高血壓早期腎損傷患者血清同型半胱氨酸和尿微量白蛋白水平變化及防己黃芪湯的干預(yù)作用

李太榮 李方方 譚福英

高血壓是一種以動(dòng)脈血壓升高為特征的常見慢性病,具有發(fā)病率高、病程長等特點(diǎn)。長期的高血壓能引起腎小球處于高灌注、高壓力及高濾過的“三高”狀態(tài),損傷腎小球?yàn)V過膜與腎小管［1］。既往研究表明［2］,腎臟在血壓調(diào)節(jié)、控制中發(fā)揮著重要作用,一旦發(fā)生高血壓腎損傷會降低腎臟對血壓控制與調(diào)節(jié)能力,并形成惡性循環(huán)。mAlb 是目前公認(rèn)的反映高血壓早期腎損傷較為敏感的指標(biāo),對由于腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增加,增加腎小球?yàn)V過的mAlb 含量的患者進(jìn)行確診。國內(nèi)學(xué)者研究表明［3］,80.0%～90.0%的高血壓早期腎損傷患者Hcy 水平升高與腎臟損傷關(guān)系密切。中醫(yī)認(rèn)為高血壓早期腎損傷屬于“頭暈”、“肝陽”、“肝風(fēng)”等范疇,屬于氣虛濕阻證,其治療在于益氣固表、化濕祛痰。防己黃芪湯屬于臨床常用的湯藥,能發(fā)揮健脾固表、利水消腫的功效,但該藥物在高血壓早期腎損傷中的應(yīng)用研究較少。本研究以疑似高血壓早期腎損傷患者和健康體檢者作為研究對象,探討高血壓早期腎損傷患者mAlb、Hcy 水平變化及防己黃芪湯的干預(yù)效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2020 年11 月～2021 年10 月收治的80 例疑似高血壓早期腎損傷患者納入研究,其中男45 例,女35 例；年齡42～78歲,平均年齡(67.39±6.56)歲；高血壓病程2～15年,平均高血壓病程(7.53±0.71)年；高血壓分級：高血壓Ⅰ級51 例,Ⅱ級29 例。其中60 例患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”診斷確診并納入觀察組,按照隨機(jī)數(shù)字表法將確診的60 例高血壓早期腎損傷患者分為A組和B組,各30 例。選擇同期健康體檢者40 例設(shè)為對照組,其中男23 例,女17 例；年齡41～80 歲,平均年齡(68.13±6.59)歲。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南》［4］中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18 歲,且患者均經(jīng)非同日3 次測量上肢血壓,收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；③均無西藥、防己黃芪湯干預(yù)藥物過敏史、禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者；②急性心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病及嚴(yán)重心腦血管疾病者；③自身免疫性疾病、泌尿系統(tǒng)感染者。

1.3方法

1.3.1檢測方法 ①標(biāo)本采集：80 例疑似高血壓早期腎損傷患者入院后次日取外周空腹血3 ml,對照組健康體檢當(dāng)天取外周空腹血3 ml,離心處理45 min,離心速度為3000 r/min,血清分離后放置在-80℃冰箱中備用；②檢測方法：采用免疫透射比濁法測定mAlb 水平,采用酶循環(huán)法測定Hcy 水平,將測定結(jié)果與穿刺“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行比較。上述所有操作均嚴(yán)格遵守儀器、試劑盒說明書完成。

1.3.2治療方法 A組采用常規(guī)西藥治療。給予厄貝沙坦片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040494,規(guī)格：0.15 g］口服治療,150～300 mg/次,1 次/d；血壓控制不佳者可聯(lián)合氨氯地平［重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073989,規(guī)格：5 mg(以氨氯地平計(jì))］口服治療,5 mg/d,1 次/d,連續(xù)治療12 周(1 個(gè)療程)。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合防己黃芪湯治療。分為3 個(gè)階段對患者用藥：①第一階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪6 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、甘草6 g、大棗10 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周；②第二階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪15 g、茯苓30 g、甘草6 g、生姜皮9 g、大棗10 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周；③第三階段：漢防己15 g、白術(shù)12 g、黃芪30 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、大棗10 g、甘草6 g。1 劑/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,連續(xù)用藥4 周。共治療12 周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1觀察組與對照組mAlb、Hcy 水平。

1.4.2診斷效能 80 例疑似高血壓早期腎損傷患者均完成mAlb、Hcy 水平檢測,分析mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測及兩者聯(lián)合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷效能。

