生物制藥的研究進(jìn)展

邸勝苗

（華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司，河北石家莊 050000）

生物技術(shù)的發(fā)展使得傳統(tǒng)制藥企業(yè)發(fā)生巨大的變化，借助生物技術(shù)的便利性，藥企可顯著降低藥物的研發(fā)與制造成本，同時(shí)突破傳統(tǒng)制藥工藝流程的整體限制，從而創(chuàng)新成為一項(xiàng)新技術(shù)。生物制藥技術(shù)的細(xì)分領(lǐng)域眾多，通常情況下橫跨基因、細(xì)胞、酶、蛋白質(zhì)等多個(gè)領(lǐng)域，可根據(jù)不同需求以及使用環(huán)境為特定病癥開發(fā)針對(duì)性藥物。由此可見，積極開展生物制藥技術(shù)的研發(fā)對(duì)于我國(guó)藥物發(fā)展具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

1 國(guó)內(nèi)生物制藥工程的發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 國(guó)內(nèi)生物制藥發(fā)展的基本情況

國(guó)內(nèi)生物制藥工程技術(shù)受西方技術(shù)的影響，正處于“小步快跑”階段。近年來，在我國(guó)經(jīng)濟(jì)條件以及科研環(huán)境逐漸變好的基礎(chǔ)上，我國(guó)的生物制藥工程正在飛速發(fā)展。目前，各大綜合性院校均已經(jīng)開設(shè)生物制藥專業(yè)，同時(shí)我國(guó)相關(guān)領(lǐng)域藥企數(shù)量逐漸上升，在技術(shù)、科研、人員等方面逐步實(shí)現(xiàn)本土化。因此，結(jié)合當(dāng)前國(guó)內(nèi)生物制藥發(fā)展的基本狀況觀察，在可預(yù)見的未來，我國(guó)的生物制藥技術(shù)將逐漸走向自主研發(fā)、自主生產(chǎn)、自主優(yōu)化的全領(lǐng)域自主化發(fā)展方向[1]。

1.2 現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)生物制藥工程創(chuàng)新發(fā)展問題

國(guó)內(nèi)生物制藥工程雖取得了一定成果，但在進(jìn)一步推進(jìn)創(chuàng)新發(fā)展的過程中仍然存在大量問題。（1）國(guó)內(nèi)相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域的領(lǐng)軍人才數(shù)量較少。目前，我國(guó)部分從事生物制藥的企業(yè)雖已具備領(lǐng)軍人才培養(yǎng)的自主意識(shí)，并積極參與部分高校的人才建設(shè)計(jì)劃，但在部分中小型的生物制藥企業(yè)的管理人員中，對(duì)于領(lǐng)軍人才的培養(yǎng)意識(shí)尚待增強(qiáng)，同時(shí)在人才引入制度方面缺少對(duì)應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致企業(yè)創(chuàng)新能力嚴(yán)重不足。針對(duì)此類問題，企業(yè)不僅要規(guī)劃針對(duì)生物制藥工程的人才培養(yǎng)戰(zhàn)略方案，也需會(huì)同政府部門制定外部人才引入方案，真正從環(huán)境、政策、制度角度實(shí)現(xiàn)人才的補(bǔ)充，推動(dòng)企業(yè)走上自主創(chuàng)新道路。（2）國(guó)內(nèi)生物制藥工程發(fā)展的產(chǎn)業(yè)格局定位模糊。一般來說，生物制藥工程的整體運(yùn)作周期較長(zhǎng)，要實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)拓展必須依賴技術(shù)創(chuàng)新，因此生物制藥企業(yè)必須實(shí)現(xiàn)集群化發(fā)展，進(jìn)而在技術(shù)的深度交流與開拓創(chuàng)新方面實(shí)現(xiàn)協(xié)同發(fā)展。但就實(shí)際而言，我國(guó)多數(shù)生物制藥企業(yè)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展較為松散，無法集中資源與力量在研發(fā)方面進(jìn)行創(chuàng)新[2]。（3）國(guó)內(nèi)多數(shù)生物制藥企業(yè)在安全認(rèn)證方面存在缺陷。由于生物制藥工程的各類產(chǎn)品銷售渠道不僅限于國(guó)內(nèi)，同時(shí)還要面向國(guó)際，因此在藥物安全性方面拿到國(guó)外認(rèn)證是打開國(guó)際市場(chǎng)的重要保障。目前，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)獲得相關(guān)認(rèn)證的數(shù)量屈指可數(shù)，如何進(jìn)一步加強(qiáng)藥物安全規(guī)范是現(xiàn)階段生物制藥企業(yè)關(guān)注的重點(diǎn)話題之一，因此，生物制藥企業(yè)必須認(rèn)識(shí)到市場(chǎng)安全意識(shí)問題，積極提高藥物安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在研發(fā)生產(chǎn)等方面提高安全評(píng)級(jí)，從而使我國(guó)更多的生物制藥企業(yè)能夠走向國(guó)際，獲得認(rèn)可。

