鹽酸萬古霉素口服液中萬古霉素效價含量方法學驗證

章瑛,楊毅生，張春華，姚閩

江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029

大多數抗生素是微生物的次級代謝產物，同時抗生素本身結構復雜，每種抗生素大多是幾種相似組分的混合物，加之抗生素的不穩定，產品中混雜著分解產物、異構物等。所以給抗生素藥品分析檢定工作帶來很大困難。而微生物檢定法是以抗菌活性為指標來衡量抗生素中有效成分的效力的一種方法。

本研究以管碟法建立鹽酸萬古霉素口服液中鹽酸萬古霉素的效價含量測定方法［1-4］，并按《中國藥典》2020 年版四部通則1200 生物活性測定方法、《抗生素微生物檢定法及其標準操作》及《藥品微生物檢驗手冊》對建立的方法予以驗證［5-6］。

1 儀器與藥材

1.1 儀器

ZY-300 Ⅳ抑菌圈測定儀、MS205DU 電子天平、ZY-300G 牛津放量器、PYX-DHS600×600×750 隔水式恒溫培養箱、MLS-3781L-PC 高壓蒸汽滅菌器。

1.2 試藥與菌種

萬古霉素標準品（中國食品藥品檢定研究院，批號：130360-201302，含量：每毫克相當于1 066 萬古霉素單位）；鹽酸萬古霉素口服液（批號：IP013-2008002、IP013-2009001、IP013-2009002，規格：50 mg/mL）；抗生素檢定培養基Ⅷ號（北京三藥科技開發公司，批號：200418；北京陸橋技術股份有限公司，批號：210220；北京奧博星生物技術有限責任公司，批號：20210811，青島高科園海博生物技術有限公司，批號：20201205）；菌種：枯草芽孢桿菌［CMCC（B）63501］，來源于中國食品藥品檢定研究院。

2 試驗方法與結果

2.1 菌懸液、緩沖液及雙碟制備

2.1.1 菌懸液制備取枯草芽孢桿菌的營養瓊脂斜面培養物，接種于盛有營養瓊脂培養基的培養瓶中（36 ℃培養7 d），用革蘭染色法涂片鏡檢，有芽孢在85%以上。……