某院臨床試驗用藥品信息化管理效果分析

董 晶，朱 娜，李 萱，徐 霞，馬寶花，周學鋒

（山東省青島市中心醫院，山東 青島 266042）

《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP）是藥物臨床試驗全過程的質量標準。試驗用藥品管理直接影響受試者的權益與安全、臨床試驗數據與結果的科學性、真實性、可靠性［1］。與已上市藥品相比，臨床試驗用藥品管理要求更嚴格、管理難度更高。隨著我院臨床試驗研究中心承接項目的增多，藥品種類多，包裝多樣性，登記表格多，溫控冷鏈監控嚴，編盲藥品管理復雜，藥品發放、回收閉環管理難等問題愈加凸顯［2］。為保障臨床試驗用藥品的規范管理及使用安全，我院臨床試驗研究中心采用臨床試驗用藥品中心化管理模式［3］，按GCP設立了用于保存、管理臨床試驗用藥品的藥房（簡稱GCP 藥房）。但目前手工操作的環節較多，且臨床試驗用藥品的信息化管理程度較低，導致臨床試驗過程不規范問題較多［4-8］。為進一步規范臨床試驗用藥品的管理，我院基于醫院信息系統（HIS）開發了臨床試驗用藥品管理模塊，并采用回顧性分析法與調查問卷法評價應用效果?，F報道如下。

1 GCP 藥房概述

臨床試驗用藥品是指用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品。藥物臨床試驗旨在發現或驗證試驗藥物的臨床醫學、藥理學及其他藥物效應動力學作用、不良反應，或其吸收、分布、代謝和排泄規律，以確定藥物的療效與安全性?，F有臨床試驗用藥品管理模式主要包括專業科室、依托于醫院藥庫、GCP 藥房管理模式［9-11］。2019 年12 月1 日起施行的《藥物臨床試驗機構管理規定》中明確指出，藥物臨床試驗機構應具備獨立的臨床試驗用藥房，以規范試驗用藥品的管理與安全［12］。為規范臨床試驗用藥品的管理，我院臨床試驗研究中心采用GCP 藥房集中管理模式；設專職藥品管理員1 名，有資質的兼職藥品管理員2名；在硬件設施、設備方面，配備2～8 ℃冷藏箱、陰涼柜、常溫柜、藥品回收柜等，并配有24 h 冷鏈監測系統、雙電路電源、雙向門禁及監控系統，基本保障了臨床試驗用藥品保存條件合理、存儲安全。為進一步完善藥物臨床試驗的質量控制體系，促進臨床試驗用藥品的信息化管理［13-15］，我院臨床試驗研究中心協同信息科共同開發了基于HIS 的臨床試驗用藥品管理模塊，實現了臨床試驗用藥品與已上市藥品的同質化管理。詳見圖1。

圖1 臨床試驗用藥品信息化管理流程Fig.1 Information management process of clinical investigational products

2 臨床試驗用藥品管理模塊的構建與應用

2.1 構建

臨床試驗用藥品管理模塊是基于HIS，并根據醫院臨床試驗研究中心試驗用藥品管理流程設計的本地化試驗用藥品管理系統。該模塊分為GCP 藥庫、GCP 藥房、項目管理、權限管理、統計查詢等功能區［16-17］。授權的研究者通過HIS 線上開具臨床試驗用藥處方，GCP藥房生成發藥憑證（處方），打印給藥條碼。

2.2 應用

臨床試驗用藥品的信息維護與出入庫管理：項目啟動時進行項目信息維護，包括項目編碼、項目名稱、試驗分期、開展科室；試驗用藥品維護的基本信息包括藥品名稱、劑型、規格、價格、自定義碼、生產廠家、供貨公司等。將試驗用藥品附有“GCP”屬性，即通過“GCP”標識將臨床試驗用藥品與院內常規診療用藥品進行區分，實現臨床試驗用藥品的電子信息隔離；并將臨床試驗用藥品與臨床試驗項目通過項目編碼進行關聯，實現匹配。藥品管理員對臨床試驗用藥品進行驗收，錄入GCP 藥庫，并出庫至GCP藥房。

受試者管理：受試者簽署知情同意書后，由研究者在項目下登記受試者的基本信息、篩選號、受試者狀態（“進行中”“退出”“篩選失敗”等），只有在臨床試驗項目下進行信息維護的受試者，才能對其開具該項目提供的臨床試驗用藥品；篩選失敗、退出試驗的受試者及非本項目受試者，由系統彈窗提示不允許開具，以避免臨床試驗用藥品的濫用。該功能還可實現項目下受試者基本信息的匯總與統計。

臨床試驗用藥品的開具：受試者如期隨訪，研究者在HIS中進入GCP模塊，選擇臨床試驗項目、受試者，添加診斷，遵循方案開具臨床試驗用藥品，并錄入用法、用量，保存即可。