1.4.3A組與B組腎功能指標(biāo) 主要包括mAlb、Hcy、Scr。分別于治療前、治療12 周后采用免疫透射比濁法測定mAlb 水平,采用酶循環(huán)法測定Hcy、Scr水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1觀察組與對照組mAlb、Hcy 水平比較 觀察組mAlb、Hcy水平分別為(32.58±4.64)mg/L、(25.70±4.09)μmol/L,均高于對照組的(16.77±4.46)mg/L、(9.58±4.42)μmol/L,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組mAlb、Hcy 水平比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測及兩者聯(lián)合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷效能分析 80 例疑似高血壓早期腎損傷患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查確診60 例,確診率為75.00%。其中mAlb 檢測檢出率為63.75%(51/80),準(zhǔn)確度為66.25%(53/80),靈敏度為70.00%(42/60),特異度為55.55%(11/20)；Hcy 檢測檢出率為66.25%(53/80),準(zhǔn)確度為71.25%(57/80),靈敏度為75.00%(45/60),特異度為60.00%(12/20)；mAlb聯(lián)合Hcy檢測檢出率為71.25%(57/80),準(zhǔn)確度為91.25%(73/80),靈敏度為91.67%(55/60),特異度為90.00%(18/20)。mAlb聯(lián)合Hcy檢測的檢出率、準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度均高于mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2,表3,表4。

表2 mAlb 對高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

表3 Hcy 對高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

表4 聯(lián)合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷效能分析(n)

2.3A組與B組腎功能指標(biāo)比較 治療前,A組與B組mAlb、Hcy、Scr 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療12 周后,A組與B組mAlb、Hcy、Scr水平均低于本組治療前,且B組mAlb、Hcy、Scr 水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 A組與B組腎功能比較()

表5 A組與B組腎功能比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療12 周后比較,bP＜0.05

3 討論

腎穿刺是高血壓早期腎病患者診斷標(biāo)準(zhǔn),但多種原因?qū)е履I穿刺疾病診斷應(yīng)用范圍有限［5］。目前,Scr是腎功能常用的檢查方法,但該指標(biāo)受到多種因素的影響,再加上腎臟儲備、代償能力較強(qiáng),僅腎小球?yàn)V過率下降到正常的50.0%時(shí)才會引起Scr 水平升高［6,7］。mAlb 是目前公認(rèn)的反映高血壓早期腎損傷較為敏感指標(biāo),對持續(xù)高血壓患者,由于腎小球毛細(xì)血管基底膜通透性增加,亦增加腎小球?yàn)V過的mAlb［8］。因此,臨床上mAlb 能反映糖尿病等多種疾病引起的早期腎損傷。Hcy 表達(dá)水平能反映腎損傷關(guān)系,其表達(dá)水平能反映患者疾病嚴(yán)重程度［9］。本研究中,80 例疑似高血壓早期腎損傷患者經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”檢查確診60 例,確診率為75.00%。其中mAlb 檢測檢出率為63.75%(51/80),準(zhǔn)確度為66.25%(53/80),靈敏度為70.00%(42/60),特異度為55.55%(11/20)；Hcy 檢測檢出率為66.25%(53/80),準(zhǔn)確度為71.25%(57/80),靈敏度為75.00%(45/60),特異度為60.00%(12/20)；mAlb聯(lián)合Hcy檢測檢出率為71.25%(57/80),準(zhǔn)確度為91.25%(73/80),靈敏度為91.67%(55/60),特異度為90.00%(18/20)。mAlb聯(lián)合Hcy檢測的檢出率、準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度均高于mAlb、Hcy 單獨(dú)檢測,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可見mAlb 和Hcy 聯(lián)合測定用于高血壓早期腎損傷中能獲得較高的診斷效能。

中醫(yī)并無對應(yīng)高血壓及高血壓腎病的專門病名,普遍認(rèn)為該病屬于氣虛濕阻證,主要由衛(wèi)表氣虛不固、風(fēng)水相搏等引起［10］。因此,中醫(yī)對高血壓腎損傷的治療關(guān)鍵在于益氣固表、生津潤陰。防己黃芪湯是高血壓早期腎損傷患者常用的中醫(yī)湯藥,藥物為益氣利水之方,方中更加重視黃芪固表益氣、利水消腫；防己具有祛風(fēng)利水,兩者相伍能發(fā)揮利水消腫功效。且兩者配伍,祛風(fēng)而不傷表,固表而不留邪,共為君藥［11］。臣藥白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾祛濕的功效；與防己相配,則發(fā)揮去濕利水功效；與黃芪為伍,則能增加益氣固表功效；茯苓具有健脾祛濕利水功效；生姜?jiǎng)t發(fā)揮利水消腫功效；甘草則能調(diào)和諸藥,發(fā)揮不同藥物功效。諸藥共奏健脾固表、利水消腫的功效［12］。本研究中,治療12 周后,A組與B組mAlb、Hcy、Scr 水平均低于本組治療前,且B組mAlb、Hcy、Scr 水平低于A組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。可見防己黃芪湯能改善高血壓早期腎損傷患者腎功能水平。

綜上所述,mAlb 和Hcy 在高血壓早期腎損傷患者中表達(dá)異常,二者聯(lián)合測定能獲得較高的診斷效能。對確診的高血壓早期腎損傷患者給予防己黃芪湯干預(yù)有助于降低證候積分,改善患者Hcy 和mAlb 水平。