2 現(xiàn)階段生物制藥的主流發(fā)展領(lǐng)域

2.1 基因工程制藥

該領(lǐng)域主要采用DNA重組技術(shù)進(jìn)行藥物研發(fā)，通過編碼特定基因后，實(shí)現(xiàn)對(duì)應(yīng)效果藥物的批量化生產(chǎn)。該類技術(shù)起源于20世紀(jì)70年代，其中具有代表性的基因工程制藥產(chǎn)物即為糖尿病人需要的胰島素。目前，該領(lǐng)域的藥物研發(fā)工作逐步拓展。由此可見，基因工程在藥物研制方面具有巨大潛力。所以，在未來生物制藥領(lǐng)域中，基因工程制藥是主流發(fā)展方向之一。

2.2 細(xì)胞工程制藥

細(xì)胞工程制藥技術(shù)區(qū)別于傳統(tǒng)制藥，其可分為植物與動(dòng)物兩類細(xì)胞制藥方式。在實(shí)際應(yīng)用中，多數(shù)科研人員集中于動(dòng)物細(xì)胞工程制藥，即利用某一動(dòng)物細(xì)胞為基質(zhì)進(jìn)行人用藥物的研發(fā)工作。目前來說，該領(lǐng)域技術(shù)發(fā)展空間良好，技術(shù)的可行性較高，同時(shí)在經(jīng)濟(jì)方面具有較高的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，適用性較廣，可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模量產(chǎn)，目前，國(guó)內(nèi)主要生物制藥技術(shù)多以細(xì)胞工程為主[3]。

2.3 發(fā)酵工程制藥

發(fā)酵工程制藥是一項(xiàng)利用微生物進(jìn)行定向制藥的生物工程技術(shù)，涉及生物化學(xué)、微生物學(xué)、化學(xué)工程等多個(gè)領(lǐng)域。該技術(shù)通常以特定種類的微生物為工具，通過特定的發(fā)酵程序進(jìn)行自然發(fā)酵，從而產(chǎn)生對(duì)應(yīng)效果的藥物，其產(chǎn)品類型涵蓋了常見的抗生素類、氨基酸類及激素類藥物。由于該技術(shù)研發(fā)的整體水平可實(shí)現(xiàn)對(duì)發(fā)酵物的分子設(shè)計(jì)優(yōu)化，從而提高特定藥物的效果。此外，該技術(shù)可針對(duì)特定微生物產(chǎn)物進(jìn)行產(chǎn)量控制，以此提高對(duì)應(yīng)藥物的產(chǎn)量。由此可見，在未來的生物技術(shù)制藥中，發(fā)酵工程的研發(fā)空間較大，對(duì)于藥物的自定義能力較強(qiáng)，其發(fā)展也會(huì)有所創(chuàng)新。

