異丙托溴銨聯(lián)合特布他林對(duì)慢阻肺急性加重期患者的療效探討

左國璋

（無錫市康復(fù)醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 無錫，214001）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，是一種由于氣道炎性反應(yīng)而產(chǎn)生的慢性疾病，已經(jīng)成為一種公共衛(wèi)生性疾病[1]。當(dāng)前由于各種因素的影響，慢阻肺的發(fā)病人數(shù)逐年增加，慢阻肺急性加重期（acute exacerbmion of chronic obstructive pulmonary disease）是導(dǎo)致慢阻肺患者死亡的重要原因之一，在臨床上主要表現(xiàn)為全身不適、氣促加重、嗜睡、咳痰、喘息、失眠、精神紊亂等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康[2-3]。由于許多慢阻肺急性加重期患者多合并有各種基礎(chǔ)疾病，身心狀況都比較差，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也多需要進(jìn)行早期治療[4-5]。無創(chuàng)正壓通氣為慢阻肺急性加重期患者的主要治療方法，能有效改善臨床癥狀，但是長期使用可導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸機(jī)依賴性，導(dǎo)致治療效果不佳，也容易出現(xiàn)呼吸機(jī)相關(guān)感染[6]。異丙托溴銨則屬于抗膽堿藥物，能緩解患者的支氣管痙攣癥狀，也能夠有效對(duì)抗迷走神經(jīng)的拮抗，從而提高患者的肺功能水平[7-8]。特布他林的擴(kuò)張支氣管作用類似沙丁胺醇，也是一種β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能有效緩解支氣管痙攣[9-10]。本研究探討與分析了異丙托溴銨聯(lián)合特布他林對(duì)慢阻肺急性加重期患者的療效，并闡述了相關(guān)機(jī)制，以促進(jìn)兩者的合理使用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月～2022年1月在無錫市康復(fù)醫(yī)院診治的慢阻肺急性加重期患者88例作為研究對(duì)象。根據(jù)1∶1隨機(jī)數(shù)表法原則把患者分為聯(lián)合組與傳統(tǒng)組，各44例。兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)、受教育年限、病程、性別、年齡等對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。患者均知情同意參與本研究，簽署知情同意書；本研究得到無錫市康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)為81849194）。

表1 兩組一般資料對(duì)比 [（±s）/n（%）]

表1 兩組一般資料對(duì)比 [（±s）/n（%）]

組別 例數(shù) 體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2） 受教育年限（年） 病程（月） 性別（男/女） 年齡（歲）聯(lián)合組 44 22.19±2.11 15.03±1.57 1.45±0.24 24/20 61.44±5.32傳統(tǒng)組 44 22.48±1.38 15.14±1.11 1.48±0.32 22/22 61.29±2.92 t/χ2 0.763 0.379 0.497 0.182 0.131 P 0.448 0.706 0.621 0.670 0.896

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢阻肺急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]；文化程度為小學(xué)或小學(xué)以上；年齡30～80歲；具有保守治療指征；既往均無呼吸機(jī)支持治療史；臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫性疾病者；妊娠、備孕與哺乳期婦女；存在特布他林和（或）異丙托溴銨藥物使用過敏者或有禁忌證者；臨時(shí)退出的患者；文盲者；存在精神疾病病史的患者；伴高危傳染性疾病，需隔離治療者。

1.3 方法

對(duì)照組給予異丙托溴銨治療，將異丙托溴銨（生產(chǎn)企業(yè)：北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022421，規(guī)格：14 g/瓶，內(nèi)含異丙托溴銨8.4 mg），噴霧吸入，40 U/撳，1～2撳/次，霧化吸入10～20 min，1次/d。

聯(lián)合組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予特布他林治療，選擇硫酸特布他林霧化吸入用溶液（生產(chǎn)企業(yè)：北京海德潤醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203158，規(guī)格：2 mL∶5 mg）進(jìn)行霧化吸入治療，0.25～0.50 mg/次，霧化吸入10～20 min/次，2次/d。

