調強放療聯合腔內近距離放療對中晚期宮頸鱗癌患者腫瘤標志物的影響

丁文秀，趙 鶯，周紹兵，趙偉偉，孫紅娟

（泰興市人民醫院放療科，江蘇 泰興 225400）

宮頸癌（cervical cancer）為女性高發惡性腫瘤，以鱗癌最為常見，其中晚期多伴有淋巴結轉移、周圍組織浸潤等情況，故無法進行根治性手術，現以放化療為主要治療手段[1]。目前，腔內近距離放療為中晚期宮頸鱗癌常規放療方案，但其治療效果易受到照射劑量的限制，臨床應用價值有限[2，3]。調強放射治療（intensity modulated radiation therapy，IMRT）為近年來新型放療技術，可借助CT 定位開展高劑量、高精確度照射操作，提高放療強度的同時，減少臨近臟器的放射性損傷，促進患者臨床預后的改善[4，5]。基于此，將IMRT 技術與腔內近距離放療聯合應用于中晚期宮頸鱗癌治療中，有助于整體治療有效性及安全性的提升。本研究結合2016 年1 月-2021 年10月泰興市人民醫院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌患者臨床資料，觀察IMRT 聯合腔內近距離放療對中晚期宮頸鱗癌患者腫瘤標志物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月-2021 年10 月泰興市人民醫院收治的100 例中晚期宮頸鱗癌病例，依據隨機數字表法分為對照組和治療組，每組50 例。對照組年齡18～70 歲，平均年齡（45.37±6.12）歲；病理分期：Ⅱa 期18 例，Ⅲ期22 例，Ⅳ期10 例。治療組年齡18～70 歲，平均年齡（45.52±6.09）歲；病理分期：Ⅱa 期19 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期10 例。兩組年齡、病理分期比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合宮頸癌診斷標準[6]；②經病理學檢查明確為鱗癌，處于中晚期階段（Ⅱa～Ⅳ期）；③符合放療指征。排除標準：①嚴重肝腎功能障礙者；②宮頸癌遠處轉移者；③合并其它惡性腫瘤者；④預計生存時間＜6 個月。

1.3 方法

1.3.1 對照組 應用三維適形外放療聯合腔內近距離放療：通過醫用高能直線加速器（醫科達Axesse），常規定位并勾畫靶區，外照射36～41.4 Gy/20～30次，隨后進行局麻，在CT 引導下完成腔內后裝照射，指導患者取截石位，常規消毒、鋪巾后，應用擴陰器擴張陰道，使陰道壁、宮頸及穹窿部適當暴露，將不帶有放射源容器置入宮腔內，隨后將放射源送至容器內，通過放射治療計劃系統計算治療劑量，單次劑量6～7 Gy，要求靶區D95≥99%，2 次/周，療程8 周。

1.3.2 治療組 應用IMRT 聯合腔內近距離放療：腔內近距離放療與對照組方法一致；另采用CT 掃描患者第3 腰椎-恥骨區域，獲取圖像信息后上傳至放療逆向計劃系統，明確放療靶區后，依據靶區調整照射劑量，其中宮頸原發腫瘤靶區的IMRT 外照射劑量為60～66 Gy/30 f；宮旁腫瘤及淋巴引注區靶區的IMRT 外照射劑量為45～50 Gy/30 f；淋巴結轉移靶區的IMRT 外照射劑量為55～66 Gy/30 f。而對于股骨頭、直腸、膀胱等靶區危及器官，則需限制IMRT 外照射劑量，2 次/周，療程8 周。

1.4 觀察指標 比較兩組近期療效、腫瘤標志物水平[鱗狀細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19 片段抗原21-1（Cyfra-21-1）]、性激素水平[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）]、不良反應（白細胞下降、貧血、惡心嘔吐、脫發、放射性直腸炎、放射性膀胱炎）、預后情況（復發轉移率、病死率、生活質量）。近期療效[7]：完全緩解（CR）為基線病灶消失，無新發病灶；部分緩解（PR）為腫瘤總負荷縮小≥50%；疾病進展（PD）為腫瘤總負荷增大≥25%；疾病穩定（SD）介于PR 與PD 之間。客觀緩解率=（CR+PR）/總例數×100%。生活質量：采用健康調查簡表（SF-36）[8]評定，包括軀體功能、生理職能、軀體狀況、總健康狀況、活力、社會功能、情感職能、心理健康8 個方面，共0～100 分，分數越高表示生活質量越高。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 治療組客觀緩解率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較 兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平低于治療前，且治療組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組性激素水平比較 兩組治療后E2、P 水平低于治療前，FSH 水平高于治療前，但治療組E2、P水平高于對照組，FSH 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（±s）

