甲磺酸阿帕替尼聯合奧沙利鉑和替吉奧方案在晚期胃癌中的應用效果及對腫瘤標志物、血清因子的影響分析

谷玉麗

南陽市第一人民醫院，河南 南陽 473000

胃癌作為臨床中常見的惡性腫瘤類型，具有較高的死亡率。在我國，擁有較大的胃癌患者群體，因為該疾病在早期無典型癥狀，在獲取明確診斷時，患者往往已經進入晚期，尤其是老年群體，不僅起病隱匿，還多伴有各類并發癥，提高了治療的風險［1］。對于晚期胃癌患者而言，化療是一種有效的治療手段，在保證手術治療效果的同時，延長患者的生存期。但是對于高齡患者來說，因為其機體功能較差，加之并發癥的影響，無法耐受化療所帶來的不良反應。因此在臨床中，選擇有效且安全的化療方案對于晚期胃癌患者具有重要意義。相關研究顯示，替吉奧對患者所造成的不良反應較低，因為自身優勢在胃癌的化療中其療效得到了肯定［2］。阿帕替尼可以有效控制腫瘤組織內血管的產生，從而延長患者的生存期，因為該藥物口服的方式，在臨床中，患者的治療依從性普遍較高［3］。為研究阿帕替尼、奧沙利鉑聯合替吉奧化療方案在晚期胃癌患者中的應用效果，選擇130 例晚期胃癌患者納入研究，現將研究結果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取南陽市第一人民醫院2021 年1 月至2022年1 月間收治的130 例晚期胃癌患者作為研究對象，采用計算機分組法分為觀察組和對照組，各65例。其中對照組患者男性36 例，女性29 例，年齡范圍64～81 歲，年齡（72.88±5.32）歲；觀察組患者男性39 例，女性26 例，年齡范圍64～81 歲，年齡（73.03±5.27）歲。所有入選患者的腫瘤類型包括：高中分化腺癌63例，低分化腺癌51例，黏液癌16例，兩組患者的各項基礎資料對比，差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。本研究已通過南陽市第一人民醫院倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）所有患者均經過病理學或活檢確診為胃癌；（2）具有二線或以上治療史；（3）預計生存時間≥3 個月；（4）經影像學發現存在遠處轉移，包括肝、左鎖骨上淋巴結；（5）患者及家屬均簽署知情同意書。

排除標準：（1）因患者自身原因，無法應用本研究藥物進行治療者；（2）具有胃腸道穿孔征兆，且合并感染以及出血情況者；（3）基礎資料不全者；（4）合并其他惡性腫瘤；精神障礙且無法正常交流者；（5）中途退出本次研究者。

1.3 方法

所有患者給予止吐、抑酸保胃等支持治療，在治療中觀察心臟、血液以及肝腎功能等變化情況。

對照組給予奧沙利鉑聯合替吉奧治療方案，于每個化療周期開始前1 天（21 d 為一個化療周期），行注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20064296，規格：50 mg）靜滴，130 mg·m-2·d-1，時間>2 h，口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080802，規格：20 mg）50 mg·m-2·d-1。

觀察組則在對照組的基礎上使用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20140103，規格：0.25 g），初始劑量500 mg，結合患者情況至850 mg，2 次/d。奧沙利鉑、替吉奧使用劑量同對照組一致。

兩組患者均在化療開始前1 d 開始使用，連續用藥14 d。

1.4 觀察指標

（1）于治療前后抽取兩組患者的晨起空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，通過酶聯免疫吸附的方式測定血清中的癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）、基質金屬蛋白酶2（MMP-2）。（2）以酶聯免疫吸附法測定兩組患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）水平。（3）評估兩組患者治療42 d 后的疾病控制情況，評價標準：使用實體瘤療效評價標準（RECIST）［4］通過CT 或MRI 診斷。完全緩解：腫瘤病灶完全消失；部分緩解：腫瘤面積縮小≥30%；疾病穩定：腫瘤面積縮小＜30%，或新增面積≤25%；進展：腫瘤新增面積＞25%，或出現新腫瘤灶。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數［5］。（4）流式細胞法測定兩組患者治療前后的CD3+、CD4+、CD8+。（5）統計兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平對比

在經過治療后，觀察組患者的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2 水平均低于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平對比（）

表1 兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平對比（）

注：治療后和治療前對比，aP<0.05。

2.2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對比

治療后，觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對比（）

表2 兩組患者治療前后的血清炎癥因子水平對比（）

注：同組治療后和治療前對比，aP<0.05。

2.3 兩組患者治療后的疾病控制情況

經過對比后得知，觀察組的疾病控制情況優于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療后的疾病控制情況［例（%）］