臨床試驗用藥品的審核與發放：研究者開具醫囑后，GCP 藥房可同步接收處方信息，包含項目名稱、編碼，受試者篩選號、隨機號、姓名縮寫，藥品信息，研究者電子處方簽等，藥品管理員線上審核并打印處方。對于門診受試者，藥品管理員通過處方與受試者確認信息，審核處方，核對隨機單，無誤后簽署處方，將臨床試驗用藥品直接交予受試者；對于住院受試者，GCP 藥房打印處方及配液瓶貼，由研究中心護士負責集中統一配藥，研究科室護士掃碼，核對用藥信息完成給藥。

臨床試驗用藥品的盤點與養護：臨床試驗用藥品管理模塊中“盤點”功能可自動記錄藥品名稱、存儲位置、生產廠家、劑型、規格、有效期、庫存量等信息，并生成盤點單；還可自動篩選近效期藥品，并給予色標警示：3～6 個月效期內藥品條目標注為淺黃色，近效期（3個月內）藥品條目標注為深黃色。

臨床試驗用藥品的返還：臨床試驗結束后，剩余未使用臨床試驗用藥品應返還至申辦方。藥品管理員核對并清點庫存藥品，退回至GCP 藥庫暫存，同時研究者端顯示GCP 藥房庫存為“0”，無法開具此藥品待試驗項目結束后退回至申辦方，完成試驗用藥品的閉環管理。

2.3 應用效果

處方信息更加規范：隨機抽取HIS中2020年1月至12月（應用前，共335張）與2021年3月至2022年3月（應用后，共791 張）的處方，各150 張。從受試者信息、處方開具日期、診斷信息、藥品名稱規范性、藥品規格/數量、授權研究者簽名方面統計并比較信息化管理應用前后的處方差錯率。結果處方差錯率由信息化管理模塊應用前的15.33%顯著降至0.67%（P=0.049）。詳見表1。

表1 臨床試驗用藥品信息化管理模塊應用前后處方差錯情況比較（n=150）Tab.1 Comparison of prescription errors before and after the application of information management module for clinical investigational products（n=150）

滿意度提升：于2022 年2 月進行抽樣調查，選取我院臨床試驗研究中心參與臨床試驗的研究者、臨床監查員、臨床協調員、藥房管理員（均切實參與臨床試驗用藥品管理模塊應用前后的研究工作）及受試者（篩選成功且進入治療期）為調查對象，分別從系統穩定性、系統界面及操作流程難易、提升工作效率、降低差錯率、研究中心及信息服務能力等方面進行滿意度調查。采用Likert 五級評分法進行評分，非常滿意為5 分，比較滿意為4 分，滿意為3 分，部分滿意為2 分，不滿意為1 分。計算各調查對象滿意度評分占總分的比例。采用SPSS 23.0 統計學軟件分析差異顯著性，行t檢驗，P< 0.05 為差異有統計學意義。結果共發放問卷467份，有效回收462份，有效回收率為98.93%；應用后，調查對象的整體滿意度為（96.13±3.24）%，顯著高于應用前的（79.08 ± 6.65）%（P< 0.05）。應用前后不同調查對象滿意度見表2。

表2 臨床試驗用藥品信息化管理模塊應用前后不同調查對象滿意度（n=462）Tab.2 Satisfaction levels of different respondents before and after the application of information management module for clinical investigational products（n=462）

3 討論

既往，我院臨床試驗用藥品的管理采用傳統的紙質管理模式，管理效率低、差錯率高、藥品信息統計困難。目前，國內外開發了一系列的臨床試驗信息管理系統，包括項目管理系統、電子化數據管理系統及臨床試驗用藥品管理系統［15］。現有系統多數依賴于外網運行，臨床科室外網端口相對緊張，且上述系統多數收費較高［16］。通過分析我院臨床試驗用藥品管理各環節的特點及需求，在HIS 中增加臨床試驗用藥品管理模塊，采用醫院內網運行，數據的安全性和穩定性更高，可避免信息的非法或未授權的查閱、公開、散播、修改、損毀、丟失，有效保護受試者的隱私；數據不易刪除，便于回顧、監查和稽查［18］；且操作過程與正常的診療流程一致，可提高各方參與臨床試驗的工作效率與積極性。本研究中，臨床試驗用藥品管理模塊應用后，處方差錯率顯著降低，且調查對象的滿意度均顯著提升。

該管理模塊增加了“自定義碼”字段，通過輸入項目編碼，將臨床試驗項目、研究者、受試者、臨床試驗用藥品相關聯，實現了臨床試驗用藥品專藥專用，對于同時開展多個臨床試驗項目的研究者，臨床試驗用藥品的開具不易混淆；同時，在模塊中的藥品字典內加入“GCP”屬性，將臨床試驗用藥品同醫院常規用藥品完全分開，便于臨床試驗用藥品的日常管理與查詢、統計。

綜上所述，基于HIS 管理臨床試驗用藥品，降低了處方差錯率，提高了各方滿意度，促進了臨床試驗用藥品的信息化管理，在處方信息的準確度、數據溯源、臨床試驗用藥品的閉環管理等方面發揮了較大優勢。但不同臨床試驗項目的特點不同，該模塊不能完全覆蓋所有的功能需求，如在藥品回收、統計方面仍存在局限性，需做進一步改進。