兩組都治療觀察3個(gè)月，且在治療過程中都給予對(duì)癥性平喘、維持水電解質(zhì)平衡、止咳、化痰、抗菌、抗感染等治療。

1.4 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：在治療后進(jìn)行綜合判定，分為顯效、有效、無效三個(gè)級(jí)別，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%。顯效：臨床癥狀消失，肺功能恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀有所緩解，肺功能基本正常；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。②所有患者在治療前后采用肺功能檢測(cè)儀（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南愛來寶儀器設(shè)備有限公司，型號(hào)：FGC-A）進(jìn)行FEV1/用力肺活量（FVC）、第一秒呼出量（FEV1）占預(yù)計(jì)值百分比等指標(biāo)，每次取值為測(cè)定三次的平均值。③所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血2 mL，血清分離后以抗凝管保存，采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：日本日立公司，型號(hào)：7100型）測(cè)定患者的血氧飽和度（SpO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）等指標(biāo)。④在治療后采用生活質(zhì)量核心量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)定患者的生活質(zhì)量，包括角色功能、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能和社會(huì)功能等5個(gè)維度，每個(gè)維度評(píng)分0～100分，評(píng)分越高說明生活質(zhì)量越好。⑤觀察與記錄所有患者在治療期間出現(xiàn)的震顫、胃部不適、心悸等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)發(fā)生率=（震顫+胃部不適+心悸）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對(duì)比

聯(lián)合組與對(duì)照組的治療總有效率分別為97.73%和84.09%，聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療總有效率對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

聯(lián)合組治療期間的震顫、胃部不適、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率為15.91%，與對(duì)照組的18.18%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 [n（%）]

2.3 兩組肺功能變化對(duì)比

兩組治療后的FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組與對(duì)照組相比也明顯升高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組肺功能變化對(duì)比 （±s，%）

表4 兩組肺功能變化對(duì)比 （±s，%）

組別 例數(shù) FEV1占預(yù)計(jì)值百分比 t P FEV1/FVC t P治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 53.47±3.48 67.39±3.59 104.926＜0.001 51.48±3.44 72.76±3.58 142.581 ＜0.001對(duì)照組 44 53.76±2.92 61.48±3.87 20.161＜0.001 51.59±4.18 61.57±4.44 44.133 ＜0.001 t 0.423 7.427 0.135 13.017 P 0.673 ＜0.001 0.893 ＜0.001

2.4 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化對(duì)比

兩組治療后的PaCO2明顯低于治療前（P＜0.05），SpO2明顯高于治療前（P＜0.05），治療后聯(lián)合組PaCO2低于對(duì)照組，SpO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化對(duì)比 （±s）

表5 兩組血?dú)庵笜?biāo)變化對(duì)比 （±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaCO2（mm Hg） t P SpO2（%） t P治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 45.68±3.18 32.68±3.83 40.485 ＜0.001 81.33±2.48 96.27±3.11 52.713 ＜0.001對(duì)照組 44 45.98±2.51 38.57±4.18 14.716 ＜0.001 81.29±3.16 90.47±3.98 25.162 ＜0.001 t 0.491 6.891 0.066 7.617 P 0.625 ＜0.001 0.948 ＜0.001

2.5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

兩組治療后的角色、軀體、情緒、認(rèn)知和社會(huì)等生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），且聯(lián)合組治療后的角色、軀體、情緒、認(rèn)知和社會(huì)等生活質(zhì)量評(píng)分都顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

表6 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 （±s，分）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

角色 軀體 情緒 認(rèn)知 社會(huì)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 44 37.58±2.47 58.29±2.84*36.26±2.36 59.37±2.47*55.35±3.42 74.36±4.15*41.24±4.16 56.98±4.18*48.35±2.54 57.52±2.47*對(duì)照組 44 37.45±2.53 52.48±3.33*36.44±2.41 54.33±3.41*56.12±3.51 66.31±4.23*41.27±4.24 53.22±3.42*48.27±3.17 53.44±3.31*t 0.238 8.806 0.354 7.940 1.042 9.011 0.034 4.618 0.131 6.553 P 0.784 ＜0.001 0.724 ＜0.001 0.300 ＜0.001 0.973 ＜0.001 0.896 ＜0.001組別 例數(shù)

3 討論

慢阻肺急性加重期為臨床上的常見疾病，具有比較高的病死率，存活的患者也伴隨有一定的功能障礙，會(huì)給患者、家庭和社會(huì)帶來一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，該病已成為一種公共衛(wèi)生疾病[12]。當(dāng)前治療慢阻肺急性加重期的方法比較多，包括機(jī)械通氣等，但是很多患者因身體機(jī)體的退化，合并有各種基礎(chǔ)疾病，為此藥物治療依然具有重要價(jià)值[13]。

