富馬酸盧帕他定聯合玉屏風顆粒治療慢性蕁麻疹的療效觀察

王福東 劉 佳 蔣署玲

（桂林醫學院第二附屬醫院皮膚科，廣西 桂林，541199）

慢性蕁麻疹的病因較為復雜，主要包括免疫因素和非免疫因素，大部分的病因尚未明了，可能與感染、物理化學、系統疾病、藥物、食物和自身免疫等因素相關，可引起皮膚瘙癢、皮膚紅斑、風團等癥狀，可伴有呼吸困難、惡心嘔吐、心率加快和頭暈頭痛等過敏性反應表現，根治困難，極易反復發作[1-2]。西藥治療雖然起效速度較快，但療效持續的時間比較短，需長時間服用抗過敏藥物以控制病情的發展，容易引起耐受表現，效果并不理想。研究發現，玉屏風顆粒能降低細胞的水腫狀態，減少炎性因子的合成，有效改善組織細胞的活性，增強抵抗力，誘導淋巴細胞的活性，改善慢性蕁麻疹患者的癥狀[3]。本研究將富馬酸盧帕他定與玉屏風顆粒聯用，分析其對慢性蕁麻疹的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2021年12月桂林醫學院第二附屬醫院治療的104例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采取隨機數表法分為兩組。觀察組52例，男27例，女25例；年齡20～67歲，平均年齡（43.29±5.78）歲；病程0.2～7.9年，平均病程（1.57±0.42）年。對照組52例，男28例，女24例；年齡20～67歲，平均年齡（43.15±4.36）歲；病程0.2～7.2年，平均病程（1.59±0.66）年。兩組的基線資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者均知情同意，且本研究經桂林醫學院第二附屬醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[4]；②病程≥6 周；③均為表衛不固型[5]患者，表現為自汗、短氣、乏力、易于感冒、畏風怕冷、脈弱、苔白舌胖等癥；④年齡≥20歲。

排除標準：①腫瘤患者、妊娠或哺乳期女性、肝腎功能異常者、嚴重的器質性疾病、免疫系統性疾病者；②對富馬酸盧帕他定、玉屏風顆粒過敏者；③3個月內服用過免疫抑制劑和糖皮質激素者。

1.3 方法

對照組服用富馬酸盧帕他定片（生產企業：揚子江藥業集團，國藥準字H20173112，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組在富馬酸盧帕他定片的基礎上，聯合服用玉屏風顆粒（生產企業：環球制藥公司，國藥準字Z10930036，規格：每袋裝5 g），5 g/次，3次/d。兩組均連續服用8 周，且均隨訪3個月。

1.4 觀察指標

療效標準[4]：治愈：患者的瘙癢等癥狀消失，隨訪3個月沒有復發；顯效：患者的風團減少≥70%，瘙癢等癥狀顯著改善；有效：患者的瘙癢等癥狀好轉，復發間隔時間有所延長，風團減少≥30%；無效：癥狀無改變。有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。復發率=隨訪3個月的復發例數/總例數×100%。

治療前后，兩組慢性蕁麻疹患者均空腹采集3 mL上肢靜脈血，用ELISA法檢測血清白細胞介素（IL）-4、免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、干擾素-γ（INF-γ）和IL-17水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司。

治療前后，參見標準[4]評估兩組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分。其中，風團數目：3分表示＞12個、2分表示7～12個、1分表示1～6個、0分表示無。瘙癢程度：4分表示瘙癢難忍、3分表示重度瘙癢、2分表示中度瘙癢、1分表示輕微瘙癢、0分表示無瘙癢。風團持續時間：3分表示＞12小時、2分表示1～12小時、1分表示＜1小時、0分表示0小時。風團最大直徑：3分表示＞2.5 cm、2分表示1.5～2.5 cm、1分表示＜1.5 cm、0分表示0 cm。每日風團發作次數：3分表示＞3次、2分表示2～3次、1分表示1次、0分表示無。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率和復發率對比

觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率和復發率對比 [n（%）]

2.2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比

治療前，兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平均明顯降低，INF-γ水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明顯低于對照組，血清INF-γ水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比 （±s）

表2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 IL-4（pg/mL） IgE（IU/mL） IL-8（pg/mL） INF-γ（μg/L） IL-17（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組52 21.39±2.78 18.24±1.35*139.57±12.46 91.45±11.78*21.75±3.49 16.37±2.24*35.19±10.27 40.89±11.27*24.38±2.76 18.29±2.25*觀察組52 21.45±2.46 15.27±1.24*138.26±13.15 72.48±10.34*21.36±2.83 11.25±1.38*35.72±11.34 46.36±7.29*24.25±3.14 13.76±1.54*t 0.117 11.684 0.521 8.727 0.626 14.033 0.250 2.939 0.224 11.981 P 0.907 ＜0.001 0.603 ＜0.001 0.533 ＜0.001 0.803 0.004 0.823 ＜0.001

