造血干細胞移植條件對小鼠造血重建的影響

肖方楠 ， 呂雪 ， 袁佳佳 ， 張明英 ， 邢文 ， 周圓

中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所），北京協(xié)和醫(yī)學院血液學研究所，實驗血液學國家重點實驗室，國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學研究中心，細胞生態(tài)海河實驗室，天津 300020

造血干細胞（haematopoietic stem cell，HSC）是一群具有自我更新以及多向分化潛能的特殊細胞群體，通過定向分化形成各系造血祖細胞及成熟血細胞，在維持血液系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)上起著至關重要的作用。在造血干細胞分化模型中，逐級向下分化為長期造血干細胞（long-term haematopoietic stem cell，LT-HSC）和短期造血干細胞（short-term haematopoietic stem cell，ST-HSC）。體內移植研究已經證實，ST-HSC可以維持6～8周的正常造血功能，而LT-HSC則能維持生命體整個生命周期內正常造血群體和細胞類型［1］。正是由于造血干細胞具有自我更新以及多向分化潛能的特殊性質，自1957年起，臨床上應用造血干細胞移植策略治療血液以及自身免疫性等疾病［2-3］。目前臨床上利用CD34+的造血干祖細胞（haematopoietic stem and progenitor cell，HSPC）作為供體細胞治療腫瘤等疾病的手段已經相對成熟，為進一步提高臨床治愈率、擴大應用范圍及實現(xiàn)個體化治療，已經研發(fā)出對HSPC進行基因修飾后進行移植的基因療法［4］。如使用病毒載體修飾HSPC的藥物已經獲準應用于臨床，此外使用CRISPR-Cas9等基因編輯技術對HSPC進行位點特異性修飾的方案也具有廣闊的臨床應用前景［5-7］。而HSPC經過基因編輯等預處理后是否能完成造血重建以及會發(fā)生何種不良反應尚不明確，仍需進一步研究。

在基礎研究中常通過小鼠造血干細胞的移植模型來探究血液系統(tǒng)疾病的機制。……