2.4 酶工程制藥

利用酶工程制藥就需要清楚地了解微生物與酶的相關(guān)理論基礎(chǔ)知識(shí)，因?yàn)槊腹こ绦枰赃@兩部分內(nèi)容為主體展開實(shí)踐研究。在制藥的過程中，主要利用酶的催化功能，研究其生產(chǎn)、分離、修飾、改造等內(nèi)容。酶工程使用方法簡(jiǎn)單，效果顯著的特點(diǎn)，使其在未來發(fā)展前景廣闊[4]。

3 國(guó)內(nèi)生物制藥工程創(chuàng)新發(fā)展的改革路徑

3.1 應(yīng)重視自主創(chuàng)新能力的培養(yǎng)與強(qiáng)化

結(jié)合國(guó)內(nèi)外生物制藥工程發(fā)展來看，要實(shí)現(xiàn)生物制藥的快速發(fā)展，積極提高自主創(chuàng)新能力是一條重要途徑。若企業(yè)可在某項(xiàng)生物制藥領(lǐng)域中實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵性技術(shù)突破，則可在短時(shí)間內(nèi)迅速提高企業(yè)自身的市場(chǎng)地位，并擁有一定的定價(jià)權(quán)，因此我國(guó)生物制藥企業(yè)要突破現(xiàn)有格局實(shí)現(xiàn)發(fā)展，則需要加大創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，積極強(qiáng)化創(chuàng)新人才的引入工作，讓生物制藥企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)更多的主動(dòng)權(quán)。

3.2 加大研發(fā)投入，規(guī)范人才制度建設(shè)

國(guó)內(nèi)生物制藥工程發(fā)展雖已步入快車道，但受市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的影響，更多生物藥企在基礎(chǔ)性、經(jīng)濟(jì)性藥物的研發(fā)中傾注了大量的資源，意圖通過短期藥品價(jià)格優(yōu)勢(shì)快速提高企業(yè)的整體規(guī)模，而忽視了新藥物的研發(fā)投入與人才培養(yǎng)工作，如此一來導(dǎo)致整個(gè)藥企失去創(chuàng)新發(fā)展的基本活力。所以根據(jù)當(dāng)前情況，藥企必須積極開展人才建設(shè)工作，并加強(qiáng)新形態(tài)藥物的研發(fā)投入，同時(shí)聯(lián)合地方單位構(gòu)建對(duì)應(yīng)的研發(fā)扶植體系。例如藥企可聯(lián)合一些高校或者研究所進(jìn)行人才與藥物研發(fā)戰(zhàn)略合作，并針對(duì)對(duì)應(yīng)專業(yè)給予獎(jiǎng)學(xué)金支持，從而進(jìn)行初步的人才培養(yǎng)，形成完整的產(chǎn)學(xué)研鏈條，為企業(yè)今后的發(fā)展源源不斷地輸送人才。

3.3 借助信息化手段縮短生物制藥研發(fā)周期

隨著人工智能技術(shù)的快速發(fā)展，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)逐漸意識(shí)到人工智能的諸多優(yōu)勢(shì)，從而將人工智能技術(shù)應(yīng)用于現(xiàn)代藥物研發(fā)。例如，國(guó)外藥企InsilicoMedicine借助自主研發(fā)的AI平臺(tái)快速發(fā)現(xiàn)了DRY1的候選，從而節(jié)省了大量的藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)。由此可見，人工智能等現(xiàn)代技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用具有廣闊前景，醫(yī)藥企業(yè)可利用人工智能技術(shù)逐步推動(dòng)生物制藥的產(chǎn)業(yè)化與規(guī)模化發(fā)展，從而提升我國(guó)生物制藥工程創(chuàng)新發(fā)展的綜合實(shí)力[5]。

