液基細胞學檢查與高危型人乳頭瘤病毒DNA 檢測在宮頸癌患者篩查中的臨床價值

徐淑華，鄭圓花，余小燕

（1.江西中醫藥大學附屬醫院體檢科，江西 南昌 330000；2.南昌市第三醫院婦產科，江西 南昌 330000；3.上猶縣婦幼保健院婦產科，江西 上猶 341200）

宮頸癌（cervical cancer）是由子宮頸上皮內瘤變引起的婦科惡性腫瘤，是女性生殖系統中僅次于乳腺癌的第2 大癌癥，嚴重威脅著婦女的身心健康。據2020 年數據顯示[1，2]，全球大約有60.4 萬新病例和34.21 萬死亡病例。其中，大約90%的患者來自低收入和中等收入國家，這些國家的死亡率是發達國家的18 倍[3]，而我國宮頸癌發病率與死亡率達到了全球宮頸癌發病率和死亡率的30%。高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染已被證實是宮頸癌發生、發展中最重要的致病因素，其中以HPV16、18 最為密切[4-6]。因此，宮頸癌的早期篩查與診斷對宮頸癌的防治具有重要意義。目前，臨床常見的宮頸癌診斷方法包含有高危型人乳頭瘤病毒DNA 檢測（HPV-DNA）及基液細胞學檢查（TCT）、電子陰道鏡檢查等，其中TCT可有效觀察宮頸上皮的異型細胞，評估早期病變。而HPV-DNA 主要篩查機體感染HPV 病毒情況，通過分析不同高危分型患者HPV 感染情況，篩查早期宮頸癌患者[7，8]。以上方法提高了宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的檢出率，但單獨使用各有弊端，無法保證篩檢的準確率[9]。因此，本研究通過研究TCT 與HPV-DNA在宮頸癌患者篩查中的應用效果，旨在為宮頸癌的早期篩查提供臨床依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年9 月江西中醫藥大學附屬醫院收治的宮頸癌患者120 例為研究對象，年齡21～62 歲，平均年齡（40.22±9.83）歲。本研究經我院倫理委員會審批同意，患者對研究內容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均接受TCT、HPV 檢測與病理活檢；②均有婚孕史，既往宮頸無病史，具備一定的宮頸癌體征與癥狀表現。排除標準：①存在相關進展性內科疾病者；②存在感染情況發生者；③合并其他部位腫瘤者；④存在嚴重器質性損傷疾病者；⑤存在精神類疾病或認知功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 TCT 檢測 囑咐患者檢查前24 h 禁性生活，檢查前72 h 禁止沖洗陰道或陰道用藥，且檢查避開經期。對采集的宮頸細胞標本進行TCT 制片處理，制備為薄層細胞圖片，再以95%濃度的酒精溶液進行固定，巴氏染色處理后送往檢驗科鏡檢。依據伯塞斯達系統（TBS）宮頸細胞學分類法對結果進行判讀[10]：炎癥或正常（NIML）、意義不明的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）、不排除高度鱗狀細胞內瘤變（ASCH）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）、鱗狀細胞癌（SCC），ASCUS 及其以上病變為TCT 診斷陽性。

1.3.2 HPV-DNA 檢測 通過窺陰器將患者宮頸充分暴露，將宮頸口周圍的過量分泌物予以潔凈處理，采用專業HPV 采集器置于患者宮頸口以采集其中脫落細胞，采集完成后，以專用標本儲藏瓶收容標本，進行規范標記并隔離保存。聯合HC-2 基因雜交捕獲儀自動檢測所采集到的細胞樣本，儀器操作嚴格按照產品說明書內容執行。

1.3.3 病理活檢 所有患者均行病理活檢以作最終診斷依據。病理活檢期間，指導患者保持截石位，充分暴露宮頸組織，對患者宮頸表面的分泌物進行潔凈處理，并觀察患者宮頸口外觀，必要時可適當以宮頸鉗微擴張宮頸外口，并于3、6、9、12 點處與經管處或可疑病變位置取組織采樣，以10%濃度的福爾馬林固定，經包埋、切片、染色后鏡檢以明確病理診斷。按照病理學的診斷標準判定結果[11，12]，檢驗結果陰性（炎癥）、陽性包含宮頸癌及宮頸上皮內瘤樣變（CIN），CIN 依照疾病演進過程由輕至重可分為3級，依次為CINⅠ、CINⅡ及CINⅢ。

