血清25(OH)D3、IgE水平與呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒病情程度的關系

何思玲，周遠青，李建萍，曾祥林，鐘華

1.廣東醫科大學順德婦女兒童醫院（佛山市順德區婦幼保健院）檢驗科，廣東 佛山 528300；2.廣東醫科大學順德婦女兒童醫院（佛山市順德區婦幼保健院）兒科，廣東 佛山 528300；

0 引言

毛細支氣管炎為嬰幼兒常見的一種呼吸道感染性疾病，臨床癥狀包括咳嗽、憋喘、呼吸困難等，若不及時干預可發展為哮喘[1]。毛細支氣管炎主要由病毒、肺炎衣原體、肺炎支原體等感染引起，其中最常見的病原為呼吸道合胞病毒（RSV），超過80.00%[2]。有研究表示，維生素D在機體免疫調節中扮演著重要角色，尤其在毛細支氣管炎等喘息性疾病發生及發展中發揮著重要作用，其中25(OH)D3為其在血液中主要存在形式，具有較好穩定性，利于反映真實維生素D水平[3]。免疫球蛋白E（IgE）主要參與Ⅰ型變態反應，在過敏性疾病發生及發展中有重要作用[4]。本研究通過分析血清25(OH)D3、IgE水平與本院2019年5月-2021年3月收治的90例RSV支氣管炎患兒病情程度的關系，旨在為臨床診治疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年5月-2021年3月收治的呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒90例為觀察組，男48例、女42例，年齡6～24個月，平均（15.32±1.48）個月。另選同期其他兒童90例為對照組，男49例、女41例，年齡7～25個月，平均（15.43±1.57）個月。參照《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識》將觀察組分為輕度36例，中度40例，重度14例。兩組一般資料比較，差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：觀察組患兒均符合《實用兒科學》[5]中RSV毛細支氣管炎診斷標準；觀察組發病至納入研究時間＜3d；家屬均簽訂知情同意書；對照組兒童無呼吸系統疾病及相關病史。

排除標準：合并其他病原體感染者；近1個月應用免疫抑制劑、免疫增強劑治療者；合并自身免疫缺陷疾病者；合并先天性心臟疾病者；合并先天畸形者；臨床資料不完善或丟失者；中途退出研究者。

1.3 方法

兩組受檢者均行血清25(OH)D3、IgE檢測，于入院當日抽取兩組受檢者空腹靜脈血2管各3mL，于室溫條件下放置2～4h，以3000r/min離心15min，離心半徑為11cm，取上清液置于-20℃冰箱保存。應用直接化學發光技術的競爭免疫測試法對兩組血清25(OH)D3水平進行檢測，應用酶聯免疫吸附法對兩組IgE水平檢測，操作嚴格按照試劑說明書進行，各質量指標及質控參數均在允許范圍內，試劑購自深圳海思安生物技術有限公司。

1.4 觀察指標

①比較兩組血清25(OH)D3、IgE水平差異；②比較RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平差異；③分析血清25(OH)D3、IgE與RSV支氣管炎患兒病情程度的關系。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較

對照組血清25(OH)D3、IgE水平與觀察組比較有明顯差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

表1 兩組血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

2.2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較

輕度組、中度組與重度組血清25(OH)D3、IgE水平比較有明顯差異（P＜0.05），見表2。

表2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

表2 RSV支氣管炎患兒不同病情程度血清25(OH)D3、IgE水平比較（）

注：#、*分別表示與輕度組、中度組相比，P＜0.05。

2.3 血清25(OH)D3、IgE水平與RSV支氣管炎患兒病情程度相關性分析

血清25(OH)D3水平與呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒病情程度呈負相關性（r=-0.517，P＜0.05）；血清IgE水平與呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒病情程度呈正相關性（r=3.652，P＜0.05），見表3。

