類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平及其影響因素分析

柯 丹，閆 蕊，趙學剛，劉曉敏

(北京市順義區(qū)醫(yī)院風濕免疫科，北京 101300)

類風濕關節(jié)炎是一種常見的自身免疫性關節(jié)疾病，以多個小關節(jié)的慢性炎癥為主要臨床表現(xiàn)。我國類風濕關節(jié)炎患病率為 0.2%～0.4%，其中女性患者人數(shù)顯著高于男性，比例達到3:1，嚴重影響著患者的身體健康和生活質量[1]。維生素D是一種類固醇激素，參與體內(nèi)鈣磷代謝，近些年，維生素D的非經(jīng)典功能得到越來越多的關注，包括免疫調節(jié)、抗癌、抗心血管疾病等，也有研究表明，維生素D通過免疫調節(jié)功能，與類風濕關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展密切相關[2]。本研究分析類風濕關節(jié)炎患者維生素D營養(yǎng)狀況，探討影響類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平的影響因素，為患者合理補充維生素D及預防疾病的發(fā)生發(fā)展提供臨床依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月—2021年3月在北京市順義區(qū)醫(yī)院就診的128例類風濕關節(jié)炎患者為研究對象，同期從本院健康體檢中心收集128例健康者為對照組。類風濕關節(jié)炎的診斷依據(jù)為2010年美國風濕病學會(ACR)歐洲抗風濕病防治聯(lián)盟風濕性關節(jié)炎分類標準。研究對象納入標準：臨床確診為類風濕關節(jié)炎；已向患者說明本研究目的，可配合完成調查，并簽署知情同意書。排除合并肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等嚴重疾病；因患者個人意向等因素不能配合完成調查的患者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核。類風濕性關節(jié)炎組患者男性34例、女性94例，平均年齡(55.03±6.23)歲，平均BMI為(23.74±1.93)kg/m2；對照組男性38例、女性90例，平均年齡(54.92±5.29)歲，平均BMI為(24.01±2.31)kg/m2，2組研究對象性別、年齡及BMI間無差異，具有可比性(表1)。

表1 患者一般情況描述

1.2 方法

1.2.1 一般情況收集 在患者入院調查時收集患者一般情況，包括性別、年齡、身高、體重、日曬時間、病程等。

1.2.2 生化指標檢測 于入院第一天清晨采集患者空腹靜脈血，測量血清25(OH)D3]、血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)水平。血清25(OH)D3<20 ng/mL為缺乏、<30 ng/mL為不足、≥30 ng/mL為充足。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS 19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，2組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料用頻數(shù)表示，組間采用卡方檢驗。單因素分析采用上述方法，將單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的變量納入二分類Logistic回歸進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果與分析

2.1 類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平

類風濕關節(jié)炎患者血清25(OH)D3平均水平為(29.43±5.02)ng/mL，顯著低于健康體檢者血清維生素D水平[(35.82±4.83)]ng/mL，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。且類風濕關節(jié)炎患者維生素D不足和缺乏率顯著高于健康體檢者(99/128 vs 62/128)，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)(表2)。

表2 2組研究對象血清維生素D水平比較

2.2 類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平危險因素的單因素分析

經(jīng)過單因素分析，結果顯示，女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的可能危險因素(表3)。

表3 類風濕患者血清維生素D水平單因素分析

2.3 類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平危險因素的多因素分析

將單因素分析有差異的變量納入多因素分析，結果如表4所示，女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的危險因素。

表4 類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平多因素分析

3 討論

維生素D是體內(nèi)一種重要的脂溶性維生素，不僅參與鈣磷代謝，還作為類固醇類物質，參與機體免疫調節(jié)機能，一方面可通過調控 Th1/Th2，抑制自身免疫疾病的發(fā)生發(fā)展；另一方面，可通過促進成熟樹突細胞的凋亡，抑制抗原呈遞，引起免疫活性降低[3]。維生素D缺乏是一種普遍現(xiàn)象，即使是日曬充足的澳大利亞，成人維生素D缺乏率也高達31%[4]，全球來看，維生素D缺乏臨床在30%～50%，近10億人存在維生素D不足或缺乏[5]。

類風濕關節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，可引起滑膜炎癥，持續(xù)的骨侵蝕，最終導致關節(jié)丟失，其發(fā)病與激素、環(huán)境和感染等遺傳和非遺傳因素相關。維生素D與類風濕關節(jié)炎的關系尚不明確，但有研究顯示，維生素D是影響類風濕關節(jié)炎發(fā)病的重要環(huán)境因素之一[2]，可能與其免疫調節(jié)作用與免疫系統(tǒng)中維生素D受體的相互作用相關。類風濕關節(jié)炎患者維生素D缺乏率也較正常成人高，研究結果顯示，缺乏率可高達90%以上[6]。本研究納入的128例患者中，維生素D不足和缺乏率為77.34%，稍低于張玉慧等的研究結果，但也高于正常成人[5-6]。維生素D的來源一方面是身體自身合成，另一方面是食源性補充，人體在曬太陽時，皮膚中的7-脫氫膽固醇可被紫外線轉化成維生素D3，富含維生素D的食物主要有動物性食物。維生素D缺乏與眾多因素相關，與男性相比，女性維生素D缺乏更為普遍[7]。充足并適當?shù)淖贤饩€照射，是身體自身合成維生素D 的重要來源，日曬時間、季節(jié)、膚色等都會影響自身合成維生素D[8-10]。而對于類風濕性關節(jié)炎患者，影響血清維生素D水平的因素除上述因素外，本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、疾病活動度高、病程長也是其危險因素。有研究結果表明，血清維生素D水平低的患者，疾病活動高[11-12]，但兩者之間的因果尚不能明確。一方面，類風濕關節(jié)炎患者的身體炎癥狀態(tài)可提高維生素D 的分解代謝和抗維生素D抗體的產(chǎn)生，另一方面，維生素D可以與細胞內(nèi)特異性的維生素D抗體結合，通過調節(jié)T細胞增殖，影響細胞因子分泌，進而參與類風濕關節(jié)炎患者的免疫調節(jié)，影響疾病的發(fā)生發(fā)展，兩者間的關系還需后續(xù)研究繼續(xù)探討[13-15]。

本研究仍存在一些局限性，首先，本研究納入的維生素D水平影響因素有限，可能某些危險因素未納入，后續(xù)可收集更為全面的信息進行進一步論證；其次，本研究僅納入了128例類風濕關節(jié)炎患者，病例數(shù)有限，后期需要擴大樣本量，以提高論證的精確度。

綜上所述，類風濕關節(jié)炎患者血清維生素D水平較低，維生素D不足和缺乏率較高，究其原因，性別為女性、年齡越大、DAS評分>3.2分、ESR值越高、日曬時間≤30 min/d、病程越長是類風濕關節(jié)炎患者血清低維生素D水平的危險因素。臨床應多關注類風濕關節(jié)炎維生素D營養(yǎng)狀況，對危險因素進行早期干預，降低危險因素對患者血清維生素D水平的影響，以保護患者骨骼健康、免疫功能正常等，促進疾病恢復。