腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測在結直腸癌的診斷價值和相關性研究

李壟英

（大余縣人民醫院內三科，江西 大余 341500）

結直腸癌（colorectal cancer）是臨床常見的惡性腫瘤，相關數據統計占惡性腫瘤病死率第2 位，嚴重威脅患者的生命安全[1]。臨床早期診斷、有效治療是提高患者生存率，改善患者預后的關鍵[2]。腫瘤標志物是腫瘤細胞本身存在或分泌的特異性物質，可一定程度反映腫瘤的發生、發展，在腫瘤診斷和治療中具有至關重要的作用[3]。但是其與凝血功能指標之間的相關性研究較少，且無統一定論[4]。目前，已有研究證實[5]，惡性腫瘤和血栓的形成密切相關，也是影響預后的重要因素。所以，研究腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測在結直腸癌中的價值及其相關性具有重要的臨床意義，可為結直腸癌早期診斷、病理分期以及預防血栓相關并發癥等提供一定參考[6]。本研究結合2019 年6 月-2021 年6 月我院診治的64 例結直腸癌患者臨床資料，探究腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測在結直腸癌的診斷價值和相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月大余縣人民醫院診治的64 例結直腸癌患者為觀察組，并選取同期在我院診治的64 例結直腸良性病變患者為對照組。對照組男33 例，女31 例；年齡45～74歲，平均年齡（58.29±2.04）歲。觀察組男34 例，女30例；年齡46～76 歲，平均年齡（58.10±1.78）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可比。本研究所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①觀察組均符合結直腸癌臨床診斷標準[7]，且均經病理診斷確診[8]；②對照組均為良性結直腸疾病，且均經病理確診。排除標準：①合并肝、腎、心、腦血管系統等嚴重疾病者；②合并其它惡性腫瘤者；③合并血栓、凝血性疾病者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 腫瘤標志物檢測 取兩組患者晨起空腹靜脈血3 ml，放置20 min，室溫下應用離心機3000 r/min，離心10 min，取血清，在2 h 內完成檢查。采用羅氏診斷公司Roche Dlagnost1cs GmbH 生產的全自動化學發光免疫分析儀（型號：cobas 6000 e 601）檢測CA19-9、CEA、AFP 標志物水平[9]，所有操作均嚴格按照說明書進行，試劑盒均由羅氏診斷公司Roche Dlagnost1cs GmbH 提供。

1.3.2 凝血功能指標檢測 采用全自動凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號：ExC810），取晨起時靜脈血2.5 ml，離心10 min，取上層血漿，采用全自動凝血分析儀檢測APTT、PT、AT、FIB，試劑盒均由上海長島生物技術有限公司提供。

1.4 觀察指標 比較兩組患者腫瘤標志物（CEA、CA19-9、AFP）、凝血功能指標（FIB、PT、APTT、AT）、不同分期結直腸癌患者腫瘤標志物和凝血功能指標、腫瘤標志物和凝血功能相關性以及其診斷效能（敏感度、特異度）。

1.4.1 分期[10]根據國際抗癌聯盟TNM 分期標準進行分期，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。

1.4.2 診斷效能[11]敏感度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%，特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（±s）表示符合正態分布的計量資料，組間兩兩比較分析采用t檢驗；采用[n（%）]表示計數資料，組間兩兩比較分析采用χ2檢驗，使用Spearman 進行相關性分析,采用ROC 曲線對診斷效能進行分析，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物水平比較 觀察組CEA、CA19-9高于對照組，AFP 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

2.2 兩組凝血功能指標比較 觀察組FIB 高于對照組，PT、APTT、AT 均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）

表2 兩組凝血功能指標比較（±s）

2.3 不同分期結腸癌患者腫瘤標志物、凝血功能指標水平比較 Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、FIB 均高于Ⅰ期+Ⅱ期（P＜0.05）；不同分期AFP、PT、APTT、AT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 不同分期結腸癌患者腫瘤標志物、凝血功能指標水平比較（±s）

