未用藥抑郁障礙患者血清25（OH）D 水平分布特征

鄭子慧 岳計輝 程敏鋒 溫盛霖

WHO 預測到2030 年抑郁障礙將成為全球疾病負擔的第一大原因［1］。由于抑郁障礙發病機制尚未明確，其防治形勢尤為嚴峻，目前臨床上已公認神經、內分泌和免疫系統與抑郁障礙的發生密切相關。作為開環甾體激素，脂溶性維生素D 除具有調節鈣磷代謝的經典功能外，還參與心血管、內分泌、免疫和神經系統的功能活動，其神經免疫調節作用與心理健康的關系也目益受到醫學研究者的重視［2-3］。目前，關于抑郁障礙與維生素D之間的基礎研究和臨床研究尚處于起步階段，盡管有研究報道抑郁障礙患者體內存在維生素D 缺乏的情況，但是關于抑郁障礙與其他常見精神疾病患者體內維生素D 水平的比較尚未見報道［4-5］。本文回顧性分析了本院精神心理科門診精神疾病患者的臨床數據，探討了相關問題，以期對抑郁障礙的預防和治療提供重要的數據參考。

對象與方法

一、研究對象

檢索2018 年1 月至2020 年12 月本院精神心理科門診系統數據庫，收集接受了血清25-羥維生素D［25（OH）D］水平檢測的1583 例門診患者的基本資料。納入標準：① 未曾使用過精神心理科的?？扑幬?；②符合《國際疾病分類》第10 次修訂本（ICD-10）抑郁發作及復發性抑郁障礙的診斷標準。排除標準：①嚴重肝腎疾病；②甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進或減退；③胃腸切除術后。本研究通過本院醫學倫理委員會審批（批件號：2022K44-1）。

按病種將1583 例患者分為抑郁障礙組、器質性精神障礙組、精神分裂癥及其他妄想性障礙組（精神分裂癥組）、雙相情感障礙組、焦慮障礙組和睡眠障礙組。再進一步將抑郁障礙組劃分亞組，根據性別將其分為男性組和女性組；根據年齡將其分為未成年組（＜ 18 歲） 、成年組（18～59 歲）和老年組（≥ 60 歲） 。

二、研究方法

采用化學免疫發光法檢測患者的血清25（OH）D水平，取患者空腹靜脈血4 mL，分離血清保存于-20℃冰箱，采用化學免疫發光法檢測血清25（OH）D 水平。參考值范圍：①缺乏，25（OH）D ＜20 ng/mL；②不足，20 ng/mL ≤25（OH）D ＜ 30 ng/mL：③充足，30 ng/mL ≤25（OH）D ＜ 100 ng/mL；④過量，25（OH）D ≥100 ng/mL。比較不同組患者的血清25（OH）D 水平。

三、統計學處理

采用SPSS 25.0 進行統計分析。符合正態分布或者近似正態分布的計量資料采用 表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗（2 組）或單因素方差分析（3 組及以上）；3 組以上數據間的兩兩比較采用LSD 法。非正態分布數據用中位數（全距）表示，采用秩和檢驗比較。計數資料采用例（%）表示，組間比較采用Pearsonχ2檢驗。由于抑郁障礙組與不同病種組間25（OH）D 的平均水平比較受年齡和性別影響較大，故采用協方差分析各組間的水平差異。以上分析均采用檢驗水準α 為0.05，雙側檢驗。

結 果

一、抑郁障礙與其他常見精神疾病患者的性別和年齡資料

1583 例患者中，抑郁障礙患者共625 例（39.5%），年齡32.28（11～84）歲，其中男138 例、女487 例。各病種組間的性別比較差異有統計學意義（χ2= 60.350，P ＜ 0.001）；各病種組間的年齡比較差異也有統計意義（H = 194.984，P ＜ 0.001）。見表1。

表1 抑郁障礙與其他常見精神疾病患者的性別與年齡比較

二、抑郁障礙與其他常見精神疾病患者的血清25（OH）D 水平比較

各病種組患者的血清25（OH）D 水平比較差異有統計學意義（F = 3.678，P = 0.003）。繼續對校正后各病種組患者的血清25（OH）D 水平進行兩兩比較，抑郁障礙組的血清25（OH）D 水平稍高于雙相情感障礙組，但比較差異無統計學意義（P = 0.691）；抑郁障礙組及雙相情感障礙組的血清25（OH）D 水平低于其他病種組，其中抑郁障礙組與精神分裂癥組及睡眠障礙組比較差異有統計學意義（P = 0.030、P ＜ 0.001）。見表2、3。由于精神心理科各病種的男女患病率差別大，本研究的數據在一定程度上反映了本地綜合醫院門診患者各病種的占比特征，因此同時對校正前各病種組患者的血清25（OH）D 水平進行兩兩比較（LSD法），結果提示心境障礙（抑郁障礙及雙相情感障礙）患者的總體25（OH）D 水平均低于其他病種患者（P 均＜ 0.05），見表3。