本研究顯示，聯(lián)合組與對(duì)照組的治療總有效率分別為97.73%和84.09%，聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聯(lián)合組治療期間的震顫、胃部不適、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生率為15.91%，與對(duì)照組的18.18%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明異丙托溴銨聯(lián)合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應(yīng)用能促進(jìn)提高治療效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。從機(jī)制上分析，異丙托溴銨具有很好的抗感染效果，能夠抑制免疫反應(yīng)，減少過敏活性介質(zhì)釋放量，能夠有效對(duì)抗迷走神經(jīng)的拮抗，從而發(fā)揮強(qiáng)有效的支氣管解痙作用[14]。特布他林則是一種腎上腺素能激動(dòng)劑，能夠快速糾正低氧血癥，有助于改善患者的肺部通氣狀況與血液微循環(huán)狀況。并且異丙托溴銨聯(lián)合特布他林還能夠起到互相協(xié)調(diào)的作用，有助于兩種藥物藥效的充分發(fā)揮，從而促進(jìn)持續(xù)改善患者的預(yù)后[15]。

慢阻肺急性加重期以不完全可逆的氣流受限為主要臨床特點(diǎn)，其發(fā)病可導(dǎo)致臨床癥狀的加重，臨床上多表現(xiàn)為咳喘、咳痰、呼吸困難等癥狀。異丙托溴銨可以起到改善局部氣管痙攣、消除水腫或炎性反應(yīng)的作用，還可降低黏痰對(duì)呼吸道壁的黏附[16]。異丙托溴銨還可持續(xù)發(fā)揮藥效，進(jìn)而緩解支氣管痙攣情況。本研究顯示，兩組治療后的FEV1占預(yù)計(jì)值百分比、FEV1/FVC都明顯高于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組與對(duì)照組相比也明顯升高（P＜0.05）；兩組治療后的角色、軀體、情緒、認(rèn)知和社會(huì)等生活質(zhì)量評(píng)分均顯著升高（P＜0.05），且聯(lián)合組治療后的角色、軀體、認(rèn)知和社會(huì)等生活質(zhì)量評(píng)分都顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明異丙托溴銨聯(lián)合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應(yīng)用能提高患者的生活質(zhì)量，改善患者的肺功能。從機(jī)制上分析，特布他林可緩解支氣管痙攣，提升患者呼吸功能，可降低誘發(fā)炎性反應(yīng)，還可降低氣道高反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體肺活量和用力肺活量，促進(jìn)癥狀緩解[17]。

在慢阻肺急性加重期患者中，隨著病情的發(fā)展可導(dǎo)致患者病情惡化，還有可能影響肺外組織，對(duì)患者的氣道和肺血管造成損傷，從而對(duì)患者的生命造成威脅[18]。異丙托溴銨對(duì)支氣管平滑肌M受體存在較高選擇性，抑制環(huán)磷酸鳥苷活性，提高環(huán)磷酸腺苷活性，從而有利于松弛支氣管平滑肌，從而恢復(fù)患者的通氣功能[19]。 本研究顯示，兩組治療后的PaCO2明顯低于治療前（P＜0.05），SpO2明顯高于治療前（P＜0.05），治療后聯(lián)合組PaCO2低于對(duì)照組，SpO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明異丙托溴銨聯(lián)合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應(yīng)用能改善患者的血?dú)鉅顩r。從機(jī)制上分析，特布他林能夠選擇性興奮β2受體擴(kuò)張支氣管，采用霧化吸入進(jìn)行治療，能夠直接作用于患者病變部位，可加速黏液分泌物清除。同時(shí)聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，從而更快地減輕癥狀并恢復(fù)血?dú)庵笜?biāo)[20]。本研究由于人力資源的限制與資金投入的減少，納入患者數(shù)量比較少，也沒有進(jìn)行多組間對(duì)比分析，觀察的時(shí)間點(diǎn)比較少，機(jī)制分析不夠深入，將在后續(xù)研究中探討。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合特布他林在慢阻肺急性加重期患者的應(yīng)用能提高患者的生活質(zhì)量，能促進(jìn)提高治療效果，改善患者的肺功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，還可促進(jìn)恢復(fù)患者的血?dú)鉅顩r。