缺氧誘導因子-1α在高原低氧腦損傷中的研究進展*

陳敬威 楊 藝 魏艷娜 孫 娟 趙秀麗△

（青海大學，1 研究生院，2 附屬醫院神經內科，西寧 810016）

高原低氧環境對機體的影響是廣泛的，高原具有低氧、低氣壓、寒冷、干燥等環境特點，進入高原后，機體會發生急性缺氧反應，處于缺氧應激狀態，引起一系列臟器功能、代謝、內分泌等方面的代償性調節，當機體對低氧環境的適應能力不全或失調時，會引發一系列高原疾病[1]。近年越來越多的平原居民前往高海拔地區工作、旅游，急進高原發生腦損傷的風險明顯增加。因此，高原低氧腦損傷為目前的研究熱點之一。

急進高原者，數分鐘內腦血流降低，隨后腦血流迅速增加，且l～2 d后達到高峰，此后隨著缺氧時間的延長，腦血流量逐漸下降，并接近于平原水平[2]。急性高原低氧導致腦血管擴張、腦血流增加、顱內壓升高、腦組織無氧代謝加強、ATP生成減少，進而導致血腦屏障（blood brain barrier，BBB）破壞、腦水腫發生。缺氧誘導因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）α在高原低氧腦損傷的機制中發揮著重要的作用。在低氧條件下HIF-1α誘導多種因子表達，引起BBB破壞、腦水腫形成，導致細胞凋亡、細胞自噬、炎癥反應、氧化應激等，從而引起低氧腦損傷。激活的HIF-1α也可促進紅細胞生成、血管生成、糖代謝及轉運等，在低氧時起到一定神經保護作用。

1 HIF-1α在高原低氧腦損傷中的相關作用機制

1.1 HIF-1α

HIF-1是1988年Goldberg等[3]在促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）基因的相關調節研究中發現，是一種氧敏感的轉錄激活因子，其與下游靶基因結合后，誘導特定基因的轉錄表達。HIF-1是一種異源二聚體，由氧調節亞基HIF-1α（120 kD）和結構性亞基HIF-1β（91～94 kD）2個亞單位組成。……