多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室房屋建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)探討*

楊允愛，王盼盼，2，3，張佳佳，桂新景，2，3，4，劉瑞新，2，3，4，5，楊國營，李學(xué)林，2，3，4，5

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450000；2.河南省中藥臨床藥學(xué)中醫(yī)藥重點實驗室，鄭州 450000；3.河南省中藥臨床評價技術(shù)工程實驗室，鄭州 450000；4.河南省中藥飲片臨床應(yīng)用現(xiàn)代化工程研究中心，鄭州 450000；5.河南中醫(yī)藥大學(xué)呼吸疾病中醫(yī)藥防治省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，鄭州 450008)

中藥配方顆粒(dispensing granule of Chinese medicine)是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成，按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后，可供患者沖服使用的顆粒[1]。它保持原中藥材的藥性、藥效，可直接沖服，減少煎煮飲片的繁瑣程序，能潛在提高患者用藥依從性[2]。中藥配方顆粒按其包裝形式分為單劑量中藥配方顆粒和多劑量中藥配方顆粒，后者保持辨證施治、隨證加減特點[3]，符合中醫(yī)臨床用藥要求，更具使用優(yōu)勢。多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑是按照處方將不同藥品分成等劑量封裝的獨立包裝，極大方便了患者的使用。

2009年原衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)院中藥房基本標(biāo)準(zhǔn)的通知，其中關(guān)于中藥房房屋方面有明確要求，但其中并未明確多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室的房屋要求。中藥配方顆粒的質(zhì)量管理直接影響藥物臨床藥效與安全，相比于中藥飲片，中藥配方顆粒更具有吸濕性，且直接用于沖服，因此在生產(chǎn)、存儲、調(diào)劑等方面對環(huán)境條件要求更高。然而，目前大部分醫(yī)療機構(gòu)對中藥配方顆粒調(diào)劑室的建設(shè)并沒有引起足夠重視，主要問題包括：整體布局規(guī)劃欠佳，沒有獨立空間，與其他藥房共用；缺少功能分區(qū)，如生活區(qū)與辦公區(qū)、人流通道與物流通道等沒有分開，設(shè)備、物料堆放混雜；缺少控溫、控濕、除塵設(shè)備等，這些問題極大的影響中藥配方顆粒調(diào)劑質(zhì)量，因此，制定調(diào)劑室房屋建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。筆者在本研究基于對中藥配方顆粒外觀、質(zhì)量影響因素和設(shè)備性能等的分析，探討多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室的房屋建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，以期提高多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑質(zhì)量水平。

1 影響多劑量中藥配方顆粒質(zhì)量的因素

《中華人民共和國藥典》規(guī)定顆粒劑外觀應(yīng)干燥、顆粒均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。多劑量中藥配方顆粒調(diào)配時藥品會直接暴露在調(diào)劑室環(huán)境中。調(diào)劑室的溫度、濕度、粉塵等會影響中藥配方顆粒質(zhì)量。中藥配方顆粒屬于干燥品，在藥房儲藏中受到環(huán)境條件(溫度和濕度)影響，容易出現(xiàn)發(fā)霉、蟲蛀、結(jié)塊等現(xiàn)象，導(dǎo)致質(zhì)量出現(xiàn)異常[4]。受其提取物或者有效成分的性質(zhì)、中藥配方顆粒生產(chǎn)制備工藝、環(huán)境因素等影響，中藥配方顆粒較中藥飲片更易吸潮。很多中藥飲片提取物中含有糖類、淀粉、黏液質(zhì)、鞣質(zhì)等成分，這些成分中存在能與水分子中的極性羥基結(jié)合的極性基團，極易與儲存環(huán)境中的水分子結(jié)合，導(dǎo)致藥物變質(zhì)或影響有效成分的活性降低[5]。此外，調(diào)劑室內(nèi)的粉塵也會造成中藥配方顆粒的二次污染。因此，日常調(diào)劑管理過程中要嚴格控制調(diào)劑室的溫度、濕度、粉塵等，以保證中藥配方顆粒質(zhì)量。

