大黃蟅蟲膠囊對肝硬化門脈高壓患者術后高凝狀態及肝功能指標的影響分析

詹懷勇 郭亞莉 張蒙

(1.大荔縣醫院感染性疾病科，陜西 渭南 715100；2.北京中醫藥大學孫思邈醫院(銅川市中醫醫院)脾肺病科，陜西 銅川 727000)

肝硬化失代償期患者臨床多采用外科手術治療[1]，但脾切除術后患者容易出現門靜脈栓塞情況，嚴重者還可引起曲張血管破裂出血、腹水，并影響肝功能，威脅患者健康[2]。大黃蟅蟲膠囊具有顯著增加纖維蛋白溶解酶活性、改善血小板聚集功能的作用，繼而調節肝功能，減少術后靜脈血栓形成[3]。本文旨在探討大黃蟅蟲膠囊對肝硬化門脈高壓患者術后高凝狀態及肝功能指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年1月我院收治的肝硬化門靜脈高壓患者86例，隨機分為參照組與治療組，各43例。參照組男26例，女17例；年齡25～58歲，平均(45.3±9.7)歲；基礎疾病：乙型肝炎26例，酒精性肝病10例，丙型肝炎7例；治療組男23例，女20例，年齡23～62歲，平均(46.7±9.5)歲；基礎疾病：乙型肝炎20例，酒精性肝病16例，丙型肝炎7例。納入標準：順利完成肝硬化門靜脈高壓脾切除術；明確食管胃底靜脈曲張破裂出血史；經影像學檢查明確脾功能亢進、食管及(或)胃底靜脈曲張；肝功能Child-Pugh評分≤8分；術前、術中及術后均未輸注血小板，且未進行抗凝和預防性抗凝治療。排除標準：合并肝癌、胃癌、胰腺癌等其他惡性腫瘤者；合并系統性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎等炎性病癥；術前明確有血液系統疾病或高凝狀態，影響術后恢復者；其他腹部手術史者。經我院倫理委員會批準施行研究，所有患者均簽有相關知情同意書，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 術后均予以抗血小板聚集、護肝、營養支持，并監測生命體征，勤測血壓，注意尿量。治療組另外使用大黃蟅蟲膠囊(健今藥業股份有限公司，國藥準字：Z19990064；規格：0.4 g×24粒)，4粒/次，2次/d，連續服藥12周。

1.3觀察指標 高凝狀態指標：治療前后抽取空腹外周靜脈血4 mL，分兩管，一管3 mL經2 500 r/min離心10～15 min，分離血漿后采用ACL-200型全自動血凝儀(美國Coulter公司生產)測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)及抗凝血酶-III(AT-III)；另一管1 mL用EDTA-K220 μL混勻后，以ABXMICEOS-60型全自動細胞計數儀檢測(法國interscience提供)血小板計數(PLT)、D-二聚體(D-D)，試劑均由DADE Berhring公司提供；以美國ALC-200型BPC聚集儀比濁法檢測血小板聚集率(PAgT)。肝功能：以全自動生化分析儀檢測總膽紅素(TBIL)、谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)。統計門靜脈血栓等并發癥情況。

2 結 果

2.1高凝狀態指標 治療后，兩組PT、APTT、TT、Fib較治療前顯著下降(P<0.05)；且治療組各指標均顯著低于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后高凝狀態指標比較

2.2D-D、PLT及PAgT 治療后，兩組D-D、PAgT水平較治療前顯著下降，PLT顯著升高(P<0.05)；且治療組D-D、PAgT顯著低于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后D-D、PLT及PAgT比較

2.3肝功能 治療后，兩組TBIL、ALT及AST較治療前顯著下降，且治療組各指標均顯著低于參照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

2.4并發癥 參照組患者出現大量腹水2例、感染2例、門靜脈血栓5例、肝功能衰竭1例，發生率為23.2%；治療組患者出現大量腹水1例、感染2例，發生率為6.9%。參照組并發癥總發生率顯著低于治療組(P<0.05)。

3 討 論

大黃蟅蟲膠囊是一種中藥制劑，主要成分包括土鱉蟲、熟大黃、牛地黃、水蛭、桃仁、白芍等12味中藥，近年來逐漸運用至肝病治療中[4]，全方具有清熱涼血、化瘀通絡之效，大鼠實驗證實，土鱉蟲水提取物灌胃后可顯著降低大鼠PAgT，縮短紅細胞電泳時間，具有較強的抗凝作用，但對Fib、血漿黏度等無顯著影響[5]。大黃的成分極為復雜，具有止血、抗病毒、抗炎、利尿作用，熟大黃還可疏通膽小管內膽汁淤結，促進膽囊收縮，繼而降低AST水平，并減輕脂質過氧化物產生，起到抗肝損傷療效[6]；水蛭入藥后具有強烈抗凝血作用，不同來源、結構的水蛭其凝血機制不同，但大多是通過降低Fib，并特異性抑制膠原誘導血小板聚集達到抗血小板作用，對動脈及靜脈血栓內各種血栓及血管內凝血均具有很好的預防及治療效果[7]；桃仁則具有舒張血管作用，可直接擴張血管，動物試驗[8]證實，桃仁提取物于脾動脈內給藥后了使麻醉大鼠肝臟微循環內血流速度加快；白芍中的芍藥甙具有顯著鎮痛效果，并作用于血管平滑肌，擴張冠脈，并發揮抗血栓、抗血小板聚集作用[9]。由上述抗凝、護肝中藥制成大黃蟅蟲膠囊具有顯著抗血小板聚集、抗凝及保護肝功能療效，可用于術后脾切除術患者門靜脈血栓的治療中。

本文結果顯示，治療組凝血指標PT、APTT、TT、Fib均顯著低于參照組，且治療組D-D、PAgT顯著下降，PLT顯著升高，提示臨床在使用大黃蟅蟲膠囊后，其血小板聚集現象減少，凝血機制逐漸恢復正常。分析原因：生理條件下D-D表達低甚至不表達，但在病理條件下，D-D水平可顯著上升，脾切除后脾功能亢進癥狀得以糾正，但血小板受損有限，其數量顯著提升，故機體出現術后PLT升高，但大黃蟅蟲對血小板數量無明顯調控作用，僅抑制血小板聚集，因此兩組PLT無顯著差異，但治療組D-D水平升高幅度低于參照組，PAgT下降幅度顯著高于參照組；凝血四項中PT是反應外源性凝血酶途徑的指標，機體于創傷狀態下如手術后可出現組織因子大量釋放，啟動外源性凝血途徑，表現為、TT、Fib提升，即生理上凝血過程活躍狀態明顯，APTT則體現內源性凝血途徑，充分反應術后機體凝血功能，患者服用大黃蟅蟲膠囊后，機體中土鱉蟲、水蛭、白芍等具有顯著抗凝功能，故機體表現PT、APTT、TT下降趨勢；土鱉蟲、大黃具有明顯護肝功能，故患者肝功能較參照組恢復更優。此外，本文結果還顯示，治療期間參照組并發癥總發生率顯著高于治療組，充分證實大黃蟅蟲膠囊通過降低血栓形成風險、保護肝功能，同時還可有效降低術后并發癥發生率。

綜上所述，大黃蟅蟲膠囊可有效緩解肝硬化門靜脈高壓術后機體高凝狀態，并保護肝功能，降低術后門靜脈血栓、感染、肝功能衰竭等并發癥發生率，有利于術后康復。