VNN3基因與疾病關系的研究進展

吳精龍綜述 周宇審校

1.廣東醫科大學，廣東 湛江 524000；

2.廣東醫科大學附屬醫院消化內科，廣東 湛江 524000

泛酰巰基乙胺酶(Vanin，VNN)是一類泛酰巰基乙胺的水解酶，它能催化輔酶A(CoA)和酰基載體蛋白的異化途徑中D-泛酰巰基乙胺的水解，使其中一個酰胺連接骨架的水解，產生泛酸(維生素B5)和巰基乙胺(高效抗氧化劑)[1]，參與氧化應激反應。目前人類對該酶家族的結構域知之甚少，已經鑒定出VNN基因有3種亞型[2]，分別為VNN1、VNN2和VNN3。VNN3與其他成員具有非常高的核苷酸序列相似性，與其他成員不同的是VNN3的酶活性尚未得到證實。有報道發現，在人類中性粒細胞中，VNN基因家族中的VNN2和VNN3存在多種剪接變異體，以VNN3為主，表明人類中性粒細胞中的VNN基因除具有的典型酶活性外，可能還有其他作用[3]。研究表明，VNN3基因與多種疾病關系密切，從多方面影響疾病的發生、發展。因此，本文就近年來VNN3基因與疾病關系研究進展予以綜述。

1 VNN3基因的結構和功能

VNN3基因位于人類6號染色體q23～24上，由7個外顯子組成。在對人類VNN3基因cDNA序列進行分析發現，由于VNN3的核苷酸序列中的第681處缺少一個核苷酸A，導致移碼突變，這種突變會在核苷酸822～824處引入終止密碼子，該密碼子編碼具有274個氨基酸(aa)的截短蛋白質，由此說明VNN3可能并不編碼先前報道的完整的VNN3蛋白[4]。另外，在人類中性粒細胞中表達的VNN3 mRNA序列中存在至少9個不同長度的VNN3剪接變異體，而且沒有一個剪接變異體成功將開放式閱讀框延伸到外顯子7，進而導致VNN3基因可能編碼一種……