北京市藥品監(jiān)督管理局、中醫(yī)藥管理局等四部門于2021年10月29日聯(lián)合印發(fā)《北京市中藥配方顆粒管理實施細則(試行)》，提出中藥配方顆粒調(diào)劑室應(yīng)有與調(diào)劑量相適應(yīng)的面積，配備通風(fēng)、調(diào)溫、調(diào)濕、防潮、防蟲、防鼠、除塵設(shè)施[6]。江蘇省藥品監(jiān)督管理局、江蘇省中醫(yī)藥管理局等四部門于2021年9月30日聯(lián)合印發(fā)《江蘇省中藥配方顆粒管理細則》中提出，中藥配方顆粒調(diào)劑房屋應(yīng)符合《醫(yī)院中藥飲片管理規(guī)范》[7]。在參考以上相關(guān)中藥配方顆粒調(diào)劑室房屋建設(shè)內(nèi)容基礎(chǔ)上，本文對影響中藥配方顆粒質(zhì)量的房屋建設(shè)因素進行分析與總結(jié)。

1.1房屋布局因素 多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室房屋建設(shè)參考《中藥配方顆粒生產(chǎn)通用規(guī)范》[8]和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中生產(chǎn)環(huán)境要求，選址、布局最大限度避免交叉污染，便于清潔、維護。調(diào)劑室面積應(yīng)與處方量相適應(yīng)。選取調(diào)劑室位置相對獨立且必須遠離污水處理中心、實驗室以及垃圾場等各種污染源，交通便利，接近住院部、門診部，方便藥品配送，方便患者取藥。

調(diào)劑室應(yīng)設(shè)置工作人員換鞋處、一次更衣室、二次更衣室、洗手設(shè)施、物料脫包處、人員通道、物流通道或傳遞窗。調(diào)劑室要有防止污染、鼠、蟲等設(shè)施，如滅蠅燈、擋鼠板、粘鼠膠等。

1.2材質(zhì)因素 調(diào)劑室內(nèi)隔斷符合國家環(huán)保、凈化、防火等級要求，使用易清潔消毒、不落屑、接縫處密封好的材料。吊頂、墻面、地面平整光滑，接口嚴密，無脫落物與縫隙，能耐受清洗和消毒，吊頂、墻面與地面交界處應(yīng)用凈化圓角鏈接。操作間內(nèi)管道、風(fēng)口、燈具與墻壁的連接部位密封，防止積塵，便于清潔。

操作區(qū)的配電設(shè)備要不易積塵，便于擦拭。電氣線管以及各種設(shè)備與墻體接縫處密封。動力電纜為阻燃型，且強弱電不能同一管槽。操作間內(nèi)安全系統(tǒng)采用防火適當(dāng)?shù)姆阑鸩牧希O(shè)置安全通道和消防設(shè)施、應(yīng)急燈、煙感、噴淋、報警系統(tǒng)。

1.3照明因素 調(diào)劑室照明不當(dāng)，工作人員視網(wǎng)膜產(chǎn)生疲勞，注意力不集中，操作偏差造成調(diào)劑差錯。

1.4噪音因素 調(diào)劑室內(nèi)中藥配方顆粒自動調(diào)劑系統(tǒng)運行時產(chǎn)生噪音，同時發(fā)藥窗口、取藥大廳產(chǎn)生噪音，聲環(huán)境污染會對人體生理和心理造成不同程度的影響[9]。降噪不當(dāng)影響人員工作狀態(tài)，直接影響調(diào)劑質(zhì)量。

1.5溫度因素 多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑過程添加藥品時，藥品完全暴露在調(diào)劑室環(huán)境中。如果調(diào)劑室溫度過高，會引起中藥配方顆粒含水量降低，粉末增加，藥品含有揮發(fā)油成分的，還會引起揮發(fā)油蒸發(fā)，降低藥物療效；如果溫度過低，藥品含水量增加，會引起吸潮、變質(zhì)。

1.6濕度因素 多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑有容積法(間接)和稱重法(直接)兩種，其中容積法應(yīng)用廣泛，對配方顆粒的均勻性、流動性、密度穩(wěn)定性等條件要求較高[10]。由于中藥提取物及其相關(guān)輔料自身的理化特性，中藥制成的顆粒劑大都具有不同程度的吸濕性[11]。吸濕會引起中藥顆粒的潮解、結(jié)塊、流動性降低等，同時吸濕后的顆粒更容易霉變以及氧化，影響安全性、有效性。

中藥配方顆粒自動調(diào)劑系統(tǒng)儲藥瓶瓶口暴露在調(diào)劑室環(huán)境中，調(diào)劑室濕度控制缺失或不足，顆粒劑吸潮，流動性差[12]，會造成調(diào)劑瓶下藥口堵塞，嚴重影響調(diào)劑質(zhì)量。