表2 各種精神疾病患者的血清25（OH）D 水平校正前與校正后數值 單位：ng/mL

表3 各種精神疾病患者的血清25（OH）D 水平校正性別、年齡后兩兩比較情況（LSD 法）

三、抑郁障礙患者的血清25（OH）D 水平分布以及不同性別和年齡段患者的血清25（OH）D水平比較

625 例抑郁障礙患者中男138 例（22.1%）、女487（77.9%），血清 25 （OH） D 水平缺乏348例（55.7%）、不足231 例（37.0%）、充足46 例（7.4%）。女性患者的血清25（OH）D 水平［（18.78±6.44）ng/mL］低于男性患者［（22.11±6.69） ng/mL］（P ＜ 0.001）。未成年組患者89 例（14.2%）、成年 組 患 者491 例（78.6%）、老 年 組 患 者45 例（7.2%），3 組血清25（OH）D 水平比較差異有統計學意義（F = 17.428，P ＜ 0.001）；繼續進行兩兩比較，未成年患者的血清25（OH）D 水平與成年患者比較差異無統計學意義（P = 0.074），但與老年患者比較差異有統計學意義（P 均＜ 0.001），成年患者與老年患者比較差異也有統計學意義（P =0.001）。見表4。

表4 抑郁障礙患者不同年齡段的血清25（OH）D 水平比較

討 論

本研究結果顯示，1583 例中以抑郁障礙和雙相情感障礙患者居多，各占39.5%和21.1%。抑郁障礙與雙相情感障礙是綜合醫院精神心理科常見的精神疾病，兩者均屬于心境障礙，抑郁障礙患者的血清25（OH）D 水平稍高于雙相情感障礙患者，但比較差異無統計學意義；而抑郁障礙患者的血清25（OH）D 水平低于精神分裂癥和睡眠障礙患者，比較差異均有統計學意義。本研究顯示，相對于精神分裂癥患者，心境障礙患者的血清25（OH）D水平較低，與目前主流認為的精神分裂癥與抑郁障礙發病機制不同相符合，推測25（OH）D 與情緒癥狀而非精神病性癥狀相關，或在抑郁發作的發生機制中扮演重要角色［6-7］。有研究表明，維生素D 是一種神經活性類固醇，在調節神經免疫、抗氧化劑產生以及各種神經營養因子在神經遞質的表達中起關鍵作用，并參與抑郁障礙的發病過程［8］。另外，心境障礙患者的血清25（OH）D 水平總體低于其他常見精神疾病患者，推測與前者的睡眠和進食模式受情緒影響發生了改變有關［9］。人體主要通過暴露于波長290～315 nm 的紫外線中來將皮膚中的7-脫氫膽固醇轉化為維生素D3。心境障礙患者發病時，尤其是抑郁癥狀發作時，患者的戶外活動減少、進食減少，均影響維生素D的內外源性吸收。然而，抑郁障礙是繼發于情緒癥狀，即由外出活動和食欲減少等間接引起？還是維生素D 缺乏增加了抑郁障礙的患病風險？尚需進一步探討［10-12］。

本研究還顯示抑郁障礙患者血清25（OH）D缺乏和不足是普遍現象，應當引起臨床高度重視。當機體缺乏維生素D 時，可出現肌無力、腰背部疼痛等癥狀，而抑郁障礙常伴有軀體癥狀，如精力不足、疲乏無力、游走性疼痛等，補充維生素D可改善抑郁的嚴重程度，推測這些軀體癥狀可能與維生素D 缺乏或不足有關［13-14］。

本研究結果顯示抑郁障礙女性患者的血清25（OH）D 水平低于男性患者，這與國外報道一致［15］?？赡茉蛴校?①女性患者戶外日曬相對較少、使用防曬產品等，均會影響皮膚有效合成維生素D3；②女性本身對體形較為關注，或會采取主動節食、控制飲食結構等方式，從而減少了維生素D 的攝入量；③女性抑郁障礙患者的認知癥狀與血清25（OH）D 低水平有關［16］。抑郁障礙未成年患者與成年患者的血清25（OH）D 水平均低于老年患者，提示抑郁障礙患者維生素D 水平或隨年齡增長而升高，分析原因可能與未成年人及成年人面臨的學習壓力與工作壓力較大有關， 血清25（OH）D 水平與慢性應激有關［17］。老年患者血清25（OH）D 水平較高與退休后社會壓力降低，加上戶外活動和陽光照射時間相對較長有關［18］。維生素D 可通過預防對氧化應激的不利影響來改善學習和記憶障礙， 因此補充維生素D 對青少年女性患者的抑郁癥狀是有益的［14，19］。

綜上所述，未用藥抑郁障礙患者的血清25（OH）D 水平接近雙相情感障礙患者，低于精神分裂癥、焦慮障礙等其他常見精神疾病患者，抑郁障礙患者中血清 25（OH）D 缺乏和不足普遍，且在抑郁障礙群體中，更應該重視未成年/女性患者體內的維生素D 水平，在臨床工作中除了重點關注如泌乳素（與藥物不良反應相關）、甲狀腺激素（與排除診斷相關）、血鉀（與營養狀況相關）等傳統精神科“重點”檢驗指標外，尚需要重視血清 25（OH）D 水平，尤其是未成年/女性抑郁障礙患者，及時補充維生素D 以改善其抑郁癥狀及減輕其軀體不適。另外，本研究為橫斷面研究，盡管無法推斷因果關系，但仍能提示血清25（OH）D 很可能在抑郁障礙起病、轉歸過程中起重要作用，且其對應的替代治療方法經濟、易獲得、無害。因此后續可以在以下方面進一步探索：通過設計隨機對照試驗對正常對照組和病例組治療后的血清25（OH）D 水平進行比較；進一步對患者的病程、病情嚴重程度、轉歸、生活方式、營養飲食攝入量和季節等因素進行分析；監測光療法（一種已知對季節性抑郁障礙有效的療法）對患者血清維生素D 水平的影響及兩者對抑郁癥狀改善程度是否存在對應關系等［20］。期望今后能在克服設計局限的基礎上進行更深入的研究。