表3 血清25(OH)D3、IgE水平與RSV支氣管炎患兒病情程度相關性分析

3 討論

RSV為導致嬰幼兒毛細支氣管炎最常見的病原體，主要通過飛沫或被感染的分泌物傳播，臨床主要表現為陣發性咳嗽、反復喘息發作等，部分患兒可發展為哮喘。RSV支氣管炎可嚴重威脅患兒生命安全，目前臨床無針對本病的疫苗及特效藥，尋找適合的血清學指標對早期診斷、治療疾病有重要臨床作用。

近年來臨床對維生素D的研究逐漸深入，其除了被證實有調節鈣磷代謝、促進骨骼穩定等作用外，還可通過與機體內維生素D受體特異性結合發揮一系列生物學效應，可參與免疫調節、機體防御、炎性反應等病理生理過程[6]。國內外大量研究表示，維生素D水平與反復呼吸道感染、毛細支氣管炎等疾病發生、發展有緊密聯系，為本研究開展提供理論基礎。25(OH)D3為維生素D在人體的主要活性形式，可間接、真實反映機體維生素D水平，多項研究表示其與感染程度有密切關系[7]。嬰幼兒缺乏維生素D可造成體內免疫功能紊亂，降低支氣管纖毛運動，也是嬰幼兒易感該病的重要原因。維生素D作為一種免疫調節物質，通過補充維生素D可糾正患兒低水平狀態，還可調節機體免疫功能，降低機體病毒感染的風險，增強病毒感染的免疫應答，對機體炎癥反應進行調控，防止毛細支氣管炎發作[8]。在對毛細支氣管炎患兒的臨床實踐中發現，對其應用維生素D輔助治療后，癥狀明顯改善，病程顯著縮短，表明維生素D可有效減輕患兒病情程度，促進轉歸[9]。

IgE屬一種分泌型免疫球蛋白，主要由機體呼吸道固有層漿細胞產生，可介導Ⅰ型變態反應，在過敏性疾病發生及發展中有重要作用，且與病情程度密不可分[10]。人體在感染RSV后，其作為抗原可通過多種免疫學機制促進B淋巴細胞激活、成熟，刺激機體產生特異性抗體，從而增加IgE水平，并與相應病毒抗原結合后引發一系列生物學效應，引發氣道高反應性及炎癥[11]。既往有研究指出，RSV感染所致的毛細支氣管炎與下呼吸道過度免疫反應有密切關系，主要機制為Th1/Th2細胞因子、促炎細胞因子間平衡發生改變所致[12]。

本次研究結果顯示，觀察組血清25(OH)D3、IgE水平與對照組有顯著差異，提示RSV支氣管炎患兒存在25(OH)D3低表達、IgE高表達情況，兩者可能在疾病發生及發展過程中發揮著重要作用。分析原因可能為維生素D缺乏可造成呼吸道黏膜上皮變性、增生，還可促進血管內皮因子、纖維蛋白合成，減弱呼吸道清除能力，誘發氣道高反應，還可抑制單核-巨噬細胞系統的免疫功能，促使B細胞增殖、分化、成熟，最終誘導其凋亡，減少免疫球蛋白分泌[13]。而RSV作為抗原可經多種機制刺激B淋巴細胞激活、成熟，從而產生特異性抗體，升高機體IgE水平。觀察組不同病情程度的血清25(OH)D3低表達、IgE水平有顯著差異，其中重度患者25(OH)D3明顯降低，IgE水平顯著上升，提示上述指標與患兒病情程度有密切關系，隨病情加重25(OH)D3水平逐漸降低，IgE水平逐步上升[14]。Pearson相關性分析結果亦顯示血清25(OH)D3水平與患兒病情程度呈負相關，而IgE水平與病情程度呈正相關性，分析原因可能為維生素D與機體免疫功能有緊密聯系，可發揮抑制Th2細胞作用，降低機體免疫功能，從而減弱患兒抗病毒能力[15]。而RSV感染后可通過多集中促進B淋巴細胞激活成熟，從而產生變態反應，提高機體IgE水平[16-17]。

綜上所述，呼吸道合胞病毒感染支氣管炎患兒檢測血清25(OH)D3、IgE水平能夠評估病情程度，具有一定的臨床價值。