遺傳多樣性在脂質全基因組關聯研究中的作用

血脂水平升高是心血管疾病的可遺傳風險因素，由于飲食模式和藥物使用的不同，全球患病率也各不相同。盡管該病在預防和治療方面取得了進展，特別是通過降低低密度脂蛋白膽固醇水平，但心臟病仍是全球主要的死亡原因。血脂水平的全基因組關聯研究（GWAS）為心血管疾病帶來了重要的生物學和臨床新見解以及新的藥物靶點。然而，大多數先前的GWAS研究是在歐洲祖先的人群中進行的，可能遺漏了導致其他祖先的人群中脂質水平變化的遺傳變異。這包括等位基因頻率、效應大小和連鎖不平衡模式的差異。在此，研究人員對約165萬名個體的脂質水平進行了多血統、全基因組遺傳發現整合分析，其中包括35萬名非歐洲祖先個體。研究人員量化了研究非歐洲血統的獲益，并提供證據支持擴大招募其他血統，即使樣本量相對較小。研究人員發現，增加多樣性而不是研究增加的歐洲血統個體顯著增加了精細定位功能變異和多基因預測的可移植性（在來自7個血統組的約295 000名個體中進行了評估）。在發現的基因座和祖先特異性變異體的數量上也取得了適度的增加。隨著GWAS將重點從基因和基礎生物學的鑒定擴展到將遺傳變異用于預防和精確醫學，研究人員預計參與者的多樣性增加將導致臨床實踐中更準確和公平地應用多基因評分。