利福噴丁輔助抗生素對結核病患者免疫功能的影響

馮靄媚

結核病是由結核桿菌引起的傳染性疾病,它的主要傳播途徑是肺結核患者通過咳嗽向空氣中傳播和釋放肺部的結核菌［1］。作為呼吸系統的傳染病,結核病多發于肺組織、氣管支氣管和胸膜器官,其中又以肺部傳染最為多見。結核病擁有傳染性強,發病急促的特點。當人的免疫系統能力下降時,疾病臨床癥狀就有可能被誘發。雖然結核病來勢兇險,但依靠及時有效的臨床治療完全可以獲得痊愈,但不可否認當前臨床上針對結核病的治療仍舊存在未解決的難點,藥物的耐藥性就是其中之一［2］。結核病患者在藥物治療的過程中會產生耐藥性,而部分耐藥性是通過先天耐藥菌發展而成的,通俗意義上講,就是單獨使用一種藥物對結核病患者進行治療,患者體內會逐漸產生對該種藥物的耐藥性,一旦耐藥性形成,那么藥物的治療效率便會大幅度下降。并且耐藥菌的傳播是非常迅速的,會對后續持續治療造成較大的阻礙。為了解決這一問題,臨床上通過將利福噴丁和殺菌劑結合使用來應對耐藥菌的形成。殺菌劑是目前臨床用以治療結核病的主要藥物類型,左氧氟沙星在臨床治療方面的使用很常見。而利福噴丁是一種半合成的殺菌劑,抗菌活性很強。因此本研究將集中探討利福噴丁輔助抗生素治療對結核病患者免疫功能的影響,其中抗生素治療選用左氧氟沙星,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2020 年10 月～2021 年12 月接受治療的80 例結核病患者作為研究對象,根據患者入院的先后順序將其分為對照組和觀察組,每組40 例。對照組患者男26 例,女14 例；年齡22～65 歲,平均年齡(43.6±3.2)歲；結核病病程1～5 年,平均結核病病程(2.3±1.4)年。觀察組患者男23 例,女17 例；年齡23～68 歲,平均年齡(45.1±2.5)歲；結核病病程1～5 年,平均結核病病程(2.5±1.3)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①符合《肺結核診斷和治療指南》中對于疾病的相關診斷標準［3］。②患者的痰結核菌涂片呈陽性,影像檢查均可見不均勻密度的增高影像,部分患者影像出現空洞。③患者對本研究內容及其研究內使用藥物類型均有一定了解并已簽署知情同意書配合治療研究。④本研究符合《世界醫學大會赫爾辛基宣言》中涉及人體對象醫學研究的道德原則。

1.2.2排除標準 ①先天性肝腎損傷和糖尿病病史患者。②癲癇和精神病史患者。③已使用免疫調節劑的患者。④孕產期的患者。⑤對氟喹諾酮類藥物過敏的患者。⑥研究中間停止服藥和不按照研究要求服藥的患者［4］。

1.3方法

1.3.1對照組 患者進行血常規、尿常規、肝腎功能、痰菌檢查、X 線檢查后利用單純左氧氟沙星進行治療。左氧氟沙星［第一三共制藥(北京)有限公司,國藥準字H20040091］口服治療,0.5 g/次,1 次/d,藥物治療持續6 個月［5,6］。

1.3.2觀察組 患者進行血常規、尿常規、肝腎功能、痰菌檢查、X 線檢查后利用利福噴丁輔助左氧氟沙星進行治療,左氧氟沙星口服,0.5 g/次,1 次/d。利福噴丁(四川省長征藥業股份有限公司,國藥準字H10940211)口服治療,0.6 g/次,1 次/d,在空腹用餐前1 h 服用,每7 天服用2 次。聯合藥物治療持續6 個月［7］。

1.4觀察指標及判定標準

1.4.1比較兩組患者的臨床轉陰率、空洞閉合率藥物治療持續6 個月后,對比兩組患者的臨床轉陰率、空洞閉合率。痰結核桿菌培養＞3 次均為陰性判定為臨床轉陰。CT 影像下顯示空洞完全愈合或者已出現阻塞閉合判定為空洞閉合。

1.4.2比較兩組患者的肺部病灶吸收情況 藥物治療持續6 個月后,對比兩組患者的肺部病灶吸收情況,診斷標準以中華醫學會制定的《臨床診斷指南結核病分冊》作為指導。患者肺部病灶部位完全吸收或者吸收程度≥50%,為顯著收縮；患者肺部病灶部分吸收但吸收程度＜50%,為吸收；患者肺部病灶部位無明顯變化甚至病灶范圍加深和擴大,為不變或擴大［8,9］。肺部病灶吸收率=(顯著收縮+吸收)/總例數×100%。

1.4.3比較兩組患者治療前后的T 淋巴細胞亞群水平 對比兩組患者治療前和藥物持續治療6 個月后的T 淋巴細胞亞群水平。T 淋巴細胞亞群指標包括CD3+、CD4+及CD4+/CD8+,利用相關檢測儀器完成細胞水平檢測(設備生產廠家：美國BD 公司,設備名稱：FACSCalibur 流式細胞儀)。

