FDA批準第一個輔助治療UC的PD-1抑制劑Opdivo用于尿路上皮癌（UC）免疫治療

近日，美國FDA批準百時美施貴寶（BMS）抗PD-1療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：nivolumab，納武利尤單抗），每2周240mg或每4周480mg靜脈輸注給藥，用于輔助治療肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）患者，具體為：進行根治性切除后有高復發風險、無論之前是否進行了新輔助化療或淋巴結受累或PD-L1狀態的MIUC患者。截至目前，Opdivo已被批準用于3種癌癥的早期治療，該藥是第一個也是唯一一個在輔助治療中被批準用于治療尿路上皮癌（UC）的PD-1抑制劑。

此次新適應證在FDA的實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目下獲得批準。該批準基于關鍵3期CheckMate-274研究（NCT02632409）的數據。結果顯示：在已接受手術切除的高危MIUC患者中，無論PD-L1表達水平如何，與安慰劑相比，Opdivo輔助治療將無病生存期（DFS）延長了一倍（20.8個月vs 10.8個月），將疾病復發或死亡風險降低30%（HR=0.70；P=0.0008）。在腫瘤表達PD-L1≥1%的患者中，Opdivo療效更加明顯（中位DFS：未達到vs 8.4個月），將疾病復發或死亡風險降低45%（HR=0.55；P=0.0005）。

膀胱癌是全球第十大最常見癌癥，每年約有55萬新病例確診，約有20萬人死亡。尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占所有病例的90%-95%。肌肉浸潤性尿路上皮癌（MIUC）是一種已擴散到膀胱、輸尿管或腎盂的肌肉中的UC。約25%的膀胱癌新病例被診斷為肌肉浸潤性疾病，與非肌肉浸潤性尿路上皮癌（non-MIUC）相比預后更差。

大多數UC在早期階段確診，早期治療MIUC的目的是降低疾病復發或擴散到身體其他部位的風險。但復發率和疾病進展率很高，超過50%的MIUC患者在根治性手術后會經歷疾病復發，需要更多的術后治療選擇。對于復發為轉移性UC的患者預后很差，經系統治療后的中位總生存期約為12-14個月。

值得一提的是，CheckMate-274是第一個3期試驗，顯示在根治性手術后有高復發風險的MIUC患者中，一種免疫療法用于輔助（術后）治療降低了疾病復發風險。通過將免疫治療轉移到癌癥的早期階段，有機會中斷病程，減少復發，并為患者帶來更好的預后。

Opdivo屬于PD-（L）1腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。目前，Opdivo已成為多種類型癌癥的基礎療法。

在中國，Opdivo（歐狄沃）于2018年6月獲批上市，成為中國市場首個獲批的免疫腫瘤（I-O）治療藥物，其當前已獲批的3個腫瘤適應證包括：①非小細胞肺癌（NSCLC）；②頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）；③胃或胃食管連接部腺癌。