厄貝沙坦聯合健脾生血片對終末期腎病維持性血液透析患者微炎癥和營養狀態的影響

劉靜 馬特安

慢性腎病患者一旦罹患終末期腎病,未予腎臟移植則需MHD 治療［1］。血液透析是治療危重癥、急性腎臟損傷患者的一種有效、安全的腎臟替代治療。MHD不僅可以穩定終末期腎病患者機體內環境,還能清除炎癥介質。對終末期腎病患者予以MHD 治療,可抑制患者全身炎癥反應綜合征的出現,避免病情惡化［2］。MHD 作為一種腎臟替代治療方式,并不能將終末期腎病患者機體內蓄積的毒素徹底清除。MHD 患者因長時間、反復的受到內毒素、免疫復合物刺激,會導致機體處于微炎癥狀態。終末期腎病患者機體內蓄積大量代謝產物、氧自由基,則會進一步誘發心血管和消化系統病變,并導致機體出現營養不良的狀況。MHD 雖可提高終末期腎病患者的存活率,但也可引發營養不良。有研究發現,MHD 患者營養狀態與死亡率存在較為密切的關聯［3］。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體抑制劑,它能降低炎癥反應。健脾生血片是一種具有益氣血、健脾胃的中藥復方制劑。基于此,本研究旨在探討厄貝沙坦聯合健脾生血片治療對終末期腎病MHD 患者微炎癥和營養狀態的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020 年1 月～2021 年12 月長江大學附屬第一醫院收治的終末期腎病MHD患者124例,隨機分為觀察組與對照組,各62 例。觀察組：男35 例,女27 例；年齡37～73 歲,平均年齡(58.45±4.52)歲。對照組：男37 例,女25 例；年齡38～71 歲,平均年齡(57.98±4.38)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準進行。納入標準：①符合《慢性腎衰竭(慢性腎臟病)診療指南》中相關診斷標準；②可以接受厄貝沙坦、健脾生血片等用藥治療者；③近期內未應用厄貝沙坦、健脾生血片治療者；④無精神系統疾病,具有較高治療依從性；⑤簽署知情同意書。排除標準：①對厄貝沙坦、健脾生血片等藥物存在治療禁忌證；②合并心、肺、腎器官功能不全者；③MHD 時間≤6 個月；④嚴重精神系統疾病,無法配合治療者；⑤自身罹患肝臟、免疫系統、血液系統以及惡性腫瘤疾病者；⑥近期曾應用血管緊張素轉化酶抑制藥治療者；⑦中途退出研究者。

1.2方法 兩組均實施MHD 治療,應用德國貝朗Dialog+血液透析機,透析頻率為4 h/次,3 次/周,所有患者治療時其血管通路的選擇均為頸內靜脈半永久留置管或是內瘺半永久留置管,血流量應控制在220～260 ml/min 范圍內,透析過程中透析液流量應調節為500 ml/min,應用低分子肝素或肝素進行抗凝處理。在MHD 治療基礎上,對照組應用厄貝沙坦治療,口服厄貝沙坦片,1 次/d,150 mg/次,連續用藥治療6 個月。觀察組在對照組基礎上應用健脾生血片治療,口服健脾生血片3 次/d,1.8 g/次,連續用藥治療6 個月。

1.3觀察指標 治療前后分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血,實施離心處理分離血清后,應用酶聯免疫吸附測定試劑盒(上海基免實業有限公司)檢測TNF-α、hs-CRP、IL-6 等微炎癥因子。比較兩組治療前后Hb、Alb、TRF、TP 等營養指標。

1.4統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后微炎癥因子比較 治療前,兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后微炎癥因子比較()

表1 兩組治療前后微炎癥因子比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2兩組治療前后營養指標比較 治療前,兩組Hb、Alb、TRF、TP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后營養指標比較()

表2 兩組治療前后營養指標比較()

