促進肝細胞再生的作用，5年間注射用門冬氨酸鳥氨酸DDDs排名均未進入前9，日均費用超120元，B/A均小于1，說明價格偏高，使用頻率偏低。可見，聯苯雙酯滴丸和復合磷酸酯酶腸溶片使用量較小，臨床選擇意愿不高。

流行病學調查[17］顯示，非酒精性脂肪性肝病現已取代慢性乙型肝炎成為我國最常見慢性肝病，急性肝炎、酒精性脂肪性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝炎等其他常見肝病住院患者比例相對較小。非酒精性脂肪性肝病患者可根據疾病活動度和病期及藥物效能和價格，合理選用甘草酸制劑、還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、雙環醇、熊去氧膽酸[4，18］。抗病毒聯合合理的保肝治療是目前治療病毒性肝炎的重要選擇，可選擇甘草酸制劑、多烯磷脂酰膽堿及雙環醇等[4］。該院臨床較多選擇甘草酸二銨腸溶膠囊、異甘草酸鎂注射液、熊去氧膽酸膠囊和多烯磷脂酰膽堿膠囊，這與指南推薦用藥基本一致。

3.3 本研究的不足與展望

本次調研僅分析了2016年至2020年保肝藥使用情況，未評估該類藥物的安全性和經濟性，未分析具體患者使用保肝藥的合理性。臨床使用時，應結合病因、肝臟炎癥的特點和不同藥物的功能特性適當選擇（通常選用1～2種），且不推薦聯用主要成分相同或相似的藥物[4］。醫院應建立保肝藥使用規范，定期組織醫師及藥師進行相關知識的學習培訓，進一步促進保肝藥臨床的合理使用。