急性髓系白血病mRNA與非編碼RNA差異表達(dá)譜及CeRNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析

張?jiān)旅?， 羅雅琴 ， 鄭偉 ， 徐杰 ， 董雪燕 ， 李善琛 ， 王敬毅

1.山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟(jì)南 250000；

2.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟(jì)南 250000

急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是骨髓造血干/祖細(xì)胞的惡性克隆性疾病，其特征為髓系祖細(xì)胞快速大量增殖并逐漸取代骨髓正常造血細(xì)胞。其臨床主要表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱和感染，該病多具有病情急重、難以控制、容易復(fù)發(fā)、預(yù)后兇險(xiǎn)等臨床特點(diǎn)，對(duì)人類的生命健康造成了嚴(yán)重的威脅。已有研究認(rèn)為，染色體數(shù)量或者結(jié)構(gòu)異常、基因突變或表達(dá)水平的異常導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖、分化受阻以及凋亡受抑制是AML發(fā)病的主要機(jī)制。而這些過程中，細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路以及細(xì)胞周期調(diào)控異常是白血病發(fā)生過程中的關(guān)鍵事件。當(dāng)前AML的治療手段包括化療、造血干細(xì)胞移植和生物治療，這些治療手段使AML的治愈率能夠達(dá)到50%［1］，但是AML發(fā)展迅速，發(fā)病原因及機(jī)制較為復(fù)雜，其高度異質(zhì)性導(dǎo)致AML化療后易復(fù)發(fā)［2］。因此，深入研究AML的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，探究新的分子標(biāo)志物對(duì)于提高藥物的治療效果以及改善AML患者的預(yù)后具有重要意義。有研究表明，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）對(duì)微小RNA（microRNA，miRNA）具有海綿吸附作用，可以作為內(nèi)源RNA（competitive endogenous RNA，ceRNA）與miRNA競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而影響miRNA與mRNA的結(jié)合，調(diào)控腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移［3］。但是，許多l(xiāng)ncRNAs在AML發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)作用及臨床意義還有待進(jìn)一步研究。為此，本研究通過生物信息學(xué)的方法分析AML相關(guān)的差異表達(dá)基因，并構(gòu)建lncRNA-miRNA-mRNA的競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，分析差異表達(dá)基因的生物學(xué)功能及AML發(fā)病的潛在機(jī)制，旨在為發(fā)現(xiàn)AML發(fā)病新的潛在機(jī)制及治療靶點(diǎn)提供理論依據(jù)。……