2.3 兩組患者的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分對比

治療前，兩組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分對比 （±s，分）

表3 兩組患者的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分對比 （±s，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 風團數目 瘙癢程度 風團持續時間 風團最大直徑 每日風團發作次數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組52 2.75±0.34 1.42±0.28*3.14±0.59 1.87±0.42*2.83±0.42 1.92±0.15*2.67±0.35 1.75±0.23*2.59±0.34 1.78±0.22*觀察組52 2.78±0.36 0.72±0.15*3.12±0.62 0.92±0.24*2.85±0.46 1.13±0.12*2.64±0.38 0.68±0.11*2.61±0.32 0.69±0.13*t 0.437 15.891 0.169 14.162 0.232 29.656 0.419 30.264 0.309 30.759 P 0.663 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.817 ＜0.001 0.675 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.4 兩組患者的不良反應發生情況對比

兩組患者治療期間的不良反應主要為嗜睡和口干，患者均能耐受，未發生嚴重的不良并發癥。

3 討論

慢性蕁麻疹是指皮膚和黏膜反復出現一過性的瘙癢性風團疹，而且病程持續超過6周，長時間存在的皮膚瘙癢會嚴重影響患者的睡眠質量，使其生活質量明顯下降。慢性蕁麻疹發病機制與肥大細胞、嗜堿性粒細胞數量劇增和IgE介導的Ⅰ型變態反應所引起的炎性遞質釋放等緊密相關[6]。中醫認為，慢性蕁麻疹屬于脾肺虛弱，稟賦不足，本虛標實，患者經絡不通，局部氣血失和，臨床治療以祛風止癢、標本同治、益氣固表為主[7]。玉屏風顆粒的主要成分為白術、黃芪、防風，白術具有健脾益氣、歸脾胃經、燥濕利水之功效；黃芪具有利水消腫、固護衛陽、托毒生肌、固表止汗之功效；防風具有祛風解表、止痛勝濕、解痙止癢之功效；諸藥合用，共奏健脾利濕、益氣固表之功效[8]。藥理研究發現，玉屏風顆粒具有抗感染、降低血管通透性、抗過敏、抗菌的作用，能增強機體的免疫功能，改善患者的微循環[9]。本研究發現，觀察組的有效率高于對照組，復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；且觀察組的風團最大直徑評分、風團數目評分、每日風團發作次數評分、瘙癢程度評分和風團持續時間評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這些結果表明富馬酸盧帕他定聯用玉屏風顆粒能明顯提高療效，減少疾病復發，與劉婷等[10]的研究結果一致。

IL-4主要由T輔助細胞（Th）2細胞分泌，可以誘導Th2細胞，使Th1細胞的增殖受到明顯的抑制，可以產生調節Th1/ Th2型細胞因子平衡的效果，促使IgE受體的表達量明顯增加，導致IgE的產生量過多，從而使蕁麻疹的變態反應明顯加重[11-13]。INF-γ主要由Th1細胞分泌，可以抑制Th2細胞進一步發生增殖活化，不但可以明顯減少IL-4的分泌，而且能對IL-4的生物學效應發揮拮抗效果，從而使IgE的合成受到抑制[14-15]。IL-17能通過調節INF-γ、刺激IL-6等炎癥細胞因子的表達，促進局部炎性反應的擴大及進展，IL-17還可以通過IL-8等介導單核細胞以及中性粒細胞的趨化性，使其定位于機體內的炎癥部位，進一步刺激T細胞的活化，在適應性免疫以及固有性免疫的應答過程中發揮橋梁作用[16-18]。IL-17參與慢性蕁麻疹發生發展的具體機制尚未明確，可能是通過NF-кB途徑以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑誘導細胞因子的分泌，產生炎癥介質，趨化白細胞，導致血管通透性增加[16]。本研究結果顯示，觀察組患者的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明顯低于對照組，血清INF-γ水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這些結果表明富馬酸盧帕他定聯合玉屏風顆粒可以有效控制慢性蕁麻疹患者的過敏反應狀態和細胞炎性狀態，改善Th1/ Th2細胞失衡，降低皮膚組織和呼吸道內淋巴細胞的抗原活性，玉屏風顆粒還能進一步增強免疫系統，實衛健脾、益氣固表，抑制炎性水腫狀態的進一步發展，有效改善細胞的通透性，促進細胞表面抗原受體活性的恢復，提高療效[17-18]。

綜上所述，富馬酸盧帕他定聯合玉屏風顆粒對慢性蕁麻疹有顯著的療效，值得臨床應用。