1.4.4比較兩組患者的不良反應發生情況 藥物治療持續6 個月,治療過程中觀察記錄并對比兩組患者的不良反應發生情況,不良反應發生包括食欲不振、胃痛、嘔吐。

1.5統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者的臨床轉陰率、空洞閉合率比較 觀察組患者的臨床轉陰率、空洞閉合率高于對照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床治愈率、空洞閉合率比較［n(%)］

2.2兩組患者的肺部病灶吸收情況比較 觀察組患者的肺部病灶吸收率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的肺部病灶吸收情況比較［n(%)］

2.3兩組患者治療前后的T 淋巴細胞亞群水平比較治療前,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的T 淋巴細胞亞群水平比較()

表3 兩組患者治療前后的T 淋巴細胞亞群水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.4兩組患者的不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

結核病在臨床上的治療問題一直存在,患者耐藥性無法解決導致結核病的防治和防御工作始終無法徹底全面的展開,甚至有隱隱威脅臨床治療效果的問題存在。據統計,我國結核病患者對某一種特性的抗結核藥物產生耐藥性的人數比例已經突破了35%,而同時對2 種及2 種以上治療藥物產生耐藥性的患者比例也在10%上下徘徊,隱有突破趨勢［10］。總結觀察當下臨床治療過程中應用到的主要藥物類型,首當其中的是以氧氟沙星為代表的喹諾酮類抗生素,目前我國流行病學研究對氧氟沙星應用過程中產生耐藥性的人群進行了數據統計,最后結果是令人驚詫的50%甚至可以到55%。因此困局擺在面前,單一抗生素藥物的使用已無法滿足臨床治療的需求。因此在考慮治療安全性和經濟性的基礎上,結核病患者可通過聯合治療的手段來提升臨床治療的效果［11,12］。

先入分析氟喹諾酮類抗生素藥物的治療機制,該類藥物主要是通過明確和阻斷結核桿菌DNA 的復制和轉換道路來達到治愈結核病的目的。該種類藥在巨噬細胞中可同時與多種化療藥物協同合作,提升抗結核的最終療效［13］。左氧氟沙星是世界衛生組織明確的用以治療結核病的二線藥物,在氟喹諾酮抗生素應用中具有代表性。左氧氟沙星通過超強誘導能力來解離DNA 雙鏈,母鏈DNA 在增殖繁衍的過程中無法與新和成鏈進行常規纏繞,進而影響拮抗病原菌的復制和增殖。這是左氧氟沙星治療結核病的具體方法,但是因為病原菌在結合發展的額過程中出現基因突變的幾率較高,因此長期藥物治療的過程中很容易導致患者體內產生耐藥菌株。利福噴丁是一種利福霉素螺旋哌啶類衍生物,它能夠進一步提升藥物的抗結核作用,可以通過與病原菌的DNA 依賴性RNA 多聚酶進行結合來達到抑制病原體活力的目的。它的抗結核優勢較強,提升作用十分明顯,通常應用利福噴丁可將抗結核作用提升至原本的3～4 倍。利福噴丁之所以可以作為輔助類藥物加以利用,是因為它無任何交叉耐藥性,在很實用的過程中可抑制患者耐藥菌株的出現,提升藥物的抗結核能力［14,15］。臨床已有部分研究可證明利福噴丁和喹諾酮類抗生素聯合使用可有效發揮協同清除結核桿菌的作用［16-18］。

本研究中,觀察組患者使用利福噴丁輔助左氧氟沙星治療,研究結果顯示,觀察組患者的臨床轉陰率90.00%、空洞閉合率82.50%高于對照組的72.50%、62.50%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。觀察組患者的肺部病灶吸收率77.50%高于對照組的57.50%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。說明利福噴丁輔助左氧氟沙星在治療結核病患者過程中,其治療轉陰率有保證,改善患者肺部病灶的吸收效果加快患者空洞閉合方面有一定的優勢,與單一藥物治療相比更為有效。治療后,兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前,且觀察組患者的CD3+(50.68±3.22)%、CD4+(52.51±2.18)%、CD4+/CD8+(1.82±0.34)高于照組的(48.23±3.81)%、(50.66±2.54)%、(1.47±0.62),差異具有統計學意義 (P＜0.05)。進一步證實了利福噴丁輔助左氧氟沙星治療的方法可有效提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,能夠為患者的臨床治療提供更為優質的治療機制［19,20］。兩組患者的不良反應發生情況比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。說明左氧氟沙星單一使用和利福噴丁聯合左氧氟沙星使用的方法都是安全有效的,利福噴丁的使用不會增加患者的不良反應情況,其安全實用性均符合臨床需要［21］。

綜上所述,利福噴丁輔助抗生素對結核病患者免疫功能有積極的影響,聯合治療的轉陰率更高,可有效促進空洞閉合。且病灶部位的吸收更快,能夠有效的改善患者的免疫功能。利福噴丁的使用不會增加患者的不良反應情況。因而綜合來看利福噴丁輔助抗生素治療對結核病患者的免疫功能有積極的影響,利福噴丁的輔助作用明顯。