3.4 對(duì)生物制藥企業(yè)實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化的管理

生物制藥領(lǐng)域的發(fā)展雖取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但相較于發(fā)達(dá)國(guó)家，整體發(fā)展尚未形成體系化，因而在整體企業(yè)管理方面仍未建立標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)則，這就使得上述企業(yè)在對(duì)外貿(mào)易過程中缺少完整的應(yīng)對(duì)機(jī)制，針對(duì)部分地區(qū)的技術(shù)、關(guān)稅限制問題無法制定對(duì)應(yīng)的市場(chǎng)解決方案，進(jìn)而導(dǎo)致此類藥企不斷受到銷售地區(qū)政策的壓制，因而無法建立市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)地位。因此，想消除上述問題，藥物企業(yè)必須施行標(biāo)準(zhǔn)化的管理模式，針對(duì)企業(yè)的市場(chǎng)、研發(fā)、營(yíng)銷均實(shí)行一套標(biāo)準(zhǔn)化管理模式，從而加強(qiáng)藥物企業(yè)在面對(duì)各地區(qū)銷售政策時(shí)的抗風(fēng)險(xiǎn)能力，并在標(biāo)準(zhǔn)化的制度范圍內(nèi)顯著提高自主創(chuàng)新能力，從而在市場(chǎng)產(chǎn)銷、藥物研發(fā)方面均建立一條標(biāo)準(zhǔn)化流程，才能利于我國(guó)生物制藥工程創(chuàng)新的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

4 生物制藥工程創(chuàng)新發(fā)展趨勢(shì)

隨著新冠肺炎疫情在全球擴(kuò)散，生物制藥成為國(guó)家的重要戰(zhàn)略發(fā)展方向，對(duì)于穩(wěn)定各地區(qū)發(fā)展起到重要的支撐作用。目前，全球排名前十的制藥公司均制定了一套具有自我適應(yīng)性的發(fā)展機(jī)制，并借此定向提升自主創(chuàng)新能力，從而在制藥領(lǐng)域形成技術(shù)發(fā)展代差，進(jìn)而不斷拉大各企業(yè)之間的市場(chǎng)占有率差距。目前，我國(guó)的生物制藥企業(yè)雖已引入先進(jìn)管理理念，但仍需結(jié)合國(guó)情細(xì)致地描繪適應(yīng)本地要求的發(fā)展規(guī)劃藍(lán)圖，不僅要實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)本地化，更要積極落實(shí)技術(shù)本地化，以此走出一條具有中國(guó)特色的生物制藥企業(yè)發(fā)展道路。

4.1 以政策導(dǎo)向?yàn)楹诵模o助生物制藥工程創(chuàng)新發(fā)展

結(jié)合現(xiàn)階段生物制藥工程的總體發(fā)展趨勢(shì)來看，多數(shù)藥企仍處于技術(shù)發(fā)展的跟進(jìn)狀態(tài)，在技術(shù)完整性與產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化方面缺陷明顯，在特定醫(yī)療用途藥物的研發(fā)方面仍普遍需要借助外企框架模式進(jìn)行研發(fā)，缺乏一定的自主創(chuàng)新能力。針對(duì)此類問題，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)進(jìn)一步完善生物制藥工程技術(shù)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展導(dǎo)向性的優(yōu)惠政策及藥物研發(fā)的成本補(bǔ)貼制度。同時(shí)加大資金使用的監(jiān)管力度，進(jìn)一步提高整體研發(fā)效率。此外，在人員培養(yǎng)方面，也應(yīng)配套對(duì)應(yīng)政策措施，進(jìn)一步提高強(qiáng)化藥物企業(yè)的核心人員培養(yǎng)，為藥物的研發(fā)提供基礎(chǔ)支持。

4.2 生物制藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新管理逐漸標(biāo)準(zhǔn)化

在早期發(fā)展階段，國(guó)內(nèi)的生物制藥企業(yè)尚未重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)的重要意義，因而導(dǎo)致在藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中無法借助自身優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)的快速拓展。隨著國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)法律體系的逐步完善，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局逐漸加大對(duì)藥企的創(chuàng)新型知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作的力度，因此在醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)階段，藥企可根據(jù)相關(guān)政策進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。例如，在專利申請(qǐng)方面，政府應(yīng)進(jìn)一步制定藥企專利申請(qǐng)的綠色通道，為藥企創(chuàng)新型的知識(shí)產(chǎn)權(quán)提供對(duì)應(yīng)保護(hù)。如此一來，創(chuàng)新型藥企即可將自身的知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