表3 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 治療組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

2.5 兩組預后情況比較 治療后3 個月，兩組均無復發轉移及病死情況；治療組SF-36 評分為（80.09±4.76）分，高于對照組的（76.29±4.80）分，差異有統計學意義（t=3.975，P=0.001）。

3 討論

腔內近距離放療為中晚期宮頸癌推薦治療方案之一，可在無放射源情況下，將施源器置入宮腔內進行近距離照射，與女性生殖系統的解剖結構較為契合，相較于傳統體外照射具有更高優勢，現已廣泛應用于宮頸腫瘤的根治性治療中[9，10]。但該方案易受到多種因素的影響，其局部控制率可隨照射劑量的增加而遞升，在周邊器官組織耐受性的限制下，其療效多具有一定的不確定性，且易導致放射性損傷的發生，影響患者預后[11-13]。IMRT 則是在三維適形放射治療基礎上發展形成的精確放療技術，可通過CT模擬定位，明確靶區范圍與劑量體積分布，優化照射野參數及劑量強度，滿足靶區照射強度的要求，提高其局部控制效果，同時減少鄰近器官組織的照射影響，降低周圍臟器的放射性損傷[14，15]。將二者聯合應用于中晚期宮頸鱗癌治療中，有利于放療精確度的提升，可在保證照射劑量的基礎上，最大限度保護周圍正常組織，改善患者預后[16]。

本研究結果顯示，治療組客觀緩解率高于對照組（P＜0.05），提示聯合方案在中晚期宮頸鱗癌治療中具有確切效果，其近期療效優于常規三維適形外放療聯合腔內近距離放療組，整體優勢顯著。分析認為，IMRT 可借助CT 模擬定位對治療區域進行掃描，以此明確照射靶區，同時獲取劑量體積分布圖，有利于腫瘤靶區及鄰近器官組織照射輕度的調節，相較于單一腔內近距離放療具有更高的針對性，可保證宮頸鱗癌原發病灶的高劑量照射，發揮最大治療作用，因此療效更佳[17]。目前，SCC、CEA、Cyfra-21-1 均為宮頸癌常見血清標志物，其中SCC 為子宮頸鱗癌的首選腫瘤標志物之一，其指標水平與宮頸鱗癌病情進展存在顯著正相關[18]。本研究中兩組治療后SCC、CEA、Cyfra-21-1 水平均有下降，且治療組低于對照組（P＜0.05），表明聯合方案可有效下調患者腫瘤標志物的表達水平，這與其療效提升存在直接關聯。據研究指出[19]，放療可損傷女性卵巢功能，進而影響E2、P、FSH 等性激素的正常釋放。而本研究中兩組治療后E2、P 水平下降，FSH 水平升高，但治療組E2、P 水平高于對照組，FSH 水平低于對照組（P＜0.05），提示聯合方案有助于緩解患者的卵巢功能損傷，究其原因為IMRT 可提高治療精確性，減少靶區周圍正常組的織受照劑量，降低放療對卵巢功能的影響。此外，治療組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明聯合治療可降低放療的不良反應風險。分析認為，IMRT 可產生弧形等劑量曲線，優化照射野參數，有利于正常組織與靶區放射劑量關系的改善，可減輕周圍器官組織的放射性損傷，進而降低放療副作用風險[20]。治療后3 個月，兩組均無復發轉移及病死情況，治療組SF-36 評分高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可改善患者的生活質量，但受到本次隨訪時間的限制，患者復發轉移及病死情況的觀察結果存在較大局限性，尚需臨床進一步研究。

綜上所述，IMRT 聯合腔內近距離放療在中晚期宮頸鱗癌患者中具有確切療效，可下調血清腫瘤標志物水平，緩解卵巢損傷，降低不良反應發生幾率，有利于患者預后生活質量的改善。