抗血管生成靶向治療聯合化療治療晚期肺癌療效及對癌胚抗原、肝腎功能、血壓的影響

王曉麗 曹永峰 周 艷

（南通市腫瘤醫院腫瘤內科，江蘇 南通，226000）

隨著生活方式的改變，我國每年肺癌患者數量增加約65萬例，嚴重威脅人們的生命健康。目前，晚期肺癌的臨床治療常采用化療療法[1]。近幾年，臨床對惡性腫瘤不斷深入研究，發現靶向藥物可促使晚期肺癌患者生存期延長。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體，可對血管內皮細胞增殖產生有效的抑制作用，同時可減少腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用[2]。據報道，抑制血管生成可提高化療效果，是治療腫瘤的重要手段，其與化療藥物聯合使用效果顯著[3]。本文探討抗血管生成靶向治療聯合化療治療晚期肺癌療效及對癌胚抗原、肝腎功能、血壓的影響，旨在為臨床提供參考依據，提高患者生活質量，延長生存期，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年11月～2021年11月南通市腫瘤醫院收治的晚期肺癌患者共計78例，采用隨機數表法將其分為對照組（n=39）和觀察組（n=39）。對照組男21例，女18例；年齡47～78歲，平均年齡（65.27±3.43）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均體質量指數（23.61±1.26） kg/m2。觀察組男22例，女17例；年齡47～78歲，平均年齡（65.29±3.72）歲；體質量指數18～26 kg/m2，平均體質量指數（23.76±1.48） kg/m2。兩組患者基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），均衡可比。本研究已被南通市腫瘤醫院醫學倫理委員會批準。所有患者均知情同意參與本研究，自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經病理活檢，所有患者均確診為非小細胞肺癌[4]；②預計生存時間超過3個月者；③均為非高血壓者；④臨床資料完整者；⑤具備化療適應證者。

排除標準：①無法正常交流者；②癌細胞遠處轉移者；③心肝腎嚴重功能障礙、嚴重貧血、骨髓造血功能差者；④治療依從性低者。

1.3 方法

對照組接受紫杉醇（白蛋白結合型）聯合順鉑化療。第1天及第8天，紫杉醇（白蛋白結合型）（生產企業：石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044，規格：100 mg/瓶）260 mg/m2，稀釋于0.9%氯化鈉溶液100 mL中，混合均勻后靜脈滴注，靜脈滴注時間控制在30 min左右。第2天及第9天，順鉑（生產企業：江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）75 mg/m2，溶于0.9%氯化鈉溶液500 mL中，混合均勻后靜脈滴注，靜脈滴注時間控制在3 h左右，3周為一個療程，連續治療3個療程。

觀察組在對照組基礎上增加抗血管生成靶向治療，將10 mg/kg貝伐珠單抗（齊魯制藥有限公司，國藥準字S20190040，規格：100 mg：4 mL/支）稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 mL中，混合均勻后于化療前1天靜脈滴注，3周為一個療程，連續治療3個療程。

1.4 觀察指標

①比較兩組臨床治療效果。完全緩解（CR）：肺癌病灶已經全部消失；部分緩解（PR）：肺癌病灶最大直徑總和縮小≥30%；病情穩定（SD）：肺癌病灶最大直徑總和縮小＜30%，或者增加20%以下；疾病進展（PD）：肺癌病灶最大直徑總和增加≥20%，或者出現新病灶[5]。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。②分別于治療前、后連續3 d測定患者收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平，取平均值作為最終結果。③分別于治療前、后采用放射免疫法測定細胞角質蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平、糖類抗原125（CA125）水平、血清癌胚抗原（CEA）水平。④分別于治療前、后通過全自動生化分析儀檢測患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平、血清肌酐（Scr）水平、血清谷氨酰轉肽酶（GGT）水平。⑤比較兩組血液學毒性骨髓抑制、胃腸道反應、皮膚反應等不良反應發生情況。

1.5 統計學分析

采取SPSS 20.0統計學軟件分析數據，臨床治療效果、不良反應發生情況等計數資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗；血壓變化情況、腫瘤標志物水平、肝腎功能指標等計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組臨床疾病控制率為89.74%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較 [n（%）]

2.2 兩組血壓變化情況比較

兩組治療前收縮壓、舒張壓指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后收縮壓、舒張壓指標水平均有所上升，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血壓變化情況比較 （±s，mm Hg）

表2 兩組血壓變化情況比較 （±s，mm Hg）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數 收縮壓 t P 舒張壓 t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 122.58±9.76 151.23±12.65 11.198 ＜0.001 86.31±5.32 108.45±8.62 13.650 ＜0.001對照組 39 124.57±9.85 132.64±11.63 3.307 0.001 87.57±4.11 97.53±8.81 6.398 ＜0.001 t 0.898 6.756 1.170 5.533 P 0.372 ＜0.001 0.246 ＜0.001

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平比較

兩組治療前CYFRA21-1、CA125、CEA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物水?平比較 （±s）