1.7粉塵因素 多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑時拔、插儲藥瓶易產(chǎn)生粉塵，顆粒粉末殘留[13]，不及時除去易造成交叉污染，影響到藥品質(zhì)量；經(jīng)常吸入粉塵給調(diào)劑人員健康帶來危害；產(chǎn)生的粉塵不經(jīng)過除塵直接排進大氣，會對環(huán)境造成污染。

1.8衛(wèi)生學(xué)因素 當(dāng)前較多調(diào)劑室采用開放式柜臺的發(fā)藥模式，這種模式下藥房空氣與外界空氣可自由交換，空氣中含有很多的致病微生物[14]，容易進入藥房。多劑量中藥配方顆粒調(diào)配是藥品拆包后混合配制的過程。拆包藥品直接暴露在調(diào)劑室環(huán)境中，空氣中大量細菌易誘發(fā)中藥配方顆粒污染情況。

2 調(diào)劑室溫度和濕度監(jiān)測

抽取本院急診藥房、多劑量中藥配方顆粒藥房(未改造)、小包裝中藥飲片藥房、散裝中藥飲片藥房2021年7月份、2022年1月份溫度和濕度記錄，每天上午、下午各記錄一次，取溫度、濕度2次平均值，結(jié)果見圖1，圖2(圖中以7月1日為第1天)。

圖1 不同藥房溫度監(jiān)測結(jié)果

圖2 不同藥房濕度監(jiān)測結(jié)果

4個藥房溫度范圍在9～28 ℃，相對濕度24%～78%。此4個藥房處于非獨立、開敞空間，與外界相通，溫度和濕度隨天氣、季節(jié)變化較大。

多劑量中藥配方顆粒易吸濕致結(jié)塊、發(fā)霉變質(zhì)，其調(diào)配環(huán)境與其他藥房不同，需要嚴格控制衛(wèi)生學(xué)、溫度和濕度。

3 建立多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室房屋標(biāo)準(zhǔn)勢在必行

2022年2月24日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于〈中華人民共和國藥品管理法〉第117條第二款適用原則的指導(dǎo)意見》，出中藥配方顆粒是按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)和工藝生產(chǎn)出的質(zhì)量均一的工業(yè)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的各項規(guī)定。中藥配方顆粒監(jiān)管將更加嚴格，為確保質(zhì)量，建立多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室房屋標(biāo)準(zhǔn)勢在必行。多劑量中藥配方顆粒調(diào)配相當(dāng)于生產(chǎn)工藝流程的分裝操作，其調(diào)配區(qū)的環(huán)境要求要與中藥配方顆粒生產(chǎn)、分裝車間的標(biāo)準(zhǔn)一致。①建設(shè)多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑室時，應(yīng)進行整體布局規(guī)劃，遠離各種污染源，面積應(yīng)當(dāng)與本機構(gòu)業(yè)務(wù)需求和規(guī)模相適應(yīng)并單獨設(shè)置，相對封閉；②劃分必需功能區(qū)的位置，辦公區(qū)和生活區(qū)分開，設(shè)置人員通道、物流通道；③選擇符合國家要求的隔斷材料，地面、墻面、屋頂應(yīng)當(dāng)平整、潔凈、無污染、易清潔；④調(diào)劑室內(nèi)安裝防爆燈，提供足夠的照明，照度不低于300 LX，并配備應(yīng)急照明設(shè)備；⑤設(shè)備系統(tǒng)加裝隔聲罩，并在墻壁上安裝隔音層，噪音不得超過65分貝；⑥應(yīng)安裝空調(diào)系統(tǒng)、除濕機，調(diào)配區(qū)環(huán)境溫度控制在18～26 ℃，相對濕度控制在45%～65%[15]；⑦使用凈化系統(tǒng)，并安裝有效除塵設(shè)施，定期測定藥房懸浮粒子、沉降菌，保證調(diào)配環(huán)境潔凈度。

多劑量中藥配方顆粒自身優(yōu)勢突出，為促進其長期健康發(fā)展，調(diào)劑室房屋標(biāo)準(zhǔn)化的實施是保證藥品質(zhì)量和調(diào)劑稱量準(zhǔn)確的重要保障，更有利于監(jiān)督管理，提高市場競爭力。通過對多劑量中藥配方顆粒調(diào)劑質(zhì)量外部影響因素進行條件控制，提高藥品質(zhì)量穩(wěn)定性等優(yōu)勢，可促使其在臨床使用更為廣泛。