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

終末期腎病MHD 患者在治療期間普遍存在微炎癥狀態,而這種狀態指的是患者在未出現全身或是局部臨床感染癥狀的情況下,存在持續、低水平炎性狀態,炎性因子因此而升高［4］。究其原因可能是因血液透析過程中透析膜與血液兩者之間協同作用,經由旁路途徑將補充系統激活,基于此氧自由基大量釋放損傷血管內皮,并誘導單核細胞不斷分泌諸多炎性細胞因子、炎性遞質,從而進一步誘發炎性反應［5］。另外,終末期腎病MHD 患者由于疾病等原因,導致炎性代謝產物持續不斷增加；且實施血液透析治療期間,透析膜、透析液兩者之間生物不相容性、反復穿刺瘺管、透析液中內毒素污染等一系列危險因素都可導致補體系統激活,并釋放炎性因子對炎性遞質加以誘導,使得炎性反應加快發生［6-8］。微炎癥狀態可進一步誘發貧血、營養不良。而營養不良又會造成炎性反應加劇,如此惡性循環是導致終末期腎病MHD 患者預后不良的主要因素。鑒于此,尋求緩解終末期腎病MHD 患者機體微炎癥狀態,改善其營養不良狀況的治療方式具有至關重要的意義。

厄貝沙坦屬于Ang Ⅱ受體拮抗藥物之一,其可結合過氧化物酶體增殖物激活受體,對機體內吞噬細胞功能加以有效調節,進而發揮出抗炎效果。對終末期腎病MHD 患者予以厄貝沙坦單一用藥治療,雖然可以強化機體抗氧化應激能力,對微炎癥狀態加以改善,但遠期療效不太理想,患者仍舊長時間處于營養不良狀態,不利于預后。鑒于此,尋求一項新的治療方案對終末期腎病MHD 患者而言具有積極意義［9］。

近年來,中西醫結合治療廣泛應用于疾病治療中,并取得了較佳的成效。健脾生血片由硫酸亞鐵和中藥組成,屬于復合藥物,富含大量鐵元素,藥物中含有的硫酸亞鐵主要應用β-環糊精進行包埋處理,可避免硫酸亞鐵進入胃腸道內后出現水解,并轉化為鐵離子,進一步刺激胃腸道,并加劇機體炎癥反應。中醫認為脾腎屬于生血之本,脾腎不足便可引起貧血。中醫理論中將脾胃歸于后天之本,脾胃正常運化將水谷精微轉化為后天之精,并以此對先天之精加以濡養,腎藏精是為血液生化源泉［10,11］。本次所應用的健脾生血片主要由五味子、龜甲、黨參、黃芪、茯苓、龍骨、炒白術、山藥、煅牡蠣、雞內金、甘草等多味中藥組成。其中五味子具有和胃益氣之效；黨參具有健脾養胃之功；山藥滋補肝腎、補脾益氣；茯苓寧心健脾；白術健脾益氣、固表止汗；雞內金可消食健胃；甘草調和諸藥；多藥合用可共奏滋補肝腎、健脾益胃、生血安神、養陰益氣之功效。營養不良與機體發生微炎癥存在密切關聯。營養不良會導致機體抵抗能力降低,繼而引起炎性反應。炎性反應還會經由細胞因子加快機體內蛋白質分解,并影響蛋白質合成,繼而引起低蛋白血癥［12］。

本研究結果顯示,治療后,觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組Hb、Alb、TRF、TP 水平均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示對終末期腎病MHD 患者予以厄貝沙坦聯合健脾生血片治療,不僅可以緩解微炎癥狀態,還能改善營養狀態。

綜上所述,厄貝沙坦聯合健脾生血片治療終末期腎病MHD 臨床療效較佳,可改善患者機體營養狀況,糾正機體微炎癥,值得推廣。本研究納入的樣本量較少,厄貝沙坦聯合健脾生血片治療的效果有待進一步研究證實。