洛鉑聯(lián)合多西他賽一線治療廣西地區(qū)中晚期肺鱗癌有效性和安全性臨床研究

扈鑫榮 鄧 戀 熊艷芳

（廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院腫瘤科，廣西 桂林 541002）

根據(jù)最新全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告，目前肺癌是死亡率最高的惡性腫瘤之一，也是男性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤[1]。目前，處于免疫治療的時(shí)代，化療聯(lián)合免疫治療成為局部晚期及轉(zhuǎn)移性肺鱗癌一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案[2]，但含鉑雙藥化療仍是目前治療方案中的基石。因此，如何選擇最佳化療方案聯(lián)合免疫治療，在目前仍處在探索過程中。順鉑本身存在腎毒性、耳毒性及消化道毒性，而卡鉑骨髓抑制毒性明顯，聯(lián)合免疫治療后可能增加免疫相關(guān)性消化道及骨髓毒性。因此，積極探尋“低毒、高效”的鉑類藥物是進(jìn)一步提升中晚期肺鱗癌治療水平的重要任務(wù)[3]。洛鉑屬于第三代新型鉑類抗腫瘤藥物，具有抗癌活性強(qiáng)、水溶性好、抗癌譜廣及與其它鉑類無交叉耐藥的特征，且胃腸道反應(yīng)、腎毒性及神經(jīng)毒性反應(yīng)較低，可作為聯(lián)合治療方案的優(yōu)選藥物[4]。因此，為了解洛鉑同順鉑的療效差異，本研究分別采用洛鉑聯(lián)合多西他賽與順鉑聯(lián)合多西他賽治療中晚期肺鱗癌并進(jìn)行對(duì)比分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年1 月我院60 例臨床分期為IIIB 期或IV 期的肺鱗癌患者（根據(jù)2009 肺癌TNM 分期），隨機(jī)分為兩組各30 例，年齡18 歲～75 歲，病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷肺鱗癌（不包括腺鱗癌），未接受過任何姑息性放化療或針對(duì)NSCLC 的分子靶向藥物治療（包括單克隆抗體或小分子酪氨酸激酶抑制劑等），預(yù)期生存時(shí)間≥3 個(gè)月，ECOG PS：0 或1，無化療禁忌癥。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組為洛鉑聯(lián)合多西他賽方案，即：TXT 75mg/m2，d1，靜滴；LBP（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：10mg/支、50mg/支）30mg/m2，d2，靜滴。對(duì)照組為順鉑聯(lián)合多西他賽方案，即：TXT 75mg/m2，d1，靜滴；DDP 75mg/m2，d2 靜滴。DDP 常規(guī)需要水化，如有脫水現(xiàn)象，先糾正脫水。兩組化療前常規(guī)使用止吐藥物，化療后24h 使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-11 保護(hù)骨髓。21d 為1 周期，共6 周期，對(duì)所有受試者進(jìn)行隨訪直至死亡或研究結(jié)束。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。客觀緩解率ORR 為完全緩解率+部分緩解率；1 年生存率為從疾病診斷到1 年內(nèi)存活率、2 年生存率為疾病診斷到2年時(shí)間內(nèi)存活率；疾病控制率DCR（RECIST 1.1）為完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率；生活質(zhì)量QOL 評(píng)分；安全性（NCI-CTC AE 4.0 版）按照WHO 抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，分為0-IV 度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用（）表示，組間均數(shù)比較通過t 進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表達(dá)，使用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較近期療效 與對(duì)照組（36.67%）相比，實(shí)驗(yàn)組客觀緩解率（43.33%）更高，疾病控制率更高P＜0.05。見表1

表1 比較近期療效/（n=30，%）

2.2 比較不良反應(yīng) 與對(duì)照組（66.67%）相比，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率（50.83%）更低，P＜0.05。見表2

表2 比較不良反應(yīng)/（n=30，%）

2.3 比較生活質(zhì)量和生存率 與對(duì)照組相比，兩組治療前QOL 評(píng)分無變化，P＞0.05，治療后實(shí)驗(yàn)組顯著較高，P＜0.05。與對(duì)照組（43.33%、30.00%）相比，實(shí)驗(yàn)組1 年生存率、2 年生存率（50.00%、36.67%）均較高，P＜0.05。

3 討論

免疫治療成為標(biāo)準(zhǔn)治療前，肺鱗癌治療經(jīng)歷十余年無明顯進(jìn)展，靶向藥物及抗血管生成治療均在肺鱗癌中折戟沉沙，無法提升肺鱗癌治療效果。不同化療間的臨床試驗(yàn)也無差異性結(jié)果[4-5]。免疫治療的出現(xiàn)，成為了晚期肺鱗癌的救命稻草，但隨著免疫治療的廣泛應(yīng)用，化療與免疫治療的不良反應(yīng)也越來越受到大家重視[6]。因此，本研究探索了不同鉑類化療方案的療效及安全性差異，希望能探索出免疫治療的最佳搭檔。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組客觀緩解率及疾病控制率更高，P＜0.05；與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，P＜0.05；與對(duì)照組相比，兩組治療前QOL 評(píng)分無變化，P＞0.05，治療后實(shí)驗(yàn)組顯著較高，P＜0.05。證實(shí)洛鉑聯(lián)合多西他賽在肺鱗癌中效果更佳，疾病控制率及不良反應(yīng)均優(yōu)于順鉑聯(lián)合多西他賽。多西他賽作為二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案在肺鱗癌中應(yīng)用廣泛，在部分患者中一線治療也獲得一定療效[7]。多西他賽作為新型半合成紫杉醇類似物，能通過結(jié)合微管蛋白的亞單位，促進(jìn)與誘導(dǎo)微管蛋白聚集成穩(wěn)定的微管蛋白，進(jìn)而對(duì)其分解起到抑制作用，使癌細(xì)胞終止在G2 期與M 期，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。洛鉑屬于第3 代鉑類，具有低毒、無交叉耐藥及高效等特征。部分研究證實(shí)[8]，洛鉑能經(jīng)由下調(diào)Bcl-2 而誘使癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而對(duì)癌細(xì)胞的增值起到抑制效果；其次洛鉑具有抗瘤譜廣、水溶性好及抗瘤活性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，能有效緩解晚期肺鱗癌疾病表現(xiàn)，使患者降低痛苦。兩者治療中晚期肺鱗癌的效果更為理想，藥物毒性反應(yīng)較小，使患者生活質(zhì)量得到有效提升。

綜上，與多西他賽聯(lián)合順鉑相比，多西他賽聯(lián)合洛鉑治療晚期肺鱗癌的效果更理想，聯(lián)合免疫治療可能效果更好，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。