重視肝纖維化的診斷和治療

文 賈繼東 教授（首都醫科大學附屬北京友誼醫院 肝病中心）

肝纖維化不是一個獨立的疾病，而是許多慢性肝病的共同發展階段。慢性肝病所致的持續或反復肝細胞炎癥壞死，可引起纖維結締組織大量產生，一旦超過其消除的速度，就會沉積下來形成肝纖維化（就像皮膚外傷后留下的疤痕）。在此基礎上，如果肝細胞被纖維包繞成團塊（肝臟結節），就形成了肝硬化。因此，可以將肝纖維化理解為肝硬化的前期階段。

幾乎所有慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化及肝硬化。在全球范圍內，其四大病因包括：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病及代謝相關脂肪性肝病（由超重、肥胖或糖尿病等代謝因素所致）。

慢性肝病由肝纖維化到肝硬化是一個連續的動態發展過程，在臨床上難以截然分開。肝纖維化早期并無特殊癥狀和體征，其診斷主要靠病理學、影像學及血清標志物等手段。

肝穿刺病理學檢查是判斷纖維化程度的最可靠手段。但由于肝活檢為侵入性，有些病人不愿接受；其取材大約只占全肝體積的五萬分之一，因此有時難以反映肝臟全貌。

肝臟超聲顯像、CT、磁共振成像(MRI)等影像學檢查，可發現嚴重肝纖維化和早期肝硬化征象，但對早期纖維化難以識別和定量。近年發展起來的超聲瞬時彈性測定、磁共振彈性成像技術，可通過測量肝臟硬度來推測肝纖維化程度。前者操作簡單、便于復查、價格低廉，故應用較廣；后者更準確，但需專門設備，操作復雜、價格較高，故應用尚不普遍。

國內應用較多的纖維化直接標志物包括：血清III型前膠原氨基端肽、IV型膠原、層連蛋白)和透明質酸等。這些指標易受肝臟炎癥壞死影響，也缺乏肝臟特異性（其它器官也有這些物質）。肝纖維化間接標志物多為臨床常規化驗指標（如轉氨酶、白蛋白、血小板等），易得、價廉，但準確性欠佳。為提高準確性，國內外建立了多個由不同標志物組成的診斷模型。

大量臨床研究表明，病因治療仍是目前最有效的抗肝纖維化療法。例如，長期口服抗病毒藥物抑制乙肝病毒、短期口服直接抗病毒藥物清除丙肝病毒、徹底戒酒、降低體重或控制糖尿病等，可有效阻斷和逆轉肝纖維化甚至早期肝硬化。目前國內外正在積極研發針對肝纖維化本身的化學藥或生物藥，但尚無獲批上市。在祖國醫學理論中，肝纖維化和肝硬化屬血瘀癥范疇，國內已有以肝纖維化為適應證的多個中成藥獲批上市。我們相信，隨著對肝纖維化病因及發生機理認識的不斷深入，有效預防和治療肝纖維化及早期肝硬化的目標一定能夠實現。