表3 不同分期結腸癌患者腫瘤標志物、凝血功能指標水平比較（±s）

2.4 腫瘤標志物和凝血功能相關性 結直腸癌患者FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關（r=0.159、0.148，P=0.018、0.022），PT、APTT、AT 與腫瘤標志物均無相關性（P＞0.05）。

2.5 腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測診斷效能FIB+CEA+CA19-9 診斷敏感度、特異度均高于FIB、CEA、CA19-9（P＜0.05），見表4。

表4 腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測診斷效能

3 討論

多項研究顯示[12，13]，結直腸惡性腫瘤的浸潤、轉移與患者的高凝狀態之間存在密切關系。FIB 是由肝細胞合成的一種糖蛋白，是血漿中含量最高的凝血蛋白。因此，早期進行凝血功能檢測，有利于腫瘤的篩查和診斷。而腫瘤標志物與腫瘤的分期、病理特點等密切相關，對惡性腫瘤的診斷、治療具有重要意義[14]。但腫瘤標志物水平升高、血液高凝狀態在其它惡性腫瘤中也均有表現，缺乏一定的特異性、敏感度[15]。從理論上分析,聯合凝血功能與腫瘤標志物檢測可在一定程度彌補單一指標檢測不足[16]。

本研究結果顯示，觀察組CEA、CA19-9 高于對照組，AFP 低于對照組（P＜0.05），提示與結直腸良性疾病患者比較，結直腸癌患者中腫瘤標志物CEA、CA19-9 高水平表達升高，AFP 降低，可將其作為結直腸良惡性腫瘤鑒別的重要指標，該結論與湯俊等[17]的報道相似。同時，本研究發現，觀察組FIB 高于對照組，PT、APTT、AT 均小于對照組（P＜0.05），提示與良性疾病患者比較，結直腸癌患者更容易出現血液高凝狀態，其FIB 升高，PT、APTT、AT 減小，可為早期的鑒別診斷提供可靠依據。分析認為可能是由于惡性腫瘤會分泌破壞血管內皮細胞，激活凝血因子，提升凝血酶活性，從而造成纖維蛋白原升高[18，19]。Ⅲ期+Ⅳ期CEA、CA19-9、FIB 均高于Ⅰ期+Ⅱ期（P＜0.05）；不同分期AFP、PT、APTT、AT 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示不同分期結直腸癌患者腫瘤指標、凝血功能指標水平存在差異，且CEA、CA19-9、FIB 隨分期的升高而升高。因此，提示凝血功能指標FIB 和腫瘤標志物CEA、CA19-9 可能參與惡性腫瘤的進展、轉移，與惡性腫瘤臨床分期具有一定的相關性。在結直腸癌早期診斷中，FIB、CEA、CA19-9 水平均顯著升高，可能預示著腫瘤分期處于偏晚期[20]，臨床檢測CEA、CA19-9、FIB 水平可為結直腸癌臨床分期提供一定參考。結直腸癌患者FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關（P＜0.05），PT、APTT、AT 與腫瘤標志物均無相關性（P＞0.05），FIB+CEA+CA19-9 診斷敏感度、特異度均高于FIB、CEA、CA19-9（P＜0.05），表明FIB+CEA+CA19-9 聯合檢測診斷效能高于FIB、CEA、CA19-9 單獨檢測效能，可提高結直腸癌診斷準確率，有助于及時給予治療。

綜上所述，腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測在結直腸癌的診斷中具有重要的價值，可鑒別良惡性，提高早期診斷效能。同時，結直腸癌患者存在血液高凝狀態，腫瘤標志物和凝血功能聯合檢測可一定程度反映其臨床分期，預測腫瘤進展，可促進臨床結直腸癌的防治。FIB 水平與CEA、CA19-9 呈正相關，臨床檢測凝血功能指標FIB，也可作為判斷結直腸癌進展的指標。