2.4 兩組患者治療前后的免疫功能變化

在經過治療后，觀察組的CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后的免疫功能變化（）%

表4 兩組患者治療前后的免疫功能變化（）%

注：同組治療后和治療前對比，aP<0.05。

2.5 兩組患者治療期間的不良反應發生情況

觀察組的各項不良反應發生情況均低于對照組（P<0.05），詳見表5。

表5 兩組患者治療期間的不良反應發生情況［例（%）］

3 討論

對于晚期胃癌患者來說，手術+化療的聯合治療方案可以發揮顯著療效，因為在胃癌的發展過程中，前期無典型癥狀，容易造成忽視，隨著時間的推移，當疾病進入晚期時方才獲取準確的診斷，采用根治手術的效果并不理想，可能出現復發的情況。在臨床中也有部分患者已經不具備手術條件。在相關研究中顯示，對于晚期胃癌患者而言，綜合治療方案可有效改善患者的生存時間，從而改善生存質量。傳統的靜脈化療患者的不良反應較大，單一藥物化療的療效不佳，故尋找一種有效且不良反應低的化療方案對于晚期胃癌患者來說十分關鍵，基于這種情況，臨床中更多地聯合一種或兩種藥物進行治療。

奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，藥物機制是通過和DNA 形成交叉連接，抑制復制和轉錄功能來發揮抗癌作用［6］。替吉奧中包括了吉美嘧啶、替加氟和奧替拉西鉀，替加氟作為5-氟尿嘧啶的前體，能夠在機體中轉化為5-氟尿嘧啶，提高藥物的抗癌活性，降低了藥物的毒性反應。吉美嘧啶可減緩5-氟尿嘧啶在機體中的分解，從而延長藥物持續時間。奧替拉西鉀可降低藥物對胃腸道所引起的不良反應。在實際治療當中，隨著替吉奧的使用，能夠進一步降低藥物不良反應，延長藥效持續時間，保證治療效果，尤其是在高齡胃癌患者中，具有更高的適用性［7-8］。針對二線治療無效的晚期或轉移性胃癌而言，延長生存期是治療關鍵。隨著阿帕替尼的上市，作為靶向治療胃癌藥中可經口服的藥物，可抑制腫瘤血管生成，來發揮治療效果。

在本研究中，觀察組患者采用了阿帕替尼聯合奧沙利鉑和替吉奧進行治療，觀察組的CEA、CA19-9、CA125、MMP-2水平均低于對照組（P<0.05）。CA125 是糖蛋白性腫瘤抗原，是當下臨床中廣泛應用的消化道腫瘤標志物。CA19-9 的表達和腫瘤分期具有密切聯系，也能一定程度上反饋患者的預后，隨著觀察組患者上述指標的降低，說明了該化療方案能夠在晚期胃癌中發揮理想的治療效果，延長患者的生存期［9］。觀察組的TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對照組（P<0.05）。血管生成以及炎癥反應和惡性腫瘤的進展具有一定聯系，血管生成因子使得血管生成，為腫瘤發展提供了理想環境，而炎癥因子會促進機體炎癥反應，在血管生成、細胞增殖以及轉移當中均有參與。故為抑制腫瘤的發展，調節炎癥因子水平是治療的關鍵［10］。IL-6、IL-8 是臨床中常用的炎癥因子指標，后者能夠促進T 淋巴細胞和嗜堿性粒細胞參與到嗜中性粒細胞的活化當中，前者能誘導細胞的增殖和分化［11］。這兩種指標的上升和腫瘤的發展以及預后具有密切聯系。結合本次研究結果證明，阿帕替尼聯合奧沙利鉑和替吉奧能夠降低患者的炎癥因子水平，從而對其預后和疾病的發展有積極作用。CD3+、CD4+、CD8+是人體重要的免疫指標，對于晚期腫瘤患者而言，機體免疫功能較差。在本研究中，觀察組的CD3+、CD4+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。說明該化療方案能夠調節患者的免疫功能，促進免疫系統重建。另外觀察組的疾病控制情況優于對照組，不良反應發生情況均低于對照組（P<0.05）。說明了該治療方案通過調節腫瘤標志物和炎癥因子，抑制腫瘤的進展，從而達到理想的疾病控制情況，且該化療方案患者的不良反應較少。同時在本研究中發現，對于出現不良反應的患者來說，其程度較輕，患者表現出了良好的耐受情況。由此說明，阿帕替尼聯合奧沙利鉑和替吉奧方案具有更高的安全性［12］。

綜上所述，在晚期胃癌的化療中，阿帕替尼聯合奧沙利鉑和替吉奧化療方案可以調節腫瘤標志物以及炎癥因子，改善機體免疫功能，發揮理想的疾病控制效果，安全性可靠，同時可改善病人的生存期，從而提高生存質量，值得研究和借鑒。