4.3 生物制藥工程產(chǎn)業(yè)化

目前，國(guó)內(nèi)小微型生物制藥企業(yè)在藥物研發(fā)方面仍以“單打獨(dú)斗”為主，同時(shí)此類企業(yè)的成本投入與收益產(chǎn)出相差較多，究其原因皆為產(chǎn)業(yè)化發(fā)展不足。因此，國(guó)家相關(guān)部委針對(duì)科研與生產(chǎn)的相互轉(zhuǎn)化工作作為生物制藥產(chǎn)業(yè)化的重點(diǎn)，建立需求導(dǎo)向通道，引導(dǎo)小微企業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。目前。國(guó)內(nèi)地區(qū)針對(duì)生物制藥的產(chǎn)業(yè)化工作制定了全新的發(fā)展規(guī)劃，通過建立研發(fā)藥企與綜合或?qū)I(yè)性高校合作的基本產(chǎn)業(yè)化模式，將需求與研發(fā)相互綁定，進(jìn)一步拓展產(chǎn)學(xué)研的基本思路，降低企業(yè)的成本，在局部地區(qū)實(shí)現(xiàn)了初步的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，實(shí)現(xiàn)了資源與市場(chǎng)的高效利用，這不僅能提升企業(yè)本身的競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)能夠促進(jìn)企業(yè)整體的生產(chǎn)效率。

4.4 生物制藥企業(yè)逐漸走向集群式發(fā)展

生物制藥的創(chuàng)新發(fā)展并非由某一家企業(yè)、某一所學(xué)校獨(dú)立研發(fā)而成，大多數(shù)創(chuàng)新型藥物的研發(fā)工作需集合多個(gè)領(lǐng)域的科研力量方可實(shí)現(xiàn)，因此，推動(dòng)生物制藥企業(yè)逐漸走向集群式發(fā)展是降低整個(gè)藥物研發(fā)系統(tǒng)生產(chǎn)成本的關(guān)鍵步驟。以人工智能輔助研發(fā)藥物為例，部分藥企通過整合人工智能企業(yè)的優(yōu)勢(shì)資源，在藥物研發(fā)過程中，走上了集群式發(fā)展道路，利用有限的資源技術(shù)實(shí)現(xiàn)1+1＞2的效果。目前，沿海地區(qū)的部分藥企借助政策優(yōu)勢(shì)積極開展產(chǎn)業(yè)集群化發(fā)展，且取得了較好的整體效果，因此，創(chuàng)新型藥企集群式發(fā)展已經(jīng)成為必然趨勢(shì)。

4.5 由企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)向人才競(jìng)爭(zhēng)

生物制藥工程的發(fā)展依賴先進(jìn)技術(shù)，因此國(guó)內(nèi)多數(shù)企業(yè)已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)并非依托于市場(chǎng)份額、產(chǎn)品質(zhì)量、技術(shù)優(yōu)勢(shì)，更關(guān)鍵的是人才優(yōu)勢(shì)。對(duì)于生物制藥企業(yè)而言，具有人才優(yōu)勢(shì)則可在技術(shù)研發(fā)方面取得領(lǐng)先地位，進(jìn)而在后期的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)方面占據(jù)絕對(duì)的主導(dǎo)地位，因此，現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)藥企以人才競(jìng)爭(zhēng)為主，且在今后的發(fā)展過程中，人才仍然是企業(yè)發(fā)展的核心源動(dòng)力。

5 結(jié)語(yǔ)

如今，國(guó)內(nèi)生物制藥企業(yè)的發(fā)展在新冠肺炎疫情的影響下逐漸受到重視，且整個(gè)生物制藥領(lǐng)域的研究出現(xiàn)了重大轉(zhuǎn)變。目前多數(shù)生物技術(shù)的發(fā)展尚未實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、產(chǎn)業(yè)化，但就其未來發(fā)展前景而言，生物制藥是加快新藥研發(fā)、推動(dòng)社會(huì)發(fā)展的重要助力之一。