表3 兩組血清腫瘤標志物水?平比較 （±s）

組別 例數 CYFRA21-1（μg/L） t P CA125（U/mL） t P CEA（ng/mL） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 42.54±4.61 19.64±2.56 27.121＜0.001 84.63±6.72 42.64±3.36 34.902＜0.001 56.75±4.72 28.47±2.72 32.419＜0.001對照組 39 42.78±4.43 25.72±2.35 21.245＜0.001 84.58±6.51 57.59±4.01 22.045＜0.001 57.34±4.53 34.45±2.57 27.446＜0.001 t 0.234 10.926 0.033 17.846 0.563 9.980 P 0.816 ＜0.001 0.974 ＜0.001 0.575 ＜0.001

2.4 兩組肝腎功能指標比較

兩組治療前ALT、Scr、GGT指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后ALT、Scr、GGT指標水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），但兩組治療后ALT、Scr、GGT指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組肝腎功能指標比較 （±s）

表4 兩組肝腎功能指標比較 （±s）

組別 例數 ALT（U/L） t P Scr（μmol/L） t P GGT（U/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 43.73±2.47 49.28±2.86 9.172＜0.001 62.95±5.35 65.63±5.36 2.210 0.030 37.95±3.45 45.43±5.16 7.526＜0.001對照組 39 43.84±2.64 50.27±2.55 10.940＜0.001 62.81±6.52 67.58±4.53 3.752＜0.001 38.83±3.72 47.28±4.33 9.244＜0.001 t 0.190 1.614 0.104 1.735 1.083 1.715 P 0.850 0.111 0.917 0.087 0.282 0.090

2.5 兩組不良反應發生情況比較

觀察組血液學毒性骨髓抑制、胃腸道反應、皮膚反應等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較 [n（%）]

3 討論

通常情況下，肺癌早期無明顯癥狀，大部分患者確診時已是晚期，錯過最佳治療時間，直接威脅生命安全[6]。肺癌晚期的治療以縮小腫瘤體積、抑制腫瘤進展、減輕患者痛苦、改善臨床癥狀為主要原則，以此提升患者生存質量[7]。化療是治療肺癌的常用方法，但治療有效率僅為20%～45%，且預后效果欠佳[8]。伴隨生物學研究的不斷發展，臨床逐漸將靶向精準治療用于晚期肺癌患者的治療中，已取得較為理想的臨床效果。

本研究結果顯示，觀察組臨床疾病控制率為89.74%，明顯高于對照組的66.67%（P＜0.05）。腫瘤血管的形態紊亂，且管壁通透性強，而貝伐珠單抗不僅可促使腫瘤血管向正常形態發展，且貝伐珠單抗還可協助化療藥物于腫瘤組織內部有效發揮藥效，有效提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，進而實現病情的有效控制[9]。貝伐珠單抗是能夠與VEGF受體（VEGFR）結合的抗血管內皮生長因子（VEGF）的單克隆抗體，可對VEGF的生物學活性產生抑制作用，進而阻止VEGFVEGFR結合，最終致使腫瘤新生血管生成受到抑制[10-11]。而這種抗血管生成靶向治療易引發心律失常、血栓性微血管病、高血壓、心肌缺血或梗死等心血管不良反應，其中高血壓發生率最高[12]。本研究結果顯示，兩組治療前收縮壓、舒張壓指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后收縮壓、舒張壓指標水平均有所上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。由此表明，通過貝伐珠單抗治療晚期肺癌患者，應該積極采取血壓控制措施，避免產生嚴重心血管并發癥。CYFRA21-1是細胞角蛋白可溶性片段，CA125是多聚糖蛋白，CEA是一種酸性糖蛋白。據報道，患者體內血清腫瘤標志物CYFRA21-1、CA125、CEA指標水平出現異常升高的現象，與腫瘤的發生以及腫瘤的分期呈正相關[13]。本研究結果顯示，比較兩組患者治療前CYFRA21-1、CA125、CEA水平，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后CYFRA21-1、CA125、CEA水平均有所下降，且觀察組比對照組低（P＜0.05）。宋琳等[14]研究指出，貝伐珠單抗聯合化療藥物治療肺癌患者，可明顯降低腫瘤標志物水平，促使臨床癥狀得以改善，控制疾病發展進程。因貝伐珠單抗能夠針對異常血管產生有效的修復作用，進一步降低CYFRA21-1、CA125、CEA水平，在貝伐珠單抗和化療藥物相互協同作用下，實現對腫瘤發展的抑制，提高臨床治療效果[15-16]。

本研究結果顯示，兩組治療前ALT、Scr、GGT指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組治療后ALT、Scr、GGT指標水平均高于治療前（P＜0.05），但兩組治療后ALT、Scr、GGT指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。說明貝伐珠單抗聯合化療藥物治療晚期肺癌患者不會增加肝腎功能的損傷程度，安全性良好。該結果可能與本研究樣本量、貝伐珠單抗使用劑量以及患者體質具有一定的關系，所以，為避免損傷肝腎功能，應提前制訂預防措施，密切關注患者的不良反應。本研究結果顯示，觀察組血液學毒性骨髓抑制、胃腸道反應、皮膚反應等不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。進一步表明貝伐珠單抗與化療藥物聯合治療晚期肺癌患者，在產生協同作用提升臨床療效的同時，不會增加不良反應。

綜上所述，抗血管生成靶向治療聯合化療治療晚期肺癌患者，可進一步提高臨床治療效果，促使血清腫瘤標志物水平得以改善，且不會影響肝腎功能和增加不良反應，但是易提高患者血壓水平，臨床需繼續深入研究。