胎兒早期小鼠無(wú)疤痕愈合的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析

王振 ， YAO Mawulikplimi Adzavon ， 劉梓嘉 ， 劉夢(mèng)昱 ， 謝飛 ，馬雪梅 ， 趙鵬翔

1.北京工業(yè)大學(xué)環(huán)境與生命學(xué)部，北京 100124；

2.北京氫分子研究中心， 北京 100124；

3.抗病毒藥物北京市國(guó)際科技合作基地，北京 100124

作為人體最大的器官，皮膚具有多種功能，包括抵御微生物、調(diào)節(jié)體溫、分泌、排泄和參與內(nèi)部環(huán)境的穩(wěn)定等［1］。皮膚損傷不可避免，但其修復(fù)是一個(gè)復(fù)雜且受到嚴(yán)格調(diào)控的過程，需要多種類型細(xì)胞［2］的協(xié)同作用以及相關(guān)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）［3］來(lái)促進(jìn)愈合。皮膚損傷后，凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)引發(fā)炎癥，中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞遷移到傷口部位；隨后在細(xì)胞因子和趨化因子的作用下，血管內(nèi)皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞以及上皮細(xì)胞共同負(fù)責(zé)血管生成和上皮化；與此同時(shí)，成纖維細(xì)胞遷移到受損區(qū)域，產(chǎn)生大量膠原蛋白，肉芽組織和ECM重新形成以填充傷口［4］。此外，上皮細(xì)胞經(jīng)歷上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）參與真皮修復(fù)［5］。受傷組織的重塑時(shí)間取決于皮膚受損程度以及創(chuàng)傷局部微環(huán)境，而自然的皮膚修復(fù)通常會(huì)形成疤痕。疤痕形成以膠原的過度合成與沉積為特點(diǎn)，從主要的Ⅲ型膠原過渡到Ⅰ型膠原。這不僅給患者造成巨大痛苦，也給醫(yī)療工作帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。盡管疤痕形成途徑和過程已有較多研究，但迄今為止還沒有發(fā)展出切實(shí)有效的疤痕防治方法［6］。

與成年小鼠愈合模式不同，哈里森描述了胎兒傷口的完美修復(fù)模式，即有效修復(fù)皮膚傷口而不形成疤痕 ，隨后的研究逐漸確立了這一無(wú)疤痕愈合概念［7］。一般來(lái)說(shuō)，無(wú)疤痕愈合只出現(xiàn)在早期胎兒中，人類胎兒在妊娠24周左右［8］，小鼠在妊娠18 d左右［9］（E18），愈合方式將從無(wú)疤傷口愈合轉(zhuǎn)變?yōu)榘毯塾夏Ｊ健！?br>