1.4 觀察指標 觀察三種檢查方法的疾病檢出情況：以病理活檢作為診斷金標準，評估TCT、高危型HPV 檢查的靈敏度、特異度及診斷符合率。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；診斷符合率=（真陽性+真陰性）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計學軟件SPSS 22.0 處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理學結果 120 例宮頸標本病理學檢查中炎癥52例、CINⅠ級23 例、CINⅡ級25 例、CINⅢ級12 例、宮頸癌8 例，病理學結果陽性68 例，陽性率為56.67%。

2.2 TCT 檢測與病理學結果關系 TCT 檢測CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級及宮頸癌患者的陽性率高于炎癥患者（P＜0.05），見表1。

表1 TCT 檢測與病理學結果關系[n（%）]

2.3 HPV-DNA 檢測與病理學結果關系 HPV-DNA檢測CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級及宮頸癌患者的陽性率高于炎癥患者（P＜0.05），見表2。

表2 HPV-DNA 檢測與病理學結果關系[n（%）]

2.4 HPV-DNA 檢測與TCT 檢測結果比較 通過TCT 檢測的TBS 分類結果與HPV-DNA 檢測結果發現，TBS 分類級別越高，HPV-DNA 的陽性率越高（P＜0.05），見表3。

表3 HPV-DNA 檢測與TCT 檢測結果比較[n（%）]

2.5 CINⅠ級病變以上患者不同檢查方法診斷價值比較 以病理學檢測結果為標準，通過對TCT 檢測及HPV 檢測單獨及兩者聯合檢測的檢出情況進行分析，結果顯示單獨行HPV-DNA 檢測的靈敏度及診斷符合率高于TCT 檢測，特異度低于TCT 檢測（P＜0.05）；TCT 聯合HPV-DNA 檢測的靈敏度、特異度及診斷符合率均高于二者單獨檢測（P＜0.05），見表4。

表4 CINⅠ級病變以上患者不同檢查方法診斷價值比較（%）

3 討論

宮頸癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤之一，宮頸癌篩查可以盡早發現宮頸癌及癌前病變，從而及時采取干預措施，預防腫瘤的發生發展[13]。隨著細胞學診斷技術的發展，臨床上開始采用TCT 檢測，可及時有效地發現早期上皮細胞的異樣，是宮頸癌篩查的重要方法之一[14]，但其受取樣、制片和診斷者的主觀影響較大，容易造成誤診、漏檢和假陽性等問題[15]。HPV 的持續感染是引起宮頸粘膜鱗狀上皮細胞癌變的主要因素。因此，HPV-DNA 檢測作為初篩手段較常用的細胞學檢查更有效，其具有客觀、可重復等優點。

本研究中TCT 檢測的陽性率為53.33%，但隨著病理學分級程度的加重，陽性率增加，且炎癥患者的TCT 陽性率低于HPV-DNA，而在CINⅠ級、CIN Ⅱ級、CINⅢ級和宮頸癌患者的陽性率高于HPV-DNA，這可能是因TCT 檢測是通過細胞形態的改變進行判斷，所以發病程度越嚴重，有效性和準確性越高，而HPV-DNA 檢測是利用HPV 可以在適宜的條件下與人體的基因組表達整合，使用分子雜交捕獲技術，使得HPV 雙鏈裂解為單鏈，與特異性抗體結合，通過酶促化學發光法檢測樣本中的HPV含量，但感染高危型HPV 不一定會發展成宮頸癌，因此單一的HPV-DNA 檢測也容易造成誤診。此外，本研究中HPV-DNA 聯合TCT 檢測高于HPV-DNA和TCT 單獨檢測（P＜0.05），說明HPV-DNA 聯合TCT 檢測是宮頸癌篩查的最佳選擇。

綜上所述，TCT 和HPV-DNA 的聯合使用可提高對宮頸癌或CIN 診斷的靈敏度、準確度，檢測結果更加可靠。